宫颈脱落细胞HPVL1蛋白及HPVDNA载量在宫颈病变中的临床意义

李一冰，陈国斌，赵静，陈璐

（南方医科大学附属深圳市妇幼保健院 妇产科，广东 深圳 518028）

宫颈脱落细胞HPVL1蛋白及HPVDNA载量在宫颈病变中的临床意义

李一冰，陈国斌，赵静，陈璐

（南方医科大学附属深圳市妇幼保健院 妇产科，广东 深圳 518028）

目的探讨宫颈脱落细胞HPV L1蛋白及HPV DNA载量在宫颈病变中的临床意义。方法收集我院2014年5月至2016年1月的237例患者的宫颈脱落细胞标本，检测其HPV DNA载量，并对高危型HPV阳性者行HPV L1蛋白检测，分析检测结果。结果HPV L1蛋白阳性率为21.52% （51例），正常／慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌患者的HPV L1蛋白阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。HPV阳性率为74.26% （176例），正常／慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌患者的HPV阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。HPV DNA载量低度组、中度组、高度组的HPV L1蛋白阳性率分别为39.22%、51.95%、77.08%，高度组的HPV L1蛋白阳性率显著高于其他两组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论HPV L1蛋白与HPV DNA载量对评估宫颈病变有一定作用，对其进行监测能够为宫颈病变预测、治疗及预后提供有效参考。

宫颈病变；人乳头瘤病毒 （HPV）；HPV DNA载量

宫颈癌发病率居女性生殖道肿瘤的第一位［1］，其发生、发展与HPV密切相关［2］。HPV L1壳蛋白是HPV的主要衣壳蛋白，其表达与HPV复制密切相关，因此可反映病毒感染状态，从而判断和预测宫颈上皮内瘤变的生物学行为特征。目前尚无关于HPV DNA载量与宫颈病变关系的确切定论。研究［3］发现不同组织类型宫颈病变与HPV DNA载量有关，宫颈病变越严重，HPV DNA载量越高。本研究探讨宫颈脱落细胞HPV L1蛋白及HPV DNA载量在宫颈病变中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集我院2014年5月至2016年1月收治的237例患者的宫颈脱落细胞标本。患者年龄21～65岁，平均年龄 （43.21±4.35）岁。纳入标准：符合疾病诊断标准；年龄≥18岁；有性生活史；无宫颈手术及子宫切除术史。排除标准：重要脏器严重功能不全；有宫颈手术及子宫切除术史；有盆腔放化疗史；妊娠期妇女。根据宫颈组织病理学诊断结果对患者进行分组：正常／慢性宫颈炎92例，CINⅠ40例，CINⅡ37例，CINⅢ36例，宫颈癌32例。

1.2 方法窥阴器暴露宫颈后，HPV DNA采样通过刷子在宫颈口均匀旋转3圈后取出，储存于冰冻箱中待检，宫颈刷插入宫颈口，旋转3周后，将收集的脱落细胞置于液基细胞保存液中涮洗。通过免疫化学法测定HPV L1蛋白，采用第二代杂交捕获试验检测HPV DNA载量，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。HPV L1检测后出现红染细胞核则提示HPV L1蛋白阳性，HPV DNA载量检测中，RLUs／CO＜1为阴性［4］，≥1为阳性 （1～100为低度；100～1 000为中度，＞1 000为高度）。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 不同病理学组织学类型的HPV L1蛋白及HPV DNA载量比较 ［n（%）］

2 结果

2.1 不同病理组织学类型的HPV L1蛋白及HPV DNA载量比较HPV L1蛋白阳性率为21.52% （51例），正常／慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌患者的HPV L1蛋白阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；HPV阳性率为74.26% （176例），正常／慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌患者的HPV阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

2.2 HPV L1蛋白与HPV DNA载量的相关性HPV DNA载量低度组、中度组、高度组的 HPV L1蛋白阳性率分别为39.22%、51.95%、77.08%。高度组的HPV L1蛋白阳性率显著高于其他两组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 HPV L1蛋白与HPV DNA载量的相关性 ［n（%）］

3 讨论

目前，宫颈癌前病变筛查尚无确切的敏感性指标，难以进行早期干预，但研究［5］显示，高危型HPV持续性感染是宫颈癌发生及发展的主要因素。HPV感染分为病毒复制与病毒转化两个阶段：病毒复制为HPV感染早期阶段，该阶段HPV L1蛋白可被检出；病毒转化阶段是HPV DNA整合到宿主基因组的过程。病毒整合状态被认为是病毒致癌的主要因素，低度病变向高度病变发展时，病毒基因整合至宿主基因组中，从而使细胞发生癌变。低度CIN及良性病变患者的HPV基因通常为游离状态。而高度CIN中，HPV基因整合于细胞基因不稳定区及转录活跃区。研究［6－7］表明，由于HPV L1蛋白只能在复制过程中的病毒颗粒上表达，当病毒整合到宿主基因组后，会逐渐消失，因此HPV L1蛋白只能在病毒复制阶段被检出。

HPV L1蛋白是特异性 HPV抗原［8］，其阳性表达表明HPV复制，未与宿主DNA整合，宿主细胞分化正常。HPV L1蛋白与T细胞形成免疫复合物，刺激免疫联合反应，局部产生高浓度免疫抗体，形成病变自愈倾向。若HPV L1蛋白失表达，证明病毒与宿主DNA结合，细胞凋亡［9］，弱化人体免疫，导致病情进展，而HPV潜伏感染也会出现HPV L1蛋白阴性表达。

本研究对不同组织病理学类型的宫颈脱落细胞HPV L1蛋白进行检测，结果显示HPV L1蛋白阳性率最高为CINⅠ组，最低为宫颈癌，表明HPV L1蛋白阳性表达与宫颈病变密切相关，宫颈病变越严重，其阳性表达率越低。另外，HPV L1蛋白阳性率在宫颈病变中随着病变程度加重呈下降趋势，且HPV DNA载量也呈下降趋势 （P均＜0.05），提示两者均与宫颈病变程度相关。研究［10］显示，大部分CINⅠ均可自然转归，无需治疗，很多治疗属于过度治疗，而宫颈病变患者进行HPV L1蛋白与HPV DNA载量检测可在一定程度上预测宫颈病变是否进展，从而对CINⅠ患者进行更好的分流，给予正确的治疗。

综上所述，宫颈脱落细胞检测HPV L1蛋白与HPV DNA载量在一定程度上可早期预测宫颈病变发展，防治浸润癌，HPV L1蛋白阳性表达随着病变程度加重而下降，可作为宫颈癌早期筛查指标，值得推广。

[1] 赵艳,孙立新,赵宏伟.乳头瘤病毒L1衣壳蛋白及p16INK4A基因在子宫颈病变中的表达及其相关性 [J].肿瘤研究与临床,2013, 25(4):241-244.

[2] 宋晓霞,刘玉玲,杨晓,等.HPV L1壳蛋白联合HPV分型、TCT检测技术对子宫颈病变进展风险的评估 [J].国际妇产科学杂志, 2013,40(2):179-181.

[3] 韩世超,苏红,朱金明.HPV DNA与宫颈上皮内病变发生及发展的相关性研究 [J].中国妇幼保健,2015,30(23):3940-3943.

[4] 马晓星,李亚里,胡凌云,等.HR-HPV载量与宫颈病变的相关性分析 [J].解放军医学杂志,2012,37(5):477-481.

[5] 周世媛,薄立伟,王艳丽,等.人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变关系的研究 [J].中国计划生育学杂志,2012,20(11):765-768.

[6] 张燕,杨红梅,董丽萍,等.宫颈脱落细胞学病理组织学检查和人乳头瘤样病毒检测在诊断宫颈病变中的临床意义 [J].河北医学, 2014,20(9):1509-1511.

[7] 赵鹃,杨银忠,张朝明.人乳头瘤病毒检测对宫颈病变的诊断价值[J].实用癌症杂志,2016,31(1):53-55.

[8] 张金伟,余进进,杨树东,等.HPV L1壳蛋白与p16检测在宫颈病变的诊断价值 [J].江苏医药,2014,40(10):1153-1156.

[9] 班振英,雷冬梅,智艳芳,等.HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞及宫颈组织中的表达及意义 [J].中国妇幼保健,2014,29(14):2245-2247.

[10]李美琴,李春宏,裴圣林,等.宫颈脱落细胞HPV L1蛋白及HPV DNA载量对宫颈病变的预测价值 [J].重庆医学,2015,44(13): 1804-1806.

（责任编辑：何华）

Clinical Significance of HPV L1 Protein and HPV DNA Load of Cervical Exfoliated Cells in Cervical Lesions

LI Yibing,CHEN Guobin,ZHAO Jing,CHEN Lu(Department of Obstetrics and Gynecology,Shenzhen Maternal and Child Health Care Hospital Affiliated to Southern Medical University,Shenzhen 518028,China)

Objective To explore the clinical significance of HPV L1 protein and HPV DNA load of cervical exfoliated cells in cervical lesions.Methods237 samples of cervical exfoliated cells of patients in our hospital from May 2014 to January 2016 were collected. The HPV DNA load was detected,and the L1 HPV protein of high-risk HPV positive patients were detected.The detection results were analyzed.ResultsThe HPV L1 protein positive rate was 21.52%(51 cases).Statistical difference was found in the HPV L1 protein positive rates of patients with normal/chronic cervicitis,CINⅠand CINⅡ,CINⅢand cervical cancer(P＜0.05).The HPV positive rate was 74.26% (176 cases).Statistical difference was found in the HPV positive rates of patients with norma/chronic cervicitis,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢand cervical cancer(P＜0.05).The HPV L1 protein positive rate of low HPV DNA load group,medium group and high group were respectively 39.22%,51.95%and 77.08%.The HPV L1 protein positive rate of high group was significantly higher than that of other groups,with statistical differences(P＜0.05).ConclusionsHPV L1 protein and HPV DNA load has certain effect in the evaluation of cervical lesions. Monitoring both indicators can provide effective reference for prediction,treatment and prognosis of cervical lesions.

Cervical lesions;Human papilloma virus(HPV);HPV DNA load

R737.33

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0967

2016-12-23

2017-04-07

李一冰 （1982-），女，陕西西安人，硕士学位，主治医师，研究方向：妇科肿瘤。