妊晚期孕妇血清HCY、叶酸、维生素B 12检测与分析

梁 栋,吕海珍,王慧青*

(1.大同市第一人民医院妇产科，山西大同037003；2.山西大同大学附属医院，山西大同037003;3.山西大同大学医学院，山西大同037009;)

妊晚期孕妇血清HCY、叶酸、维生素B 12检测与分析

梁 栋1,2,吕海珍3,王慧青1,2*

(1.大同市第一人民医院妇产科，山西大同037003；2.山西大同大学附属医院，山西大同037003;3.山西大同大学医学院，山西大同037009;)

目的探讨妊娠晚期血清中Hcy与叶酸、V-B12、血糖和血压之间的关系。方法选取143例妊娠晚期孕妇作为研究对象，检测并比较HCY、叶酸、V-B12、血糖和血压之间的关系。结果血清Hcy与孕妇年龄无关；重度高Hcy血症的孕妇血清叶酸水平降低；随着Hcy的升高，空腹血糖和收缩压及舒张压有不同程度的增高；正常妊娠组的血清HCY与糖尿病组、高血压组、低叶酸血症组、低V-B12血症组比较有显著差异；通过皮尔逊相关分析发现，血清HCY与叶酸和V-B12呈负正相关；HCY与空腹血糖、收缩压和舒张压呈正相关；空腹血糖与收缩压和舒张压呈正相关。结论妊娠期血清Hcy的水平增高不容忽视，是引发妊娠期高血压、妊娠期糖尿病和不良妊娠的主要因素。

妊娠期高血压；妊娠期糖尿病；HCY；叶酸；维生素B12

妊娠妇女作为一个特殊群体，其健康问题一直是众多学者关注的热点。妊娠期高血压(Hyperten⁃sive disorders complicating pregnancy，HDCP)和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)为妊娠期特有的疾病，在我国的发病率分别为7%～10%和5%～10%[1-2]，是严重危害母婴健康的主要疾病。研究发现高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血症可导致血管内皮损伤，是引发心脑血管及外周血管疾病的一种独立性危险因素[3-4]；也是引发胎盘、流产、胎儿畸形、早产等不良妊娠结局的主要因素[5]。那么孕妇临产时体内Hcy、叶酸、维生素B12（Vitamine，V-B12）、血糖和血压的水平如何？它们之间又有什么内在的联系？带着这些问题开展了本次研究，旨在分析其血清中Hcy与叶酸、VB12、血糖和血压之间的关系，为产科研究提供实验依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取大同市第一人民医院201612月产六区和产七区收治的孕妇143例作为研究对象，年龄18～42岁，平均29.28±4.65岁。

1.2 检测方法

选取孕妇入院当天的血样5 mL，肝素抗凝，采用循环酶法检测血清Hcy；采用化学发光法检测血清叶酸和V-B12。

1.3 临床指标观察

血清Hcy指标按照全球化标准共识进行风险分类，Hcy值在6.3μmol/L以下是超级安全的；6.3～10 μmol/L是高风险；10～15 μmol/L为轻度高Hcy血症；15～30 μmol/L为中度Hcy血症；在30μmol/L以上为重度Hcy血症。血清Hcy的正常参考值也可以按照《中国脑卒中一级预防指导防范》（2015）≥10μmol/L 时则认为是异常。叶酸和V-B12正常参考值分别为3.00～17.00 nmol/L和160～880 pmol/L；空腹血糖≥5.6 mmol/L为糖尿病前期，空腹血糖≥6.1 mmol/L孕妇继续做糖耐量检测，进一步确诊妊娠期糖尿病；收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg的孕妇为妊娠期高血压。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.5统计软件进行统计处理，所有数据均采用均数±标准差（±s）表示，均数间比较采用F检验，相关关系用Pearson Correlation分析法，P＜0.05作为显著性差异的标准。

2 结果

2.1 孕妇临产时血清 HCY、叶酸、V-B12、血糖和血压水平的比较

将3例Hcy＞30μmol/L重度高同型半胱氨酸血症的孕妇数据去掉，结果见表1、2。

表1 妊娠晚期血清HCY与叶酸和V-B12的比较

从表1可见，本次检测血清Hcy与孕妇年龄无关；重度高Hcy血症的孕妇血清叶酸水平降低，与前3组比较P＜0.01。

表2 妊娠晚期血清HCY与血糖和血压的比较

从表2可见，随着Hcy的升高，空腹血糖和收缩压和舒张压有不同程度的增高。

2.2 妊娠晚期孕妇血清生化指标异常比较

本次生化与血压检测异常的孕妇结果与正常孕妇比较结果见表3。

表3 妊娠晚期孕妇血清生化指标异常比较（n=143）

HCY正常组的血清HCY与糖尿病组、高血压组、低叶酸血症组、低V-B12血症组比较，P＜0.01。此次检测出妊娠期糖尿病前期13人，占9.09%，妊娠期糖尿病12人，占8.39%，2项合计25人，占17.43%；妊娠期高血压12人，占8.39%；低叶酸血症的孕妇为23人，占16.08%；低V-B12血症的孕妇为10人，占6.99%；正常孕妇为73人，占51.05%。

2.3 妊娠晚期孕妇血清HCY与叶酸、V-B12、血糖和血压的相关性分析

妊娠晚期孕妇血清HCY与妊娠期糖尿病、高血压、低叶酸血症和低V-B12血症孕妇血清叶酸、V-B12、空腹血糖、收缩压、舒张压的相关系数，见表4。

表4 妊娠晚期孕妇血清HCY与叶酸、V-B12、血糖和血压的相关系数

通过皮尔逊相关分析发现，血清HCY与叶酸和V-B12呈负正相关；HCY与空腹血糖、收缩压和舒张压呈正相关；空腹血糖与收缩压和舒张压呈正相关。

3 讨论

3.1 HCY与叶酸和V-B12

Hcy是甲硫氨酸向半胱氨酸转化过程中形成的一种中间氨基酸，其本身不参与蛋白质的合成[6]；HCY也是甲硫氨酸的代谢产物，其代谢过程需要叶酸和V-B12的参与。叶酸（主要是5-甲基四氢叶酸）是Hcy代谢的辅酶，V-B12又是叶酸代谢的辅酶，如果叶酸和V-B12的缺乏可引起HCY增高。本次检测发现HCY在10 μmol/L以上的孕妇有74人，占51.74%；本研究显示低叶酸血症的孕妇为23人，占16.08%；低V-B12血症的孕妇为10人，占6.99%。相关分析发现HCY与叶酸和V-B12呈负正相关，HCY越高，叶酸和V-B12水平越低。文献报道孕晚期高Hcy血症一方面可能与妊娠期补充叶酸和V-B12不足有关；另一方面也可能与孕晚期胎儿快速生长更需要蛋氨酸有关。因Hcy能增强子宫平滑肌的收缩，推测孕晚期Hcy增高可能与分娩发动或产程进展相关。本研究结果HCY增高的原因是孕期补充叶酸和V-B12的剂量不足造成的，还是孕晚期HCY的增高消耗了大量的叶酸和V-B12所致的,孕晚期HCY的增高是正常分娩时的生理性反应，还是机体应激性反应，有待进一步研究。

3.2 HCY与妊娠期糖尿病

GDM在不同种族、地区的人群中发病率不同，在亚洲国家的妇女中发病率达5%～10%[7]，并呈逐年增高趋势。本次检测出妊娠期糖尿病前期13人，占9.09%，妊娠期糖尿病12人，占8.39%，与文献报道一致。高HCY血症是一个多疾病的危险因子，与血管疾病有密切的关系，而GDM孕妇都存在高HCY血症[8]，本研究显示血清HCY水平与GDM呈正相关。HCY水平较高的GDM妇女，其产后有较高的风险发展成为糖尿病。而高血糖引起的过度排尿使叶酸、水溶性B族维生素丢失，可能是引起HCY水平上升的另一个因素。

HCY通过氧化应激反应，产生过量的过氧化氢（H2O2）和活性氧，引起动脉炎症，损伤血管内皮细胞，出现微循环障碍，造成血栓形成，进而使组织缺氧，加速GDM血管病变的发生发展并增加不良妊娠结局的发生。

3.3 HCY与妊娠期高血压

HCY是HDCP疾病的独立危险因素并与HDCP严重程度呈正相关[9]。本研究显示正常妊娠期妇女血清HCY值是5.68±2.36 μmol/L，HCY水平比较低，其对HCY的变化非常敏感，HCY轻度升高就可导致一系列的血管内皮细胞损伤，使缩血管因子内皮素的分泌增加，从而引发HDCP。本研究结果HDCP妇女的HCY值高达15.90±3.42 μmol/L，因而HDCP的孕妇都存在高HCY血症，相关分析发现血清HCY水平与HDCP呈正相关。丛云凤等[10]报道HDCP在国内外的发病率分别为9.4%～10.4%和7%～12%。本次检测出妊娠期高血压12人，占8.39%，与文献报道相似。

3.4 HCY与妊娠年龄

本次研究的143例孕妇，年龄在18～42岁，平均29岁。许多文献报道HCY与妊娠年龄呈正相关，但本研究相关分析显示，妊娠年龄与血清HCY、叶酸、V-B12、血糖和血压之间未发现有相关性。

4 小结

妊娠期血清HCY的水平增高不容忽视，是引发妊娠期高血压、妊娠期糖尿病和不良妊娠的主要因素。HCY增高是孕期补充叶酸和V-B12不足还是消耗过多所致,有待进一步研究。

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[2]李宝娟,董玲.审校妊娠期糖尿病危险因素的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2013，40（6）：504-506.

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Detection and Analysis of the HCY,Folic Acid and Vitamin B12 in Serum of 143 Late Pregnancy Women

LIANG Dong1，2,LV Hai-zhen3,WANG Hui-qing1，2∗
(1.Department of Gynecology and Obstetrics of the First People’s Hospital of Datong,Datong Shanxi,037009)(2.Medical School，Shanxi Datong University,Datong Shanxi,037009)

ObjectiveTo investigate the relationship among HCY,folic acid,Vitamin B12,blood glucose and blood pressureMethodsTake 143 women with late pregnancy treated in our hospital as study objects,detected and compared the relationship among HCY,folic acid,Vitamin B12,blood glucose and blood pressure.ResultsThere is no marked relationship between HCY in serum and pregnant women′s age；the level of folic acid was decreased in pregnant women with severe hyperhomocysteinemia（P＜0.01）；fasting blood glucose,systolic pressure and diastolic blood pressure was increased at different degrees with the increase of Hcy；Pearson corre⁃lation analysis showed that there are negative correlation between HCY in serum and folic acid,there are positive correlation between HCY in serum and Vitamin B12（P＜0.01，P＜0.05）；there are positive correlation between HCY in serum and fasting blood glucose,systolic pressure,diastolic blood pressure（P＜0.01）；there are positive correlation between fasting blood glucose and systolic pressure，diastolic blood pressure（P＜0.05）.ConclusionThe increase of Hcy in serum during the pregnancy period is indispensable,it is the main factor that induce gestational hypertension，gestational diabetes and adverse pregnancy.

hypertensive disorders complicat ingpregnancy；gestational diabetes mellitus ；homocysteine；folic acid；vitamin B12；

R714.256

A

1674-0874(2017)03-0047-03

〔责任编辑 杨德兵〕

2017-03-10

山西省大同市科学技术计划项目[2017140]

梁栋(1980-)，女，山西大同人，主治医师，研究方向：妇产科疾病；*王慧青,女，主任医师，通信作者。