噻托溴铵联合妥洛特罗治疗COPD患者的效果及对其生活质量的影响

钟浩海，周毓，吴诗华

（广东省惠州市中心人民医院 呼吸内科一区，广东 惠州 516000）

噻托溴铵联合妥洛特罗治疗COPD患者的效果及对其生活质量的影响

钟浩海，周毓，吴诗华

（广东省惠州市中心人民医院 呼吸内科一区，广东 惠州 516000）

目的 研究噻托溴铵联合妥洛特罗治疗CPOD患者的效果及对其生活质量的影响。方法选取我院2013年6月至2015年6月收治的50例C、D级COPD稳定期患者，随机平均分为两组。对照组给予噻托溴铵干粉剂吸入，研究组在此基础上给予妥洛特罗贴剂。比较两组患者的肺功能指标、CAT评分、mMRC评分和SGRQ评分。结果治疗后，两组患者的肺功能指标均明显改善，且研究组的肺功能指标优于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。研究组的CAT评分、mMRC评分和SGRQ评分均明显低于对照组 （P＜0.05）。研究组的6MWD和急性发作次数均明显优于对照组 （P<0.05）。结论吸入噻托溴铵干粉剂联合妥洛特罗贴剂治疗C、D级CPOD稳定期患者效果显著，安全性高，能够有效提高患者的生活质量，值得临床推广。

COPD稳定期；噻托溴铵；妥洛特罗；生活质量；效果

慢性阻塞性肺疾病 （COPD）是一种以气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。近年来，我国的COPD发病率占40岁以上人群的8.20%［1］，急性加重导致的高病死率及沉重的医疗经济负担是COPD的突出特点。目前COPD的治疗目标是缓解症状，改善运动耐力和健康状态，阻止疾病进展，预防和治疗急性加重，降低病死率［2］。目前治疗C、D级COPD稳定期常用吸入长效β2受体激动剂或吸入长效胆碱能受体阻滞剂，或两者联合应用［3］，而尚未有两者联合应用的研究。本研究探讨噻托溴铵联合妥洛特罗治疗CPOD患者的效果及对其生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2013年6月至2015年6月收治的50例C、D级COPD稳定期患者，其中男37例，女13例；年龄45～70岁，平均年龄 （59.7±3.5）岁；病程5～13年，平均病程 （7.63±1.48）年。纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》稳定期诊断标准；根据COPD分级标准，患者均为C、D级；签署知情同意书。排除标准：合并重度哮喘、支气管扩张、急性心衰或高血压；对研究所用药物有过敏史；合并重度肝肾功能不全。将其随机平均分为两组。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者均给予稳定剂量茶碱类药物、止咳药物以及家庭氧疗 （长期低流量吸氧）。对照组给予噻托溴铵干粉剂吸入 （Boehringer lngelheim Pharma GmbH＆Co.KG，批准文号：H20100194），18 μg／次，qd；研究组在此基础上给予妥洛特罗贴剂 （日东制药有限公司，批准文号：H20110366，规格：2 mg／贴），qd。持续治疗12个月。

1.3 评价指标分别于治疗前、治疗后对以下指标进行评价：①肺功能指标：FEV1、FVC和FEV1／FVC；②6分钟步行试验（6MWD）：根据2002年6 min步行试验标准测定患者的运动耐力；③急性发作次数：必须应用抗菌药物、激素药物或入院治疗均视为急性加重，本指标由患者自行记录；④呼吸困难指数：采用英国医学研究委员会呼吸困难量表 （mMRC）评分；⑤CAT评分；⑥生活质量：采用圣·乔治呼吸问题调查问卷（SGRQ），包括症状评分 （如咳嗽、咳痰及呼吸困难等）、日常活动评分和心理状态评分 （如焦虑、抑郁等），总分 100分，分值越高表示生活质量越差。

1.4 统计学分析采用SPSS 15.0统计学软件，计量资料以均数±标准差 （）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的肺功能指标比较治疗后，两组患者的肺功能指标明显改善，且研究组的肺功能指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的肺功能指标比较 （）

表1 两组患者的肺功能指标比较 （）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

项目 时间 研究组 （n = 2 5） 对照组 （n = 2 5）F E V1（L） 治疗前 0.8 1 ± 0.1 6 0.8 3 ± 0.1 9治疗后 1.2 7 ± 0.2 1*# 1.0 1 ± 0.2 3*F V C（L） 治疗前 1.4 7 ± 0.3 1 1.4 2 ± 0.2 2治疗后 1.8 0 ± 0.2 9*# 1.5 8 ± 0.3 3*F E V1／F V C（%） 治疗前 4 1.1 5 ± 1 0.0 5 4 1.2 3 ± 9.8 9治疗后 5 2.6 3 ± 1 0.1 1*# 4 6.8 5 ± 7 . 9 2*

2.2 两组患者的6MWD和急性发作次数比较治疗后，两组患者的6MWD较治疗前明显改善 （P＜0.05）。研究组的6MWD和急性发作次数均明显优于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的6MWD和急性发作次数比较 （）

表2 两组患者的6MWD和急性发作次数比较 （）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与该组治疗前比较，#P＜0.05。

对照组 2 5 2 6.1 ± 7.5 3 4.2 ± 8.7# 1.2 5 ± 0.3 7

2.3 两组患者的mMRC、CAT和SGRQ评分比较治疗后，两组患者的mMRC、CAT及SGRQ评分均明显改善，研究组的mMRC、CAT及SGRQ评分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的mMRC、CAT及SGRQ评分比较 （，分）

表3 两组患者的mMRC、CAT及SGRQ评分比较 （，分）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

项目 时间 研究组 （n = 2 5） 对照组 （n = 2 5）m M R C评分 治疗前 2.4 9 ± 0.5 3 2.5 1 ± 0.7 3治疗后 1.7 5 ± 0.5 8*# 2.1 2 ± 0.4 9*C A T评分 治疗前 2 4.3 9 ± 2.1 5 2 5.1 1 ± 2.6 3治疗后 1 7.8 8 ± 2.3 8*# 2 1.5 7 ± 1.9 9*S G R Q评分 治疗前 4 7.5 7 ± 1 0.9 9 4 6.1 3 ± 1 2.5 8治疗后 1 1 . 1 8 ± 9 . 6 7*# 2 0.3 4 ± 1 0.5 6*

3 讨论

COPD在全球疾病死亡原因中，仅次于心脏病、脑血管病和急性肺部感染，与艾滋病并列第四位［4］。世界卫生组织公布，到2020年COPD将位居世界疾病经济负担第5位。C级COPD高风险、症状少，D级COPD高风险、症状多。噻托溴铵是一种高选择性的长效M3受体阻滞剂［5］，具有很强的支气管扩张功能，越来越广泛地应用于COPD治疗［6-7］。但仍有部分患者单用噻托溴铵后呼吸困难症状仍未得到有效控制，部分年老、消瘦、呼吸肌萎缩的吸气无力患者，对吸入型药物依从性差，不能主动配合治疗。

β2受体激动剂是治疗COPD最常用的支气管扩张药，目前临床上使用β2受体激动剂的主要剂型有吸入剂、口服剂及少量静脉剂。静脉剂的副作用大，极少用于临床［8］。与吸入剂比较，口服剂的疗效维持时间较长，治疗依从性较好，用药简便，但疗效较差，且副作用较多。妥洛特罗 （又名阿米迪）是一种中长效、高选择性β2受体激动剂，具有一定抗过敏、促进支气管纤毛运动和止咳祛痰的作用，扩张支气管平滑肌作用强而持久，对心脏的兴奋作用较弱，心脏的不良反应发生率为异丙肾上腺素的1／1 000或沙丁胺醇的1／100，作用维持时间约为异丙肾上腺素的10倍，均比其他β2受体激动剂药效持续时间长。使用简便是妥洛特罗贴剂的一大特点，更容易为老年COPD患者所接受。

本研究结果显示，两组患者的各项肺功能指标均较治疗前有明显改善 （P＜0.05）。 治疗后， 研究组的肺功能指标、6MWD、急性发作次数、mMRC、CAT及SGRQ评分均明显优于对照组，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。

综上所述，吸入噻托溴铵干粉剂联合妥洛特罗贴剂治疗C、D级CPOD稳定期患者效果显著，安全性高，能够有效提高患者的生活质量，值得临床推广。

[1] 魏晓园,刘明涛,李凯述,等.COPD稳定期吸入噻托溴铵干粉剂联合口服NAC的疗效观察 [J/CD].临床医药文献电子杂志,2015,2 (36):7354-7355.

[2] 乔迪.联合应用国产噻托溴氨与沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察 [J].中外医疗,2015,(3):112-113.

[3] 郭海全,周向东.舒利迭/信必可联合噻托溴铵治疗中重度COPD稳定期临床疗效观察 [J].现代医药卫生,2016,32(4):509-511.

[4] 刘志为.噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗COPD稳定期的疗效观察 [J].海峡药学,2016,28(2):132-133.

[5] 谢艺明,张日华,秦玲.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺气肿并自发性气胸临床分析 [J].现代医院,2016,16(5):678-680.

[6] 冯毅.噻托溴铵对COPD稳定期患者炎症因子和肺功能的影响[J].临床和实验医学杂志,2015,14(8):633-635.

[7] 谢骞,杨春,张银莉.噻托溴铵治疗COPD稳定期患者的疗效及其对血清MMP-9和IL-8的影响 [J].海南医学,2016,27(1):34-36.

[8] 金晓辉,朱虹燕.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果观察 [J].中国乡村医药,2016,23(20):10-11.

（责任编辑：何华）

Effect of Tiotropium Bromide Combined with Tulobuterol in the Treatment of Patients with COPD and Influence on Their Quality of Life

ZHONG Haohai,ZHOU Yu,WU Shihua(1stWard of Respiratory Medicine Department,Huizhou Central People's Hospital,Huizhou 516000,China)

ObjectiveTo study the effect of tiotropium bromide and tulobuterol in the treatment of patients with CPOD and influence on their quality of life.Methods50 cases of patients with grade C and D stable COPD admitted to our hospital from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups equally.The control group

tiotropium bromide dry powder inhalation,while the study group received tulobuterol patch on this basis.The indicators of pulmonary function,CAT score,mMRC score and SGRQ score were compared between two groups.ResultsAfter treatment,the indicators of pulmonary function significantly improved,and the indicators of pulmonary function of study group were better than those of control group,with statistical differences(all P＜0.05).The CAT score, mMRC score and SGRQ score of study group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).The 6MWD and times of acute attack of study group were significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionsTiotropium bromide dry powder inhalation combined with tulobuterol patch in the treatment of patients with grade C and D stable CPOD has significant effect and higher safety,can effectively improve patients'quality of life,which is worthy of clinical promotion.

Stable COPD;Tiotropium bromide;Tulobuterol;Quality of life;Effect

R563.9

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0963

2017-02-22

钟浩海 （1980-），男，广东惠州人，硕士研究生学历，主治医师，研究方向：呼吸内科。