参松养心胶囊治疗脑干出血并发脑心综合征伴心律失常的临床观察Δ

李伟，刘晓婷，李佳，李敬#，许雪英，杨君（.哈励逊国际和平医院，河北衡水053000；.衡水市第四人民医院，河北衡水053000）

参松养心胶囊治疗脑干出血并发脑心综合征伴心律失常的临床观察Δ

李伟1＊，刘晓婷1，李佳1，李敬1#，许雪英2，杨君2（1.哈励逊国际和平医院，河北衡水053000；2.衡水市第四人民医院，河北衡水053000）

目的：观察参松养心胶囊治疗脑干出血并发脑心综合征（CCS）伴心律失常的疗效和安全性。方法：回顾性分析98例脑干出血并发CCS伴心律失常患者资料，按用药的不同分为对照组（49例）和观察组（49例）。对照组患者给予甘露醇、吡拉西坦等常规治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上给予参松养心胶囊1.2 g，口服或鼻饲，每日3次。两组疗程均为4周。观察两组患者的临床疗效，治疗前后儿茶酚胺水平[去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）]、内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平及不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率显著高于对照组（75.51%vs.46.93%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者NE、E、DA、ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3、7 d，两组患者NE、E、DA、ET-1、NO水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在常规治疗的基础上，参松养心胶囊治疗脑干出血并发CCS伴心律失常的疗效显著，可降低儿茶酚胺水平，且未增加不良反应的发生。

脑干出血；脑心综合征；心律失常；参松养心胶囊；儿茶酚胺；疗效；安全性

脑心综合征（Cerebrocardiac syndrome，CCS）是急性脑病的常见并发症，由于脑部病变导致心血管功能障碍，而出现心脏功能紊乱及心电活动改变，临床表现为类似急性心肌梗死、心肌缺血、各种心律失常等症，严重时可致患者猝死[1]。恶性心律失常是CCS患者死亡的第二大主要原因[2]。脑干出血并发CCS心律失常可能是心脏自主神经活性失去了昼夜节律，交感和副交感神经的不平衡[3]，使体内的儿茶酚胺大量释放，而高浓度儿茶酚胺可造成心肌损害，出现心肌复极化障碍。此外，急性脑病后出现强烈的应激反应，可造成机体自由基增多，内皮素1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）水平病理性升高，而导致CCS伴心律失常的发生[4]。参松养心胶囊以生脉散为基础方，可调节自主神经功能紊乱，疗效显著、副作用小。在本研究中，笔者分析了参松养心胶囊治疗脑干出血并发CCS伴心律失常的疗效和安全性，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2014年2月－2016年10月哈励逊国际和平医院住院治疗的98例脑干出血并发CCS伴心律失常患者资料，按用药的不同分为对照组（49例）和观察组（49例）。两组患者性别、年龄等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。

表1 两组患者基本资料比较（例）Tab 1 Com parison of basic data between 2 groups（case）

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均符合《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》中脑干出血的相关诊断标准[5]；（2）头部CT或核磁共振成像（MRI）检查证实为脑干出血；（3）出血量≤2m L；（4）发病时间＜24 h；（5）既往无明确的心脏病史；（6）心电图显示各种心律失常改变。排除标准：（1）既往心血管疾病史者；（2）肺心病、先天性心脏病、高血压心脏病等病史者；（3）脑干出血合并重要脏器损伤及其他脑器质性疾病者。

1.3 治疗方法

对照组患者给予甘露醇、吡拉西坦等常规治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上给予参松养心胶囊（北京以岭药业有限公司，规格：0.4 g/粒，批准文号：国药准字Z20103032）1.2 g，口服或鼻饲，每日3次。两组疗程均为4周，每周固定复查1次动态心电图。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前与治疗后3、7 d的儿茶酚胺[去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）]、ET-1、NO水平及不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

显效：临床症状明显改善，心律失常消失或发生次数减少＞90%；有效：临床症状有所改善，心律失常发生次数减少≥50%；无效：临床症状无明显改善或加重，心律失常发生次数减少＜50%[6]。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 2 Com parison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后NE、E、DA水平比较

治疗前，两组患者NE、E、DA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3、7 d，两组患者NE、E、DA水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后NE、E、DA水平比较（±s）Tab 3 Com parison of the levels of NE，E and DA between 2 groups before and after treatment（± s）

表3 两组患者治疗前后NE、E、DA水平比较（±s）Tab 3 Com parison of the levels of NE，E and DA between 2 groups before and after treatment（± s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

DA，mmol/L 14.92±1.89 11.93±2.37＊8.67±2.26＊15.61±1.28 9.63±2.34＊#6.85±2.18＊#组别对照组n 49观察组49时间段治疗前治疗后3d治疗后7d治疗前治疗后3d治疗后7d NE，mmol/L 7.71±0.67 6.98±0.36＊6.67±0.35＊7.59±0.56 6.57±0.29＊#6.33±0.24＊#E，mmol/L 6.83±0.37 6.44±0.28＊6.23±0.31＊6.86±0.34 6.07±0.31＊#5.87±0.36＊#

2.3 两组患者治疗前后ET-1、NO水平比较

治疗前，两组患者ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3、7 d，两组患者ET-1、NO水平均显著低于同组治疗前，并随时间延长逐渐降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 不良反应

观察组患者出现1例上腹部不适、腹胀，不良反应发生率为2.03%；对照组患者出现2例上腹部不适、腹胀，不良反应发生率为4.08%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。肝、肾功能，电解质，血、尿常规检查均未见明显变化。

表4 两组患者治疗前后ET-1、NO水平比较（±s）Tab 4 Com parison of the levels of ET-1 and NO between 2 groups before and after treatm ent（± s）

表4 两组患者治疗前后ET-1、NO水平比较（±s）Tab 4 Com parison of the levels of ET-1 and NO between 2 groups before and after treatm ent（± s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

组别对照组49 n观察组NO，μmol/L 87.18±4.75 79.43±7.89＊55.62±6.24＊89.80±6.29 62.97±6.82＊#46.18±5.97＊#49时间段治疗前治疗后3d治疗后7d治疗前治疗后3d治疗后7d ET，pg/mL 107.73±16.48 97.57±17.47＊85.48±13.87＊104.26±17.83 90.19±16.77＊#71.32±18.79＊#

3 讨论

脑干出血并发CCS是内科常见急重症，多发生于起病数小时至1周内，心脏损伤往往可加重原发病病情[7]。相关研究指出，自主神经系统的不平衡因素引起的心血管系统反应较为明显[8]；该类患者的猝死可能与自主神经功能紊乱有关，主要因素为异常升高的儿茶酚胺可导致各种心律失常发生[9-10]。心律失常与儿茶酚胺的高敏感性明显相关，儿茶酚胺可使心肌细胞的自律性增加，复极离散度增大，造成心脏各部位除极不同步。ET是血管内皮细胞分泌的血管收缩多肽，其可损害心肌纤维，延长心肌细胞动作电位，诱发早期后除极，具有明显诱发心律失常的作用[11]，严重影响患者预后[12]。

CCS伴心律失常属中医“心悸”“怔忡”范畴，病因为外邪侵袭、大病失养等，导致机体虚实。实证心神扰乱而动，虚证心失所养而悸[13]。症见心悸不安、气短乏力，动则加重，胸闷痛、盗汗、神倦懒言等。参松养心胶囊由人参、山茱萸、麦门冬、酸枣仁、丹参、甘松、赤芍药、黄连、龙骨、土鳖虫、五味子和桑寄生等中药材组成，具有滋养心阴、补中益气、活血化瘀、通络止痛等功效[14]。组方中人参、麦门冬、五味子联用，养阴复脉益气；黄连、龙骨清心安神，具有改善心肌细胞代谢及调节自主神经功能的作用；桑寄生、山茱萸、酸枣仁补络中气血，可改善神经体液调节及心脏传导功能；丹参、甘松、赤芍药及土鳖虫脉络瘀阻，可增加冠脉血流量，改善心肌自身代谢、抗聚、抗凝以及延长动作电位，抑制细胞膜。诸药合用，可减少心律失常的发生率，阻止氧自由基损害及迟后除极，对各种类型心律失常均有疗效。

参松养心胶囊包含的多种药物成分均能调节自主神经功能，黄连素、甘松酮、缬草酮可抵抗各种因素诱发的心律失常，通过改善儿茶酚胺及对肾上腺素能受体的敏感性[15]，来改善心肌传导时间及心房、房室结、心室的不应期[16]。本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。治疗后3、7 d，两组患者NE、E、DA水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义。

生理状态下，ET、NO保持动态平衡，血管内皮细胞分泌的舒张因子占优势；ET延长心肌细胞动作电位，诱发早期后除极，诱发心律失常发生，NO对ET具有显著的抑制作用[17]。病理状态下，ET促进NO的合成，NO抑制ET生成，失去动态平衡，ET、NO的病理性升高状态参与了CCS心律失常的发生。参松养心胶囊通过调节自主神经系统和ET、NO水平而保护细胞及心肌损伤；其途径可能为直接作用于心脏，以预防为主，直接作用于脑，可减轻脑损害。该药通过调节NO、ET平衡，来抑制氧自由基生成或清除氧自由基，从而达到阻止氧自由基的损害及迟后除极，减少各种心律失常发生的目的。本研究结果显示，治疗后3、7 d，两组患者ET-1、NO水平均显著低于同组治疗前，随时间延长逐渐降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义。

安全性方面，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

综上所述，在常规治疗的基础上，参松养心胶囊治疗脑干出血并发CCS伴心律失常的疗效显著，可降低儿茶酚胺水平，且未增加不良反应的发生。由于本研究纳入的样本量较小，且未对儿茶酚胺进行深入研究，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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Clinical Observation of Shensong Yangxin Capsules in the Treatment of Brainstem Hemorrhage Complicated w ith Cerebrocardiac Syndrome Accompanied by Arrhythm ia

LIWei1，LIU Xiaoting1，LI Jia1，LIJing1，XU Xueying2，YANG Jun2（1.Harrison International Peace Hospital，Hebei Hengshui053000，China；2.The No.4 People’Hospital of Hengshui，Hebei Hengshui053000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of Shensong yangxin capsules in the treatment of brainsten hemorrhage complicated w ith cerebrocardiac syndrome（CCS）accompanied by arrhythmia.METHODS：Medical information of 98 patients w ith brainstem hemorrhage complicated w ith CCS arrhythm ia were analyzed retrospectively and divided into control group（49 cases）and observation group（49 cases）according to drug use.Control group wasgiven routine treatment asmannitoland piracetam.Observation group wasadditionally given Shensong yangxin capsules 1.2 g orally or via nasal feeding，3 timesa day，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groupswere observed aswell as the levels of catecholamine[norepinephrine（NE），epinephrine（E），dopamine（DA）]，ET-1 and NO，the occurrence of ADR before and after treatment.RESULTS：Total response rate of observation group was significantly higher than that of control group（75.5%vs. 46.93%），w ith statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of NE，E，DA，ET-1 and NO between 2 groups（P＞0.05）.3 and 7 d after treatment，the levels of NE，E，DA，ET-1 and NO in 2 groupswere significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Shensong yangxin capsules show s significant therapeutic efficacy for CCS，can reduce levels of catecholam ine and doesn’t increase the occurrence of ADR.

Brainstem hemorrhage；Cerebrocardiac syndrome；Arrhythmia；Shensong yangxin capsules；Catecholamine；Therapeutic efficacy；Safety

R 541.7

A

1001-0408（2017）18-2477-04

2016-12-08

2017-04-17）

（编辑：陈宏）

河北省医学科学研究重点课题（No.2016326）

＊主治医师。研究方向：急危重症。电话：0318-2189120。E-mail：liwei_325@163.com

#通信作者：副主任医师，硕士。研究方向：心血管急救、危重病救治。电话：0318-2187071。E-mail：zhiyeyishi007@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.08