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近日,从中国农业科学院饲料研究所获悉,由王建华研究员领衔的创新团队成功创制出特异性杀灭革兰氏阴性菌的新型窄谱抗菌解毒双效肽N系列。该双效肽具有低毒、专抗革兰氏阴性菌、中和内毒素等特点,符合窄谱特异性抗菌解毒新药开发需求。
创新团队保留母体肽核心抗菌域,新引入疏水性和阳离子性氨基酸,首次发现第二对二硫键(Cys7,16)是抗菌功能的决定基团。窄谱双效肽可提高抗菌活性2~4倍,降低细胞毒性3~6倍。研究还发现,与抗生素单一靶标不同,窄谱双效肽对革兰氏阴性菌细胞膜、细胞周期及蛋白质合成均有明显破坏作用,奠定了耐药性难以产生的分子基础,分子对接揭示了双效肽结合细菌内毒素的7个氨基酸位点。实验显示,染菌小鼠注射2.5~7.5毫克/千克该抗菌肽,3天内可显著降低体内大肠杆菌和沙门氏菌数量,显著降低体内血清炎性因子水平,抑制炎症的产生,减少内毒素对肺部的损伤,显著提高内毒素毒血症小鼠的存活率。该研究结果为窄谱抗菌解毒双效肽等新型抗生素替代品的创制及关联新药开发提供了理论依据,有利于促进绿色抗菌产品的推广应用。
5月12日,国际学术期刊《科学报告(Scientific Reports)》发表了中国科学院上海巴斯德研究所周东明课题组的最新研究成果,题为Both haemagglutininspecific antibody and T cell responses induced by a chimpanzee adenoviral vaccine confer protection against influenza H7N9 viral challenge。
腺病毒载体是一种极具应用前景的疫苗载体,广泛应用于各种基础研究和临床试验。上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗课题组博士研究生王祥等在周东明研究员的指导下,利用黑猩猩型腺病毒AdC68为载体,设计了新型H7N9流感疫苗,即H7N9-H7HA,同时设计了H7N9 DNA疫苗pCAGGA-H7HA作比较研究。H7N9-H7HA单剂量免疫后,即可在小鼠及豚鼠体内诱导出高强度的特异性体液免疫和细胞免疫。并且,免疫小鼠100%可拮抗致死剂量H7N9病毒的攻击感染。免疫血清被动转移试验和CD8+T细胞清除试验,证明HA特异性体液免疫和细胞免疫反应对免疫保护均起着重要作用。该研究为新型禽流感疫苗的研究和禽流感疫情的防控提供了新策略。