血清及胸水中MMP-9和CD147的检测对肺癌恶性胸腔积液的诊断价值

李婷婷,郑薇薇,韩晓琳,李小娟,刘 颖

(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 肿瘤内科,黑龙江 哈尔滨150086)

*通讯作者

血清及胸水中MMP-9和CD147的检测对肺癌恶性胸腔积液的诊断价值

李婷婷*,郑薇薇,韩晓琳,李小娟,刘 颖

(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 肿瘤内科,黑龙江 哈尔滨150086)

胸腔积液增多是各医院呼吸内科常见的并发症，主要病因包括肺结核、胸膜炎和恶性肺部肿瘤等[1]。在所有的胸腔积液中，恶性胸腔积液所占的比例相对较大，有文献报道显示占比高达45%以上[2]。目前对于胸腔积液的良恶性的判断主要还是通过胸膜活检和胸腔镜等方式[3]。本文通过对比恶性和非恶性胸腔积液患者血清和胸水的MMP-9和CD147两种肿瘤标志物中含量差异，分析两种肿瘤标志物对于鉴别良恶性胸腔积液的临床意义。现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年1月-2016年6月期间在我院住院的胸腔积液患者82例作为本次研究的观察对象，根据是否为由于肺癌引起的胸腔积液分组。其中观察组42例：男/女：26/16；年龄45-68岁，平均年龄(51.2+14.6)岁；诊断标准：患者经胸膜活检和组织学鉴定胸腔积液中存在肿瘤细胞，并排除有细菌和结核感染等其他非恶性肿瘤因素引起的胸腔积液。其中腺癌、鳞癌、大细胞癌和腺鳞混合癌分别为：18、15、8和1例。经超声影像学证实其中出现肺组织周围淋巴结转移的12例，未转移患者30例；对照组40例：男/女：23/17；年龄42-63岁，平均年龄(47.3±12.9)岁；其中结核性胸腔积液的患者26例，诊断标准：(1)临床症状种有低热盗汗，消瘦症状出现等，实验室血液结核菌鉴定阳性，胸水白细胞成分以淋巴细胞为主；(2)经过结核药物的治疗，临床症状减轻，同时胸水明显吸收减少。肺炎胸腔积液9例，诊断标准：(1)临床有发热和胸痛典型的肺炎表现，同时胸水成分检测白细胞以中性粒细胞为主，胸水细菌培养有非结核菌群生长；(2)抗生素治疗及介入性引流患者的病情具有明显的改善。心脏功能不全患者5例，诊断标准：(1)具有明确的心脏功能不全的临床症状和诊断依据[4]；(2)排除肿瘤和结核等因素引起的胸部积液。两组患者在年龄和性别比例等一般资料不存在统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

血清样本采集无菌采取两组患者清晨空腹静脉血3 ml,静置30 min,离心(3 000 r/min,10 min),收集上层血清，然后分装入无菌EP管,-80℃保存。抽取新鲜胸水3 ml进行同血液血测定前的离心和上清液提取保存过程。样本统一采用酶联免疫双抗体夹心法对血液和胸水中的MMP-9和CD147进行测定，MMP-9和CD147试剂盒由北京中杉金桥生物制品有限公司提供，操作步骤严格按照说明书进行。使用仪器：高速低温离心机(长沙维尔康湘鹰离心机有限公司)，冷藏冰箱及微量加样器(赛默飞公司)，酶标仪(美国伯乐公司)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者MMP-9和CD147在血清和胸水中的含量

观察组中的血清及胸水中的MMP-9显著的高于对照组，存在统计学差异(P<0.05)；观察组中的血清及胸水中的CD147显著的高于对照组，存在统计学差异(P<0.05)，见表1。

2.2 诊断临界点确定及诊断效能

通过做血清MMP-9、胸水MMP-9、血清CD147和胸水中CD147水平的ROC曲线，曲线下的面积分别为0.75(灵敏度：67.8%；特异度：73.4%)，0.74(灵敏度为：64.2%；特异度：81.7%)，0.78(灵敏度：67.2%；特异度：72.5%)和0.79(灵敏度：79.5；特异度：88.1%)，见表2。通过对ROC曲线的观察来确定MMP-9和CD147的最佳临界点，血清和胸水中MMP-9的最佳临界点分别为：18.6ng/ml和27.16ng/ml，血清及胸水中CD147最佳临界点分别为11.42ng/ml和16.11ng/ml。在平行诊断中发现血清MMP-9联合CD147的灵敏度和特异度为89.2%和55.1%；胸水MMP-9联合CD147的灵敏度和特异度为92.5%和72.3%；在系列诊断实验中发现血清MMP-9联合CD147的灵敏度和特异度为45.3%和93.2%；胸水中MMP-9联合CD147的灵敏度和特异度为51.8%和96.7%。

表1 两组患者MMP-9和CD147在血清和胸水中的含量

表2 血清及胸水中MMP-9、CD147诊断临界点及诊断效能

3 讨论

肿瘤细胞的生长和转移必须要经过粘附和降解基底膜进入基底膜的过程，其中最关键的步骤就是细胞基质降解，MMP-9广泛的表达于肺癌、前列腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤细胞内，它能降解除了多糖以外所有的细胞外基质成分[4]。文献报道MMPs-9无论是在体内肿瘤组织还是体外培养的肿瘤细胞珠中都与肿瘤细胞的侵润和转移能力具有较强相关性，主要是其能够通过破坏胶原组织和层连蛋白等细胞间的组织来破坏细胞屏障，降解基质破坏细胞间联系在ECM中发挥重要作用[5]。CD147作为基质金属蛋白酶诱导因子中的一员在多种肿瘤组织具有高表达性。CD147在肿瘤细胞的浸润和转移过程中主要是通过促进MMPs-9产生的过程间接参与。MMPs-9主要产生于肿瘤相关组织成纤维细胞，有文献报道CD147可以通过自分泌和旁分泌的方式刺激成纤维细胞产生MMPs-9[6]。本文研究结果中显示恶性胸腔积水组(观察组)MMPs-9和CD147无论是在胸水中和血清中都要显著高于良性胸腔积水(对照组)(P<0.05),同时还发现胸水中二者的水平要高于血清中,说明二者在胸水形成的过程中发挥了重要的作用。胸腔积液中的MMP-9和CD147可以作为鉴别诊断是否由于肺癌原因引起的胸腔积液重要指标，具有较好的临床价值。

[1]杨春柱.血清及胸水中MMP-9和CDl47的检测对肺癌恶性胸腔积液的诊断价值[D].徐州医学院,徐州,2011.

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[3]李振宇,王伟林,方哲平，等.细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147和基质金属蛋白酶9在肝癌中的表达及其临床意义[J].肿瘤,2010,30(3):215.

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[5]ouyer V,ContiM，Devos P．Tissue inhibitor of metsalloproteinase-1 is all independent predictor of prognosis in patients with non-small cell lung carcinoma who undergo resection curativeintent[J]．Cancer,2015，103(8)：1676.

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1007-4287(2017)07-1163-02

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