阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀钙片对糖尿病动脉粥样硬化的干预治疗研究

余显霞，曹蕾，熊雪松

(鄂州市中心医院内分泌科，湖北 鄂州 436000)

阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀钙片对糖尿病动脉粥样硬化的干预治疗研究

余显霞，曹蕾，熊雪松

(鄂州市中心医院内分泌科，湖北 鄂州 436000)

目的：探讨阿司匹林肠溶片(aspirin enteric-coated tablets,AECT)联合阿托伐他汀钙片(atovastatin calcium,AC)对糖尿病动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的疗效。方法：回顾性分析98例糖尿病合并AS患者，按治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各49例。对照组采用AECT干预治疗；观察组在对照组基础上联合AC干预治疗。比较两组患者治疗前后糖代谢指标、脂代谢指标、颈动脉内膜厚度(intima-media thickness,IMT)及斑块厚度的变化。结果：观察组治疗后，FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI、TC、LDL、TG等糖脂代谢指标均明显低于对照组，组间比较均有统计学差异(P<0.05)；两组IMT及斑块厚度均明显下降，且观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)。结论：AECT联合AC治疗糖尿病合并AS患者，在调节血脂水平、降糖及改善胰岛素抵抗的同时,还能稳定AS，临床疗效可靠。

斑块；阿司匹林；胰岛素抵抗；血脂；糖尿病

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是临床常见的心血管疾病的重要发病基础。随着近年来我国人民生活水平和饮食习惯的改变，AS亦成为人类死亡的一个重要因素。研究[1]证实，2型糖尿病与正常人相比，更容易患上AS病症。氧化应激是胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、心血管疾病、糖尿病(diabetes mellitus,DM)的共同的发病土壤。对于糖尿病伴AS患者来说，除予以降糖、抗AS药物外，还要进行降血脂与抗氧化治疗。他汀类药物在稳定斑块方面的作用明显，阿托伐他丁钙片(atorvastatin calcium，AC)可有效治疗AS，且该药可调节患者血脂水平，改善内皮功能，从而起到抗炎、抗氧化等作用，因而广泛应用于心血管病症的临床治疗。阿司匹林(Aspirin enteric-coated tablets，AECT)抗AS作用也很明确[2-3]。为探究AECT、AC联合用药对治疗糖尿病伴AS患者的疗效，本研究对98例患者治疗前后血脂、血糖、颈动脉内膜厚度(intima-media thickness,IMT)及斑块厚度变化情况展开分析，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择鄂州市中心医院2010年3月至2015年4月收治的98例糖尿病合并AS患者，DM病情稳定，经多普勒超声检查有AS。排除标准：1型DM；合并DM急性并发症；肝肾功能异常；严重心律失常；有创伤史；近期服用降脂药物；难以控制的高血压、心绞痛以及脑卒中。根据随机数字表法分为观察组(n=49例)和对照组(n=49例)。观察组中，男性22例，女性27例，年龄55～86岁，平均(66.5±8.7)岁，体质指数(25.5±2.3) kg/m2，患有原发性高血压14例，冠心病17例，高脂血症30例，脑梗塞11例；对照组中，男性25例，女性24例，年龄54～83岁，平均(67.8±8.6)岁，体质指数(25.6±2.4)kg/m2，患有原发性高血压15例，冠心病18例，高脂血症31例，脑梗塞10例。两组患者在性别、合并症、体质指数、年龄等一般资料上比较差异统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

两组患者入院前降糖、饮食运动指导等治疗方案不变，予以20 mL的血栓通注射液，1次/d，静脉点滴，14 d为1个疗程；服用阿司匹林(北京拜耳，国药准字J20100078)，剂量100 mg，1 次/d，晚饭后服用。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀(北京万生药业，国药准字H20090028)，剂量20 mg，1 次/d，晚饭后服用。对合并冠心病、高血压给予相应对症处理。

1.3 观察指标

采用荷兰PHILIP IU Elite型彩色多普勒超声,于用药前、后测定双侧颈动脉IMT及斑块厚度,如为多发性斑块,取均值。治疗前、后抽取晨起空腹静脉血测定糖代谢(FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI)、脂代谢(TC、LDL、TG)指标变化情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较

观察组治疗后，FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI等糖代谢指标均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后脂代谢指标变化比较

两组治疗前，TC、LDL、TG等脂代谢指标比较差异无显著性(P>0.05)；观察组治疗后， TC、LDL、TG等脂代谢指标均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后IMT及斑块厚度比较

两组IMT及斑块厚度均明显下降，且观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)，见表3。

表1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较

*P<0.05，与对照组比较。

表2 两组治疗前后脂代谢指标变化比较(mmol/L)

*P<0.05，与对照组比较。

表3 两组治疗前后IMT及斑块厚度比较

*P<0.05，与对照组比较；﹟P<0.05，与本组治疗前比较。

3 讨论

近来研究[4-5]表明,2型DM及其并发症与DM患者高血糖引发体内氧化应激反应增强、抗氧化剂水平减少存在密切的相关性，脂质过氧化使得体内丙二醛表达升高, 引起小动脉纤维病变、动脉硬化以及相关心血管疾病, 诱发血栓形成, 导致机体微循环障碍，机体损伤, 这可能是DM相关血管并发症的原因之一。降低血糖水平是控制DM慢性并发症的一个重要治疗手段，但由于DM患者高氧化应激状态，单纯地降低血糖水平并不能完全阻断DM后期相关并发症的发生、发展[6-7]。而引发DM高氧化应激反应的最重要因素是患者高血糖水平介导的机体糖自身氧化以及机体蛋白质糖基化，体内大分子物质氧化物增多，加速DM相关并发症的发生发展[8-10]。因此，寻找一个降低DM患者氧化应激损伤的有效方案具有重要的临床意义。

AC对肝脏的胆固醇和羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)生物合成具有抑制作用，同时诱导细胞表面LDL受体增加，降低血脂中总胆固醇(TC)和脂蛋白水平，增加受体介导的LDL分解代谢和LDL清除，同时AC还能起到保护神经作用[11-13]。阿托伐他汀主要通过提高HDL水平，同时HDL逆向转运作用使得游离胆固醇在动脉壁及其他组织当中的积聚受到抑制，并直接抑制AS形成和发展[14-15]。阿托伐他汀通过选择性抑制HMG-CoA，使得肝内LDL受体数目明显增加，降低血浆胆固醇和LDL水平，降低LDL对机体内斑块内脂质清除有益；阿托伐他汀通过抑制金属离子的LDL-C氧化修饰而发挥抗氧化作用，能够储存、转运、清除过氧化物质[16-17]。

AECT能对血小板聚集有抑制作用，还可扩张病变血管，临床常被应用于外周血管疾病的治疗。与安慰剂相比，AECT可减少冠心病心血管不良事件的发生率。国内也有研究[18]报道，AECT通过抗感染作用能抑制AS进展。近年来还有资料发现，AECT的抗AS机制不是通过降低患者血脂水平，而是通过抑制AS相关糖基化终产物产生而发挥作用。本研究结果表明，观察组患者治疗后TC、TG、LDL等血脂指标下降幅度明显高于对照组，同时治疗后IMT及斑块厚度薄于对照组。氧化应激是类似于第二信使信号分子，对机体氧化还原敏感通路具有激活作用，降低胰岛素传导通路信号活性，胰岛素效应受抑制，产生IR，氧化应激还可通过降低葡萄糖转运蛋白水平。因此，抗氧化剂通过激活以上途径，改善IR，起到降糖效果。本研究观察组患者治疗后，FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI等糖代谢指标均明显低于对照组，提示两者联合应用后对患者糖脂代谢及胰岛素抵抗有明显的改善作用。

总之，AECT、AC联合治疗糖尿病合并AS患者，在调节血脂水平、降糖及改善IR的同时, 还能稳定AS，临床疗效较好。

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(学术编辑：吴强鹏)

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邮箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Study on the intervention therapy of aspirin enteric-coated tablets combined with atorvastatin calcium on diabetes mellitus atherosclerosis

YU Xian-xia,CAO Lei,XIONG Xue-song

(DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofEzhou,Ezhou436000，Hubei,China)

Objective：To discuss the clinical effects of aspirin enteric-coated tablets (AECT) combined with atorvastatin calcium (AC) on diabetes mellitus atherosclerosis (AS).Methods：98 cases of diabetic mellitus patients with AS were selected,they were randomly divided into control group and observation group,each group has 49 cases.The patients in the control group were treated with AECT intervention therapy,and the patients in the observation group were treated with AC based on the therapy of the control group.The changes of glucose metabolism,lipid metabolism,intima-media thickness(IMT) and plaque thicknes in the two groups before and after treatment were compared.Results:After treatment,the glucose metabolism(such as FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI、TC、LDL、TG) in the observation group was significantly lower than that in the control group,There were statistically significant differences between groups (P<0.05).The IMT and plaque thicknes in the two groups significantly decreased,and descent range in the observation was higher than that in the control group(P<0.05).Conclusion:The therapy of AECT combined with AC for diabetic mellitus patients with AS can regulate the blood lipid level,reduce blood glucose and improve insulin resistance(IR),stabilize AS,and has a good clinical curative effect.

Plaque;Aspirin;Insulin resistance;Blood lipid;Diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.012

湖北省卫生计划委员会项目(WJ2015Z10)

2016-12-15

余显霞(1968-)，女，副主任医师。E-mail：13995826970@163.com

时间：2017-6-21 18∶09 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1809.024.html

1005-3697(2017)03-0358-03

R972.6

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