利福昔明联合常乐康治疗小儿急性腹泻的临床疗效及其消炎、心肌保护作用

党清华，高颂轶

（西安市中心医院儿科，西安 710003）

利福昔明联合常乐康治疗小儿急性腹泻的临床疗效及其消炎、心肌保护作用

党清华，高颂轶

（西安市中心医院儿科，西安 710003）

目的：探究利福昔明联合常乐康治疗小儿感染性腹泻的临床效果及其消炎、心肌保护作用。方法：选择我院2014年1月～2016年6月收治的184例小儿腹泻患者，根据随机数字表法，平均分为观察组及对照组，每组92例。比较两组患者临床疗效及心肌酶、炎症因子水平。结果：观察组的总有效率为95.65%，显著高于对照组的总有效率（83.29%）；治疗后，两组患者血清谷草转氨酶（AST），乳酸脱氢酶（LDH），磷酸肌酸激酶（CK）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平均显著降低，且观察组显著低于对照组；治疗后，两组患者的白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）以及肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平显著降低，且观察组患者血清炎性因子水平显著低于对照组。结论：利福昔平联合常乐康治疗小儿急性腹泻临床效果显著，可显著控制炎症反应并具有一定的心肌保护作用，值得临床推广。

小儿腹泻；利福昔明；常乐康；心肌酶；炎性因子

小儿急性腹泻是儿童时期常见的一种急性肠胃功能紊乱，以大便次数增多，大便性状改变为主的综合征。若治疗不及时可引起脱水及一系列并发症，严重威胁儿童健康。WHO的统计数据显示，每年全世界至少20亿人次发生腹泻，其中约150万儿童死于腹泻病。小儿腹泻病也被列入到世界卫生组织的全球疾病控制战略中［1］。根据病因的不同可分为感染性腹泻和非感染性腹泻，研究认为小儿腹泻80%以上属于感染性腹泻，且致病微生物主要为细菌和病毒［2］，如：志贺氏菌、空肠弯曲菌、肠毒素性大肠杆菌、轮状病毒、柯萨奇病毒等。目前来说小儿腹泻病的治疗多采用单纯抗菌，抗病毒方案，然而这种方案的疗效不佳。不合理的抗生素治疗在杀死致病微生物同时还会导致肠道益生菌数量锐减，肠道菌群失衡，进一步加重病情，或者产生耐药致病菌，不利于病情恢复。笔者采用利福昔明联合肠乐康治疗小儿急性腹泻取得了良好的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2014年1月～2016年6月收治的184例小儿腹泻患者，根据随机数字表法，平均分为观察组及对照组，每组92例。观察组：男/女=（49/43），年龄2.5～12.0岁，平均年龄（6.84±0.37）岁，病程为1～4 d；对照组：男/女=（47/45），年龄2.9～11.5岁，平均年龄（6.72±0.29）岁，病程为1～4 d；临床症状均表现为腹泻，呕吐，发热，脱水。对照组和观察组患者在基本资料及临床症状、危重程度上均无显著差异（P ＞ 0.05）。

1.2 纳入、排除标准所有患儿均符合《儿科学》小儿腹泻的相关标准［3］。排除：入院前已使用益生菌的患儿；心、肾功能不全，心肌炎患儿；近期服用过免疫抑制类药物；有药物过敏史，先天肠胃畸形和免疫缺陷的患儿。所有患儿家属均知情同意，且该研究获得我院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法两组患儿均给予补液盐（ORS），补充维生素、钙质等常规治疗。在此基础上，对照组给予规范化广谱抗生素治疗；观察组给予利福昔明干混悬剂（南京臣工制药股份有限公司，国药准字H20040040），0.1 g/次，3次/天，用温开水冲服；并加服常乐康（山东博山制药有限公司，国药准字S20020015），1粒/次，2次/天，禁止与牛奶同时服用。两种药间隔半个小时至1小时服用。

1.4 疗效判断及观察指标

1.4.1 疗效判断参照全国腹泻病防治学术研讨会制定的标准［4］，显效：治疗5天后患儿粪便性状及次数恢复正常，其他全身症状如：发热、呕吐等完全消失；有效：治疗5天后粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗5天后粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化；治疗总有效率＝（显效＋有效）／总例数。

1.4.2 血清心肌酶水平测定治疗前后收集患儿清晨空腹静脉血5.0 mL，经离心后获得血清，于全自动生化分析仪上检测心肌酶水平，包括：谷草转氨酶（AST），乳酸脱氢酶（LDH），磷酸肌酸激酶（CK）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）。

1.4.3 血清白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平通过酶联免疫法测定患者血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书。

1.4.4 不良事件发生情况记录不良反应发生情况。

1.5 统计学分析使用SPSS17.0软件，计数资料（临床疗效）用卡方检验对比分析，计量资料（心肌酶，炎性因子水平）用t检验对比分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较观察组的总有效率为95.65%（88/92），对照组的总有效率为83.29%（77/92），观察组的总有效率高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后心肌酶水平比较治疗前，观察组的心肌酶水平如：CK、CK-MB、AST以及LDH水平与对照组无差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清心肌酶的水平均显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，观察组的炎性因子水平如：TNF-α、IL-6、IL-10水平与对照组比较无差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清炎性因子的水平均显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

腹泻病是多发于儿童时期的消化系统疾病，与贫血、肺炎、佝偻病并称“小儿四病”。儿童消化系统中胃酸和消化酶的分泌有限，加之免疫力较低等原因使得腹泻病的发病率较高。有研究报道，病原体感染性小儿腹泻患者均伴随不同程度的心肌损伤［5］，然而，近年来对小儿腹泻病的治疗鲜有关注对心肌的保护作用。此外，腹泻与肠道菌群失调关系密切，常互为因果，形成恶性循环。因此有效控制病原体并重建肠道菌群平衡对于腹泻病的治疗有着关键性意义。

表2 两组治疗前后心肌酶水平比较（U/L）

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较

本研究结果显示，利福昔明联合常乐康治疗小儿急性腹泻的总有效率为95.65%（88/92），显著高于对照组的总有效率（83.29%（77/92））。在治疗期间未发生不良反应事件，说明利福昔明联合常乐康治疗小儿腹泻安全有效。检测治疗前后患者血清中心肌酶的水平时发现，治疗前两组患者的CK、CK-MB、AST以及LDH水平均较高，超出正常值范围，说明本研究中腹泻患者均伴有不同程度的心肌损伤，该结果与邓世敏［5］，罗世永［6］等人报道的心肌酶与感染性疾病密切相关相一致，这提示对于腹泻患儿，临床上还应关注是否心肌损伤。CK、CK-MB、AST以及LDH均属于胞内酶，然而当机体受到感染时，大量释放的炎症因子促使细胞凋亡，导致胞内酶在血液中含量激增。研究报道，腹泻伴有精神不振的患者心肌损伤可能性很大，心肌酶的水平上升明显，可达正常值得3～4倍［7］。经治疗后，两组患儿的心肌酶水平均有明显下降，观察组心肌酶的水平显著低于对照组，结果表明利福昔明联合常乐康能够显著降低心肌酶水平，具有一定的心肌保护作用。此外研究结果显示，治疗后观察组患儿血清IL-6，IL-10，TNF-α水平显著低于对照组。白介素，TNF-α是机体内重要的炎症因子，TNF-α在细菌或病毒感染过程中发挥关键作用，其能够促进白介素因子和血小板因子的活化与释放，而释放的白介素和血小板因子又能够反作用于单核巨噬细胞，进一步促进TNF-α的释放，扩大炎症反应，加重病情［8］。有效控制炎症反应是治疗感染性疾病的首要原则。利福昔明是一种广谱抗生素，是唯一指定可用于肠道感染的利福霉素衍生物，一项病例对照研究表明：利福昔平的临床有效率，细菌清除率均与左氧氟沙星可比，且毒副作用极少［9］。常乐康是一种微生态制剂，其有效成分为酪酸梭菌、双歧杆菌活菌。已有大量的研究表明微生态制剂在腹泻、溃疡性结肠炎、肠易激综合征等疾病上的治疗效果较好，其作用机理主要有抑制致病微生物；恢复肠道正常菌群；控制炎症反应等几个方面［10-12］。

综上所述，利福昔平联合常乐康治疗小儿急性腹泻临床效果显著，可显著控制炎症反应并具有一定的心肌保护作用，值得临床推广。

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The clinical effect of rifaxim in combined w ith Chang lekang on treating children w ith acute diarrhea and its role in anti-inflammatory, m yocardial preservation

Dang Qing-hua, Gao Song-yi
(Department of pediatrics, Xi 'an Central Hospital, Xi 'an 710003, China)

Objective To explore the clinical effect of rifaximin combined with Chang lekang on treating children with acute diarrhea and its role in anti-inflammatory, myocardial preservation. M ethods 184 cases treated in our hospital from January, 2014 to June, 2016 were randomly divided into the observation group and control group with each group of 92 cases. The clinical effect and levels of inflammatory cytokine and myocardial enzyme were compared in the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 95.65%, which was significantly higher than the control group (83.29%). After therapy, the level of AST, LDH, CK and CK-MB were obviously decreased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly lower than the control group; Similarly the level of IL-6、IL-10 and TNF-α in all the two groups were obviously decreased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly lower than the control group. Conclusion Rifaximin combined with Chang lekang was effective methods in treating children with acute diarrhea and could decrease levels of inflammatory cytokine as well as myocardial enzyme, which deserve clinical expansion.

acute diarrhea; rifaximin; chang lekang; myocardial enzyme; inflammatory cytokine

R725.1

A

1673-016X（2017）04-0158-03

2017-01-03

高颂轶，E-mail：gaosongyi_1984@med icinepaper. com. cn