血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响

谢明荣

（中国人民解放军77100部队，重庆 500000）

血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响

谢明荣

（中国人民解放军77100部队，重庆 500000）

目的：探究血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响。方法：随机选取我院收治的80例2型糖尿病患者，采用酶联免疫法检测其体内的胰腺再生蛋白水平，按照其体内胰腺再生蛋白水平将其分为胰腺再生蛋白高水平组与低水平组两组，分别给予两组患者常规治疗。对比分析治疗效果及治疗后患者认知情况。结果：胰腺再生蛋白高水平组患者治疗后总有效率与低水平组患者相比明显较高，差异有统计学意义。高水平组患者治疗后7d、治疗后1个月MMSE评分与低水平组患者的相比明显较高，差异有统计学意义。高水平组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平明显优于低水平组患者，差异有统计学意义。结论：血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者有明显影响，当患者体内胰腺再生蛋白水平较高时，其治疗效果较好，认知功能恢复越快。

胰腺再生蛋白（Reg）；2型糖尿病；疗效；认知功能

临床上，一般将糖尿病分为四种类型，主要是1型糖尿病、2型糖尿病、特殊糖尿病以及妊娠期糖尿病，其中以2型糖尿病较为多见［1］。2型糖尿病的高发人群主要是中老年人，并且患者大多伴有肥胖，其主要临床表现为饮水量大、饮食量大、尿量多、但是体重逐渐变轻，皮肤粗糙、干燥以及会阴部瘙痒，月经不调、四肢麻木、疼痛等，为了减轻糖尿病患者的痛苦，延缓疾病发展进程，必须尽早对糖尿病患者做出明确诊断［2-3］。胰腺再生蛋白（Reg）主要是指胰岛β细胞的再生因子，其主要生理作用是促进胰岛β细胞的生长、修复及成熟等［4］。有报道显示［5］，青少年发病的成年型糖尿病和l型糖尿病患者Reg水平升。因此，我院为进一步血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响，特选取80例患者资料，研究后，做出如下报道：

1 资料与方法

1.1 临床资料随机选取2014年5月～2016年5月我院收治的80例2型糖尿病患者，按照其体内胰腺再生蛋白水平将其分为胰腺再生蛋白高水平组与低水平组两组，每组患者40例。高水平组中性患者21例，男性患者19例；年龄31岁～59岁，平均年龄（44.53 ±9.35）岁；病程在2～4年，平均病程为（3.22±0.52）年；低水平组中性患者22例，男性患者18例；年龄30岁～59岁，平均年龄（44.58±9.84）岁；病程在2～4年，平均病程为（3.18±0.57）年。此次研究经我院医学伦理委员会一致批准与通过，患者及其家属对此次研究目的与方法知情且同意，均自愿参与此次研究并主动签署了知情同意书。在性别比、年龄等基本资料方面未发现明显差异（P>0.05），可比性强。

纳入标准：①患者符合2型糖尿病诊断标准［6］，随机血糖水平保持在11.1mmol/L以上，且FPG水平在7.0mmol/L以上，2hPG水平在11.1mmol/L以上；②必须所有患者均自愿参与此次研究，并签订相关协议。③在观察期间，患者严格按照规定进行治疗，不使用其他任何药物进行治疗；④患者精神状态良好，可以配合完成研究；⑤胰腺再生蛋白水平高低的界定标准为27ng/ ml。排除标准：①1型糖尿病患者；②对研究中所使用药物存在严重过敏现象的患者；③患有严重高血压、心脏病以及其他肝脏、肾脏严重疾病的患者；④患有恶性肿瘤疾病或接受化疗、放疗治疗的患者；⑤妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.2 方法胰腺再生蛋白（Reg）检测方法：患者在参与测试前常规禁食水8h以上，晨起采集患者的空腹静脉血标本2m l，室温下静止3h，并在室温下离心处理10min，离心速度为3000r/min，将血清标本分离出来，根据酶联免疫法检测胰腺再生蛋白水平，本研究中所用试剂盒均为Biovendor Laboratory Medicine，Inc公司提供。两组患者均给予常规糖尿病治疗措施：给予患者胰岛素泵治疗，注射的药物规定使用统一的赖脯胰岛素，在患者的腹部选择合适的置管点，经导管向患者的体内注入一定剂量的胰岛素，餐前追加剂量及基础剂量，按照患者的体重每天0.5～0.8U/kg对用量计算，分别为50%～60%或40%～50%，持续治疗时间为1w。

1.3 评价指标①疗效评定标准［7］：显效：患者临床症状全部消失，血糖控制在正常水平，未见糖尿病并发症；有效：患者的临床症状部分消失，血糖控制水平正常，未见并发症；无效：患者的症状未见改善，血糖水平未得到控制，或出现严重的糖尿病并发症等。总有效率=显效率+有效率。

②观察两组患者的治疗前、治疗后7d、治疗后1个月时简易精神状态评价量表（MMSE）评分，评定患者的认知功能情况，共30分，分数越低，认知功能越差。

③对比观察两组患者治疗后7d时空腹血糖水平（FPG）、餐后2h血糖水平（2hPG）及糖化血红蛋白水平（HbA1c）水平情况。

1.4 统计学处理统计分析时采用spss20.0软件分析，用±s表示计量资料，用χ2检验计数资料，用t检验比较组间，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效情况胰腺再生蛋白高水平组患者治疗后总有效率与低水平组患者相比明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。详情见表1。

表1 两组治疗疗效情况［n（%）］

2.2 两组认知功能MM SE评分对比高水平组患者治疗后7d、治疗后1个月MMSE评分与低水平组患者的相比明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。详情见表2。

表2 两组认知功能MMSE评分对比［±s，分］

表2 两组认知功能MMSE评分对比［±s，分］

和低水平组比较，▼P<0.05；和治疗前比较，●P<0.05。

组别 例数 MMSE评分治疗前 治疗后7d 治疗后1个月低水平组 40 25.34±4.36 19.35±3.19●14.98±2.67●高水平组 40 25.37±4.29 14.39±3.01▼●9.38±2.15▼●χ2—— 18.7069 7.5863 10.9585 P—— 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 两组患者治疗前后相应指标情况高水平组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平明显优于低水平组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。详情见表3。

3 讨论

2型糖尿病属于血糖代谢异常类疾病，是糖尿病患者中较为常见的一种类型，其原名是成人发病性糖尿病，与外界环境因素、遗传因素有一定的关系。大多数学者认为［8］2型糖尿病的发生是由于人体内含有节约基因，即在食物相对不充足时，机体会自动积攒食物能量，长期以往就成为惯性，即使在食物相对比较充足时，体内的节约基因仍然储备食物能量，长此以往，就导致体内能量过剩，使胰岛长时间高负荷的运作，最终导致胰岛功能丧失或者缺陷。2型糖尿病患者由于自身胰岛器官分泌胰岛素的功能减弱或者缺失，而导致机体无法正常的产生胰岛素，使其体内血糖水平与正常人相比较高，同时还会引起患者机体内蛋白质、脂肪等一系列物质代谢异常，进而导致2型糖尿病患者多表现为多饮、多尿、多食、消瘦等，随着患者病情进一步加重，还可能会出现一系列严重并发症，如高血压、糖尿病足等，造成患者动静脉血管管壁的病理性疾病，从而引起患者各个脏器功能衰竭，严重影响患者的身体健康以及生活质量，因此必须十分重视糖尿病疾病的诊断与治疗［9-10］。

表3 两组患者治疗前后相应指标对比

在二十世纪初期，Graf等［11］学者发现了由胰腺分泌的一系列分子量在16kDa的应激性蛋白质家族，以胰腺再生蛋白（Reg）、胰腺炎相关蛋白（PAP）为主。当患者出现严重的胰腺炎症急性发作时，胰腺再生蛋白（Reg）与胰腺炎相关蛋白（PAP）这两种物质的水平会迅速升高并超出正常范围，但其作用机制并不是十分清楚。后来经研究发现［12］，胰腺再生蛋白的水平呈现持久且缓慢的升高，并在部分胰腺炎模型中发现，当胰腺再生蛋白水平升高时，胰腺细胞的再生功能会大大增加，对受伤组织的修复能力也有所增加，同时还能够有效提高机体对炎症的抵抗能力。近几年来，随着医疗技术水平的不断发展，对胰腺再生蛋白功能的研究也更加深入，因此观察到该物质可以促进胰岛β细胞的再生，影响胰岛的正常功能［13］。胰岛β细胞主要占胰岛组织细胞的70%左右，主要功能是促进胰岛素的分泌，改善机体内血糖的吸收，因此当胰腺再生蛋白水平升高时，其能够有效降低患者的血糖水平，提高治疗的效果［14］。

现今越来越多的糖尿病患者承受着疾病的折磨，根据国内外最新统计，日前已经有2.90亿糖尿病患者，按照这种速度增长预计2020年糖尿病患者将会达到4亿左右，对于我国来说，从上世纪70年代到如今糖尿病患者已经增加了4～5倍，目前统大约有一亿左右的糖尿病患者，在世界范围内仍然是糖尿病大国，所以糖尿病已经成为国际上公认的危险疾病之一［15］。本研究中显示，胰腺再生蛋白高水平组患者治疗后总有效率、治疗后7d、治疗后1个月MMSE评分与低水平组患者相比明显较高；高水平组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平明显优于低水平组患者，差异均有统计学意义。经研究发现［16］，胰岛再生蛋白的升高，有利于刺激胰岛β细胞的增殖与分化，而胰岛素是由胰岛β细胞分泌的重要物质，具有调节患者机体内血糖的作用，其原因是由于胰岛素属于蛋白质类激素，在机体中充当着唯一降血糖的作用，使其能够有效促进血糖、糖原等物质的分解与合成，有效控制血糖水平，缓解糖尿病患者相关临床表现。2型糖尿病患者中，在其发病的早期，胰岛细胞出现代偿性的增生，导致胰岛素的分泌量增加，促进患者的血糖维持在正常的水平，但胰岛细胞出现代偿性增生的机制并不是十分清楚。目前，临床上胰岛再生蛋白的水平与2型糖尿病之间存在的联系逐渐引起医学研究学者的重视，在2型糖尿病发展的最初阶段，病情相对稳定的患者中，对其开展早期干预可以有效预防2型糖尿病的进一步发展，为患者的后续治疗提供可靠的保障，有利于改善患者的预后水平及其生活质量，使广大患者对治疗的效果更佳满意。

胰岛再生蛋白具有抵抗细胞凋亡、保护细胞正常功能的作用，该物质是胰岛β细胞以及胃肠道黏膜细胞、导管的促进分裂的调节剂，或通过旁分泌而促进细胞的分裂与再生［17］。胰岛再生蛋白还有一定的黏附因子的效果，能够促进细胞黏附到细胞的外界基质上，同时改变黑色素的迁移与黏附效果，并改变纤连蛋白、层粘连蛋白以及胶原蛋白的结合效果，具有十分重要的临床作用［18］。胰岛再生蛋白是患者在胰腺炎发作时，经胰液中提取的蛋白质类物质，其在正常的胰液与胰腺中并不能够表达，当患者的胰腺受损时，方可大量表达，是急性应激蛋白的一种表现类型，胰腺再生蛋白早期在糖尿病的研究过程中被发现，并能够刺激胰岛β细胞增殖与分化，从而改善大鼠的糖尿病状态，具有一定的抗感染、诱导再生及促进有丝分裂的效果，在患者的胰腺、肝脏、肠道及胃组织中起着重要的临床作用［19］。研究证实［20］，当患者体内的Reg的表达受到抑制后，腺泡细胞则成为导管细胞、胰岛β细胞甚至癌细胞的一种标志性物质。胰岛β细胞分泌胰岛素，确保患者的机体在正常的情况下，满足机体新城代谢过程中对胰岛素的需求，能够更平稳更迅速的对患者的血糖水平进行控制，改善了患者胰岛β细胞的正常功能，进而提高了患者的临床治疗效果。

综上所述，2型糖尿病患者体内血清胰腺再生蛋白的水平能够对其治疗过程起到显著的影响，一旦患者体内的胰岛再生蛋白水平升高后，能够明显增加患者的治疗疗效，并促进其认知功能的快速恢复，临床意义极其显著。

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Effect of serum pancreatic regenerating protein level on the efficacy and cognitive function of type 2 diabetes mellitus patients

Xie Ming-rong
(Chinese People's Liberation Army 77100 army, Chongqing 500000, China)

Objective To explore the effect of serum pancreatic regenerating protein on the efficacy and cognitive function of type 2 diabetic patients. Methods Eighty patients with type 2 diabetes mellitus were randomly selected from our hospital. The pancreatic regenerating protein levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. According to the detected levels, the involved patients were divided into high-level group and low-level group, receiving conventional treatment. The treatment effect and cognition function of patients after treatment were compared and analyzed. Results The overall response rate in the high-level group was significantly higher than that of low-level group. At 7 days and 1 month after treatment, MMSE scores in the high-level group were significantly higher than those in the low-level group. The fasting blood glucose, 2-hour postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin in the high-level group were significantly better than those in the low-level group. Conclusion The serum pancreatic regenerating protein level has a significant effect on patients with type 2 diabetes mellitus. A high level is associated with better therapeutic effect and faster recovery of cognitive function.

pancreatic regenerating protein (Reg); type 2 diabetes mellitus; efficacy; cognitive function

R587.2

A

1673-016X（2017）03-0151-04

2017-01-03

谢明荣，Email：hbed it@163.com