叶酸联合利巴韦林在小儿轮状病毒性肠炎治疗中的应用

邓 旭，汤金全

（1. 自贡市第一人民医院，自贡 643000；2. 泸州市人民医院，泸州 646099）

叶酸联合利巴韦林在小儿轮状病毒性肠炎治疗中的应用

邓 旭1，汤金全2

（1. 自贡市第一人民医院，自贡 643000；2. 泸州市人民医院，泸州 646099）

目的：分析叶酸联合利巴韦林在小儿轮状病毒性肠炎治疗中的应用价值。方法：以2014年3月～2015年8月在我院接受治疗的轮状病毒性肠炎患儿为观察对象。根据其治疗方式分为利巴韦林组（45例）和联合用药组（50例）。观察两组患儿的治疗效果，比较两组患儿治疗前后症状体征改善情况及生活质量的差异。结果：联合用药组治疗的有效率明显高于利巴韦林组，差异具有统计学意义；联合用药组腹泻、发热、呕吐和腹胀等临床症状消失的例数明显较利巴韦林组多，差异具有统计学意义；两组患儿治疗前躯体功能、躯体角色和肢体疼痛等生活质量得分无明显差别，治疗后，两组患儿的上述指标均较治疗前升高，且联合用药组升高更明显。结论：叶酸联合利巴韦林对轮状病毒性肠炎患儿有较好的治疗效果，可明显改善患儿的临床症状，提高其生活质量。

叶酸；抗病毒治疗；轮状病毒；肠炎；生活质量

小儿病毒性肠炎是由轮状病毒所致的急性消化道传染病，轮状病毒性的病毒的抵抗力较强，病原体主要通过粪便、经口的途径传播。病毒可在人体的小肠绒毛细胞内繁殖，造成肠粘膜损害，影响消化和吸收功能。主要临床表现为急性发热，呕吐及腹泻。轮状病毒是腹泻最常见的原因之一，可发生流行或大流行。

在积极补液治疗的基础上，联合使用抗病毒药物治疗可以改善肠道上皮黏膜的损伤，促进病毒性肠炎患儿病情的恢复［1，2］。但相关研究表明，在积极使用利巴韦林抗病毒治疗基础上，轮状病毒性常用患儿的腹泻症状总体改善率仍然不足70%，且躯体功能、躯体角色和肢体疼痛等生活质量得分评分较低［3，4］。叶酸是体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶，起着一碳单位传递体的作，同时参与氨基酸的代谢以及血红蛋白的合成等，在促进肠道损伤黏膜的修复中具有重要的临床价值。本次研究重在探讨叶酸联合利巴韦林在小儿轮状病毒性肠炎治疗中的应用价值，相关研究如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2014年3月～2015年8月在我院接受治疗的轮状病毒性肠炎患儿为研究对象。纳入标准：（1）符合轮状病毒性肠炎的诊断标准；（2）年龄小于等于12周岁；（3）监护人知情同意；排除标准：（1）不符合纳入标准者；（2）存在其他系统严重疾病者；（3）食物中毒等其他原因造成胃肠道功能紊乱者。根据纳入排除标准共纳入研究对象95例，其中利巴韦林组45例，男25例，女20例，年龄1岁～12岁，平均5.73± 3.11岁；联合用药组50例，男27例，女23例，年龄1岁～11岁，平均5.65±2.97岁。两组患儿在年龄、性别等一般资料方面无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患儿家属均知情同意。

1.2 方法两组根据发热、脱水、呕吐、电解质紊乱及酸碱失衡情况予以补液、补充电解质、纠酸等治疗，同时加用利巴韦林（南京凯基生物科技有限公司，批号：Z20109203）10～15 m g／（kg·d），连续治疗一周；观察组在此基础上联合使用叶酸（常州制药厂有限公司）5 mg / （kg·次），连续治疗一周。

1.3 评价指标观察两组患儿的治疗效果，比较两组患儿治疗前后症状体征改善情况及生活质量的差异。其中疗效的评定：临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少 ＞ 70%；有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：症状、体征均无明显改善，甚至加重，证候积分减少不足30%。

1.4 统计学处理所有数据经双人录入后，采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。计数资料采用例或百分率表示，计量资料采用均数±标准差表示。一般资料根据资料类型采用t检验或卡方检验进行分析。两组患儿治疗效果和临床症状体征改善情况的比较采用卡方检验进行处理，两组患者治疗前后生活质量的比较采用t检验进行统计学分析。P＜0.05记为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗效果的比较由表1可知，联合用药组治疗的有效率明显高于利巴韦林组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患儿治疗效果的比较

2.2 两组患者治疗前后临床症状体征改善情况的比较表2显示，联合用药组腹泻、发热、呕吐和腹胀等临床症状消失的例数明显较利巴韦林组多，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后临床症状体征改善情况的比较

2.3 两组患儿治疗前后生活质量的比较由表3可知，两组患儿治疗前躯体功能、躯体角色和肢体疼痛等生活质量得分无明显差别，治疗后，两组患儿的上述指标均较治疗前升高，且联合用药组升高更明显（P＜0.05）。

表3 两组患儿治疗生活质量的比较

3 讨论

轮状病毒的抵抗力较强，主要通过粪便、经口的途径传播，病毒可在人体的小肠绒毛细胞内繁殖，造成肠粘膜损害，影响消化和吸收功能。小儿胃肠功能薄弱，特别是3岁～7岁的小孩，通过食物和食具等感染了轮状病毒，或接触了被病毒污染的家具、门把手或玩具等，1～2天即可发病。在轮状病毒的侵袭下，肠壁微绒毛细胞损害导致隐窝底部细胞加速上移，约1～2 d转移至顶部，其功能不成熟，仍呈分泌状态，结果导致分泌增多而回吸收减少，临床症状主要表现为肠道功能的紊乱，每日腹泻5～6次，多则10～20次，大便呈蛋花汤样或水样。临床上轮状病毒性肠炎主要依靠对症和支持治疗，对于轻、中度脱水的患儿采取口服补液即可，选择世界卫生组织统一规定成分的口服补液盐（ORS）［5，6］，家长只须按要求稀释至一定容量给孩子服用，脱水一般可纠正。而对于重症的病毒性肠炎的患儿，在积极静脉补液治疗的基础上，往往需要联合抗病毒药物治疗，利巴韦林是一种前体药物，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢，进而抑制病毒的复制［7，8］。但利巴韦林的抗病毒治疗并不能促进肠道黏膜的修复，肠道腺体上皮的分泌肠道平滑肌的蠕动均明显受到抑制，轮状病毒患儿病情恢复较为缓慢，55%以上的患儿在治疗14d以上腹泻以及脱水症状才逐渐减轻［9，10］。

本次研究发现，观察组联合利巴韦林以及叶酸治疗的有效率明显高于利巴韦林组，总体有效率可达98%，且其中临床痊愈以及显效率均明显高于对照组，提示联合叶酸治疗的重要临床效果。叶酸参与嘌呤和嘧啶合成，作为辅酶参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成，在细胞DNA合成中发挥作用，在肠道上皮黏膜修复过程中的DNA合成以及嘌呤代谢中具有重要的介导作用［11，12］，同时联合使用叶酸治疗可以减轻病毒侵袭导致的肠道上皮黏膜的水肿，改善肠道分泌和吸收功能的紊乱。Zhao Z P等［13，14］学者分析了35例年龄小于7岁的轮状病毒患儿的临床诊治资料，发现在联合5 m g／（kg·次）叶酸治疗两周后，患儿的腹泻症状的改善率可达65%，腹泻次数明显下降，且合并恶臭等厌氧菌感染率可下降5%～10%，临床效果较为显著。联合用药组腹泻、发热、呕吐和腹胀等临床症状消失的例数明显较利巴韦林组多，相关临床症状的改善更为明显。叶酸对细胞D N A合成起着关键作用，其结构上的两个羧基易与体内N a、K离子合成叶酸盐，叶酸盐可促进被损害的带有刷状缘的小肠粘膜上皮细胞的修复与再生［1，15］，促进肠道自主性蠕动以及重吸收作用，进而改善腹泻以及腹胀等症状。观察组患儿肠道症状改善的同时，其电解质代谢紊乱以及中重度脱水等症状同样明显改善，患儿的生活质量评分如躯体功能、躯体角色和肢体疼痛等显著上升，其中躯体功能评分可达16.25 ±3.68分，而社会功能评分可达62.97±7.88分，提示联合使用叶酸治疗的整体治疗效果更为显著。但本次研究的局限性在于未能充分探讨叶酸治疗后的并发症问题，叶酸口服是否会增加呕心呕吐等症状仍然需要进一步探讨。

叶酸联合利巴韦林对轮状病毒性肠炎患儿有较好的治疗效果，可明显改善患儿的临床症状，提高其生活质量。由于时间有限，本次研究只对95例患儿进行了临床研究，为进一步明确叶酸的有效性和稳定性，在条件允许的情况下可进行大样本临床研究。

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App lication of folic acid combined w ith Leigh Bhave Lin in the treatment of children w ith rotavirus enteritis

Deng Xu1, Tang Jin-quan2
(1. Zigong First People's Hospital,Zigong 643000,China； 2. Luzhou People’s Hospital ,Luzhou 646099,China)

Objective To analyze the application value of folic acid combined with Leigh Bhave Lin in the treatment of infantile rotavirus enteritis. M ethods Children with rotavirus enteritis treated in our hospital from March 2014 to August 2015 were selected as the observation object. According to the method of treatment, which were divided into Leigh Bhave Lin group (45cases) and combined treatment group (50 cases). Observed the treatment effect of two groups of children, compared with the two groups before and after treatment of symptoms and signs and signs of improvement and quality of life differences. Results The combined treatment group was significantly higher than that of the Leigh Bhave Lin group, the difference was statistically significant; Combined medication group The number of symptoms disappear with diarrhea, fever, vomiting and abdominal distension compared with ribavirin group was more, the difference has statistical significance; Two groups of children with treatment before physical function, role physical and bodily pain scores of the quality of life has no obvious difference, after treatment, the above indexes of the two groups of children increased PaO2 compared with those before treatment and combined treatment group increased more obviously. Conclusion Folic acid combined with Leigh Bhave Lin on the children with rotavirus enteritis has better treatment effect, can significantly improve the clinical symptoms, improve the quality of life.

folic acid; antiviral therapy; rotavirus; enteritis; quality of life

R725.1

A

1673-016X（2017）04-0091-04

2017-03-10

邓旭，E-mail：2514865525@qq.com