胃食管反流病与高血压病的临床相关性研究

李治仝，季 锋，韩新巍，汪忠镐，王 利，徐 苗，岳永强

胃食管反流病与高血压病的临床相关性研究

李治仝，季 锋，韩新巍，汪忠镐，王 利，徐 苗，岳永强

目的 观察胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)与原发性高血压病的关系。方法 收集2014年6月—2015年12月我院22例原发性高血压病合并GERD患者，均给予奥美拉唑治疗1个月，降压治疗不变，治疗前后同时行24 h动态血压监测与24 h食管pH联合阻抗监测，观察病理性酸反流、高血压发作情况和二者的相关性，血压的变化，以及抗酸治疗的降压效果。结果 在监测过程中，病理性酸反流312次，血压升高453次，病理性酸反流在夜间更常见(t=-2.888,P=0.009)，而高血压发作次数在日间与夜间无明显差异(t=0.990,P=0.333)。病理性酸反流发作与高血压发作有相关性(r=0.242,P=0.015)。抗酸治疗后胃食管反流参数和血压参数均不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。抗酸治疗的降压总有效率为54.5%。结论 部分原发性高血压病与GERD密切相关，通过有效的诊断及积极的治疗，能显著改善胃食管反流症状及减少相关性高血压病的发生。

高血压;胃食管反流；血压监测；食管pH监测

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是一种常见的慢性疾病，典型症状包括反酸和胃灼热，但也有很多患者表现为食管外症状。2006年GERD蒙特利尔共识意见认为咳嗽、喉炎、哮喘和牙侵蚀与GERD明确相关，而咽炎、鼻窦炎、特发性肺纤维化和复发性中耳炎与之可能相关[1]。近年来，GERD与心血管的关系越来越受到临床医生的重视。有研究证实，40%的冠心病患者有GERD[2]。GERD与原发性高血压病有相同的危险因素，如饮酒、超重和肥胖，但GERD与高血压病是否相关存有争议。目前我国约有2亿高血压病患者，约占全球高血压病患者总人数的20%[3]。有报道显示GERD能增加高血压病的发生[4]，但另一研究报道显示合并GERD患者较未合并者有更低的高血压病发生率[5]。因此，GERD是否能引起高血压病需要进一步研究。笔者收集2014年6月—2015年12月我院介入科22例合并GERD的原发性高血压病患者，监测分析发现部分患者原发性高血压病与GERD密切相关，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本组22例中男12例，女10例；年龄(52.8±12.6)岁。高血压病1级12例，2级8例，3级2例。10例应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，8例应用β-受体阻滞剂，6例应用钙通道阻滞剂。13例以反酸、胃灼热等消化道症状为主，7例以咳嗽、喘息等呼吸道症状为主，1例以胸痛、心慌等心血管症状为主，1例以鼻塞、咽痛等耳鼻喉症状为主。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：年龄18～65岁的原发性高血压病合并GERD患者。排除标准：除外继发性高血压病，具有心脑肾等脏器器质性病变者；有食管胃手术史、贲门失弛缓症、卓-艾综合征及恶性肿瘤者；24 h动态血压监测血压读数达不到应测次数的80%者。

1.3 诊断标准

1.3.1 高血压病诊断标准：在未使用降压药的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg即可诊断，或已确诊并予药物治疗者[1]。

1.3.2 GERD诊断标准：具有典型的反酸、胃灼热症状，并结合上消化道造影提示钡剂反流，胃镜检查示反流性食管炎，24 h食管pH联合阻抗监测结果阳性，若出现以上任意一项即可诊断[6]。

1.4 研究方法 所有患者入组后停用抗酸药物2周，降压药物治疗保持不变。于停用抗酸药物2周时行24 h动态血压监测及24 h食管pH联合阻抗监测。继之连续服用奥美拉唑1个月，每次20 mg，每日2次。治疗结束后再次采用24 h动态血压监测及24 h食管pH联合阻抗监测评估治疗效果。两次监测过程中尽量保持相似的外界因素(如相同的监测时间、相似的日常活动和睡眠时间等)以避免对结果的干扰。

1.5 观察指标及评判标准 ①24 h食管pH联合阻抗监测观察指标包括24 h内pH<4的总时间(TT)、立位pH<4的总时间百分率(UPT)、卧位pH<4的总时间百分率(SPT)、病理性酸反流(PR)次数。当一次PR后收缩压升高≥140 mmHg和(或)舒张压升高≥90 mmHg持续10 min称为胃食管反流相关性高血压病[7-8]。②24 h动态血压监测的观察指标是血压升高次数，24 h、日间(清醒活动)和夜间(睡眠)平均血压。采用欧洲高血压学会验证的动态血压监测仪，并每年与水银柱血压计进行读数校准至少1次，采用Y型管与袖带连通，二者的血压平均读数相差应<5 mmHg；测压间隔时间日间为15 min，夜间延长至30 min。根据血压变化和降压药物应用情况进行降压疗效评定，治愈：收缩压和舒张压均降至正常范围，停用降压药物；有效：收缩压和舒张压均降至正常范围，降压药物用量低于治疗前用量的50%；无效：未达到上述标准[9]。以治愈+有效计为总有效。

2 结果

2.1 酸反流发作与高血压病的相关性 抗酸治疗前行24 h食管pH联合阻抗监测和24 h动态血压监测显示，22例中共发生312次PR和453次高血压发作，其中195次(62.5%)PR和208次(45.9%)高血压在夜间发作，117次(37.5%)PR和245次(54.1%)高血压在日间发作，提示PR在夜间更常见(t=-2.888,P=0.009)，而高血压发作次数在日间与夜间无明显差异(t=0.990,P=0.333)。24 h内PR与高血压发作有相关性(r=0.242,P=0.015)。在以年龄、性别、体重指数、GERD为自变量行多因素回归分析，结果发现GERD是高血压病的危险因素(r=0.163,P=0.033)。抗酸治疗后TT缩短，UPT、SPT下降，PR次数减少，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 胃食管反流病合并高血压病患者抗酸治疗前后24 h食管pH联合阻抗监测结果比较

注：TT为24 h内pH<4的总时间，UPT为立位pH<4的总时间百分率，SPT为卧位pH<4的总时间百分率，PR为病理性酸反流

2.2 抗酸治疗后血压变化 抗酸治疗后22例血压升高次数减少，24 h平均血压、日间血压及夜间平均血压不同程度下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。22例抗酸治疗的降压效果，治愈1例，有效11例，无效10例，总有效率54.5%。

表2 胃食管反流病合并高血压病患者抗酸治疗前后24 h动态血压监测指标变化情况

3 讨论

目前研究发现，原发性高血压病的发生同缩血管物质分泌增多或活性增强，舒血管物质分泌减少或活性减弱有关，血压的相对稳定或变化是血管紧张素Ⅱ、内皮素、一氧化氮及心钠素等血管活性物质相互作用、相互调节的结果[10]。GERD的发生与机体自主神经功能紊乱、内脏敏感性增高和防御机制的削弱等有关[11]。已经证实GERD与很多疾病有相关性[2]。有文献报道GERD能增加高血压病的发生[4]，也是引发心房颤动的危险因素[12]。我们先前对GERD合并高血压病患者行腹腔镜Nissen胃底折叠术，术后66.7%的患者血压不同程度缓解，提示胃食管反流可能与部分高血压病密切相关[9]。

高血压病与GERD共同的危险因素可能是二者有相关性的原因之一。超重与肥胖、糖、脂肪及尿酸代谢异常是高血压病的主要危险因素。GERD与心血管系统疾病常高发于老年、吸烟及肥胖患者，但本研究显示体重指数及性别与GERD无明显相关性。刘桂新等[13]研究也显示，24 h血压的变化与腹型肥胖明显相关，与体重指数无关。β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂常用于治疗高血压病，但它们能降低下食管括约肌压力，增加反流机会，这可能是高血压病患者GERD高发的原因；另外的可能原因为食管与心血管间的神经反射系统，即反流性胸部疼痛引起交感神经兴奋造成高血压。最近新的理论认为，在整个复杂反射弧控制下，心肺和消化系统反射活动被刺激激活，其中最显著的是高碳酸血症和食欲，这可能是高血压病与GERD共存的原因[14]。

实际工作中有些患者血压时高时低，或血压在某特定时段或情况下才出现升高。然而如何客观判断GERD在高血压发作时的作用？本研究同时行24 h血压监测和24 h食管pH联合阻抗监测，为评估GERD与高血压病的关系提供了新的尝试。24 h血压监测通常无测量者误差，可避免“白大衣”效应，有利于发现隐蔽性高血压病，还可评估血压升高程度、短时变异和昼夜节律等。24 h、日间与夜间血压的平均值反映不同时段血压总体水平，是目前诊断高血压病的主要依据。24 h食管pH联合阻抗监测是诊断GERD的金标准，不仅能察觉反流时间与次数，而且能判别症状发作与反流的相关性。本研究采用二者联合监测发现高血压发作与PR相关，与Gudlaugsdottir等[4]研究结果相似。

抗酸药物是治疗GERD的基本方法。目前推荐对症状典型的GERD患者予质子泵抑制剂每日1次治疗[15-16]，对表现为食管外症状者予质子泵抑制剂每日2次治疗[17-18]。短期、高剂量质子泵抑制剂亦能成功控制非心源性胸痛[19]。本研究发现22例予抗酸治疗后，胃食管反流参数与血压参数明显下降，降压总有效率54.5%。故推断GERD可能是部分原发性高血压病的主要甚至唯一致病因素。

综上所述，部分原发性高血压病与GERD可能密切相关，针对二者相关性的研究有可能揭示部分原发性高血压病的发病机制。对于有GERD的原发性高血压病患者，降压药物联合治疗效果仍较差时，要警惕胃食管反流相关性高血压病的存在。及时的诊断和治疗能显著改善胃食管反流症状及减少相关性高血压病的发生。本研究尚存在样本量相对较少，入选病例标准较严格，年龄较小及病情相对较轻的局限性，今后需行大样本多中心的随机对照研究进一步证实本研究结论。

[1] Vakil N, van Zanten S V, Kahrilas P,etal. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus[J].Am J Gastroenterol, 2006,101(8):1900-1920.

[2] Lux G, Van Els J, The G S,etal. Ambulatory oesophageal pressure, pH and ECG recording in patients with normal and pathological coronary angiography and intermittent chest pain[J].Neurogastroenterol Motil, 1995,7(1):23-30.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.

[4] Gudlaugsdottir S, Verschuren W, Dees J,etal. Hypertension is frequently present in patients with reflux esophagitis or Barrett's esophagus but not in those with non-ulcer dyspepsia[J].Eur J Intern Med, 2002,13(6):369.

[5] Sarnelli A G， Santonicola R， D'Aniello,etal. GERD is a protective risk factor for hypertension[J]. Digestive and Liver Disease, 2012,44(2):S219.

[6] Liang W T, Wang Z G, Wang F,etal. Long-term outcomes of patients with refractory gastroesophageal reflux disease following a minimally invasive endoscopic procedure: a prospective observational study[J].BMC Gastroenterol， 2014,14:178.

[7] Dobrzycki S, Baniukiewicz A, Korecki J,etal. Does gastro-esophageal reflux provoke the myocardial ischemia in patients with CAD?[J].Int J Cardiol, 2005,104(1):67-72.

[8] Lam H G, Breumelhof R, Roelofs J M M,etal. What is the optimal time window in symptom analysis of 24-hour esophageal pressure and pH data?[J].Dig Dis Sci, 1994,39(2):402-409.

[9] 季锋,汪忠镐,韩新巍,等.腹腔镜胃底折叠术治疗胃食管反流相关性高血压病临床研究[J].临床误诊误治,2015,28(7):77-79.

[10]王先梅,杨丽霞.原发性高血压发病机制的研究进展[J].西南国防医药,2005,15(1):98-100.

[11]侯艳红,张林,张琨鹏,等.老年胃食管反流病患者心理状态及自主神经功能紊乱的研究[J].中华保健医学杂志,2012,14(6):433-435.

[12]Kubota S, Nakaji G, Shimazu H,etal. Further assessment of atrial fibrillation as a risk factor for gastroesophageal reflux disease: a multicenter questionnaire survey[J].Intern Med, 2013,52(21):2401-2407.

[13]刘桂新,杜娟,于静,等.不同肥胖类型的中青年原发性高血压患者血压水平及血压控制率与踝臂指数的关系分析[J].中国心血管病研究,2016,14(7):612-616.

[14]Dean J B. Theory of gastric CO2ventilation and its control during respiratory acidosis: implications for central chemosensitivity, pH regulation, and diseases causing chronic CO2retention[J].Respir Physiol Neurobiol, 2011,175(2):189-209.

[15]孙芳美.雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流病的临床疗效观察[J].中国当代医药,2011,18(7):62.

[16]赵秀虹.奥美拉唑联合用药治疗以咳嗽为主要表现的胃食管反流病的效果观察[J].中国医药,2013,8(11):1591-1592.

[17]Williams R B, Szczesniak M M, Maclean J C,etal. Predictors of outcome in an open label, therapeutic trial of high-dose omeprazole in laryngitis[J].Am J Gastroenterol, 2004,99(5):777-785.

[18]田文,马冰.胃食管反流病的治疗策略[J].中华消化外科杂志,2016,15(11):1052-1054.

[19]Botoman V A. Noncardiac chest pain[J].J Clin Gastroenterol, 2002,34(1):6-14.

Correlation Analysis of Gastroesophageal Reflux Disease and Hypertensive Disease

LI Zhi-tong, JI Feng, HAN Xin-wei, WANG Zhong-gao, WANG Li, XU Miao, YUE Yong-qiang

(Department of Interventional Radiology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China)

Objective To observe correlation between gastroesophageal reflux disease (GERD) and primary hypertensive disease. Methods A total of 22 primary hypertensive disease patients with GERD admitted during June 2014 and December 2015 were given Omeprazole treatment for 1 month and invariable anti-hypertension therapy. The 24 h ambulary blood pressure monitoring and 24 h esophageal pH associated impedance monitoring were performed before and after treatment simultaneously, and correlation between pathological reflux and onset of hypertensive disease. blood pressure (BP) changes and anti-hypertension effect of anti-acid therapy were observed. Results During the monitoring, 312 times of pathological reflux (PR) and 453 times of elevated BP were recorded. Nocturnal PR was more easily found (t=-2.888,P=0.009), while there was no significant difference in times of hypertension onset in the day and night (t=0.990,P=0.333). PR was correlated with hypertension onset (r=0.242,P=0.015). Anti-acid therapy brought about different degrees reduction in all esophageal monitoring parameters and BP parameters (P<0.05 orP<0.01). The total effective rate of anti-acid therapy for anti-hypertension was 54.5%. Conclusion Partial hypertension is closely related to GERD. Effective diagnosis and active treatment can significantly ameliorate reflux symptoms and reduce incidence rate of related hypertensive diseases.

Hypertension; Gastroesophageal reflux; Blood pressure monitoring; Esophageal pH monitoring

河南省医学科技攻关计划项目(201503052)

450052 郑州，郑州大学第一附属医院介入科

汪忠镐，E-mail：zhonggaowang@yahoo.com

R544.1；R573.9

A

1002-3429(2017)07-0053-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.07.018

2016-12-11 修回时间：2017-05-10)