注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究

杨雷

摘 要：本文对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性研究进行考察。含量测定方法：固定相为：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），0.78%的磷酸二氢钠水溶液（pH值为4.4）-甲醇（95∶5）为流动相，检测波长为220nm；钠克拉维酸钾在0.1～3.0mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。钠克拉维酸钾平均回收率分别为99.2%，RSD为0.95%；99.4%，RSD为0.79%；99.5%，RSD为0.79%；99.4%，RSD为0.86%。结论：本法简便、准确，可用于注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中钠克拉维酸钾的稳定性研究。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾可在0.9%氯化钠注射液中可保存0.5小时，不适合使用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射作为溶媒。

关键词：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾；钠克拉维酸钾；观察

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾为阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱b内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭b内酰胺酶水解。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾适用于肺炎、蜂窝组织炎、尿道炎、尿路感染、急性支气管炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎，、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织等感染。文献报道克拉维酸钾可保护阿莫西林免遭b内酰胺酶水解。本文对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行考察。

1 仪器与试药

TY-727型可见分光光度计（台州斯帕克仪器仪表有限公司）；EX1600四元低压梯度液相色谱仪（南京皓而普分析设备有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；XSYF-D实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）；HX-06超声波清洗器（武汉恒信世纪科技有限公司）。乙腈（安庆市卓越化学试剂仪器有限公司）、甲醇（启东市名成化工有限公司）、醋酸钠（启东市名成化工有限公司）、醋酸（安庆市卓越化学试剂仪器有限公司）、三乙胺（安庆市卓越化学试剂仪器有限公司）、甲酸（安庆市卓越化学试剂仪器有限公司）、磷酸二氢钠（启东市名成化工有限公司）。

2 含量测定

2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色谱柱；0.78%的磷酸二氢钠水溶液（pH值为4.4）-甲醇（95∶5）为流动相；检测波长为220nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。理论板数按钠克拉维酸钾峰计算应不得低于2000。

2.2 供试品溶液的制备

分别称取注射用阿莫西林钠克拉维酸钾1.0克，至于10毫升容量瓶内分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液溶解，放置在25摄氏度下，分别在0，2，4，6小时，稀释100倍，进样测定。

2.3 对照品溶液的制备

精密称取钠克拉维酸钾对照品约100mg，置100mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含钠克拉维酸钾1mg）。

2.5 标准曲线的制备

制备浓度为0.1、0.5、1、1.5、2.0、2.5、3.0mg·mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，钠克拉维酸钾对照品在0.1～3.0mg·mL-1范围内线性关系良好。

2.6 精密度试验

依照2.3项下制备对照品溶液，精密吸取钠克拉维酸钾对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.76%。结果表明，本实验精密度良好。

2.7 重现性试验

分别取同批注射用阿莫西林钠克拉维酸钾样品24份，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成1mg/ml溶液，每种药物配置6份，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，进样测定，并计算样品的RSD值分别为0.76%，0.91%，0.89%，0.83%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。

2.8 专属性试验

取0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射制成阴性对照样品，按上述實验方法检测，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

2.9 回收率试验

采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各24份，精密称定，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成1mg/ml溶液，每种药物配置6份，分精密添加一定量的钠克拉维酸钾对照品，进样测定，测定含量（同时测定样品含量），计算回收率。6次测定的平均回收率为99.2%，RSD为0.95%；99.4%，RSD为0.79%；99.5%，RSD为0.79%；99.4%，RSD为0.86%。

3 讨论

分别考察0.78%的磷酸二氢钠水溶液（pH值为4.4）-甲醇（95∶5），0.5%的磷酸二氢钠水溶液（pH值为4.0）-甲醇（90∶10），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸铵缓冲液（用甲酸调节pH至4.0）（85∶15，v/v），0.02mol/L醋酸铵-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（pH值5.0）-乙腈（体积比97.5∶2.5），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），不同比例的流动相，结果以0.78%的磷酸二氢钠水溶液（pH值为4.4）-甲醇（95∶5）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.78%的磷酸二氢钠水溶液（pH值为4.4）-甲醇（95∶5）为流动相。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾可在0.9%氯化钠注射液中可保存0.5小时，不适合使用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射作为溶媒。

参考文献

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