盐酸戊乙奎醚对单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺损伤的影响

胡 静，密夫丽，夏 青

盐酸戊乙奎醚对单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺损伤的影响

胡 静，密夫丽，夏 青

目的 分析盐酸戊乙奎醚对单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺损伤的影响。方法 纳入2015年1月至2016年6月我院收治的行心脏瓣膜置换术患者116例，按随机数字表法将其分为2组，每组58例。观察组术前给予盐酸戊乙奎醚，对照组给予等量生理盐水。比较两组患者麻醉前、术毕即刻和术后24 h患者血清白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，比较非通气侧氧合指数和动态肺顺应性(Cdyn)变化。结果 术毕即刻，两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高，SOD水平、氧合指数、Cdyn水平降低，与麻醉前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h，两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平降低，观察组SOD水平、氧合指数升高，对照组SOD水平、氧合指数、Cdyn升高，与麻醉前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。术毕即刻和术后24 h,两组IL-6、IL-8、TNF-α、SOD、氧合指数、Cdyn比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸戊乙奎醚可调节患者体内炎症因子水平、改善氧合指数和肺顺应性，对单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺损伤具有保护作用。

盐酸戊乙奎醚；心脏瓣膜置换术；单肺通气；非通气侧肺损伤

0 引言

随着对麻醉认识的进步，单肺通气麻醉被认为是减少胸外科手术并发症的有效方式，但因单肺通气改变了正常的肺通气模式，术后可能出现以低氧血症为主要表现的并发症，不利于患者康复[1-2]。单肺通气时，非通气侧肺组织再通气可能因血气再灌注出现肺损伤，严重时可并发急性呼吸窘迫综合征，治疗十分棘手[3]。盐酸戊乙奎醚是临床常用的抗胆碱能药物，近年来研究发现，该药对麻醉患者心肺功能具有一定保护作用[4]。本研究以我院若干例行胸腔镜瓣膜置换术患者为研究对象，其中部分患者麻醉前给予一定剂量的抗胆碱药盐酸戊乙奎醚，术后对患者相关炎症因子、肺泡损伤情况、氧合情况及肺顺应性进行分析，以评价盐酸戊乙奎醚对单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年6月我院收治的行心脏瓣膜置换术患者116例，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各58例。入选标准：①年龄35～65岁，且患者及家属均同意该治疗方案；②ASA Ⅱ～Ⅲ级；③NYHA Ⅱ～Ⅳ级；④本次就诊前未发生感染；⑤患者无任何肺部慢性疾病；⑥患者无血液病或凝血功能障碍。排除标准：①不同意参与研究的患者；②对药物存在较大不良反应的患者；③精神存在异常的患者；④肝、肾等存在异常的患者。观察组男32例，女26例；年龄35～65岁，平均(51.09±7.69)岁；身体质量指数(BMI)为(26.84±4.10)kg/m2；心功能NYHA分级Ⅱ级者17例，Ⅲ级31例，Ⅳ级10例；心脏左室射血分数为48.96%±6.27%。对照组男35例，女23例；年龄35～65岁，平均(52.64±6.82)岁；BMI为(25.94±4.25)kg/m2；心功能NYHA分级Ⅱ级者15例，Ⅲ级32例，Ⅳ级11例；心脏左室射血分数为49.13%±6.17%。两组患者在性别、年龄、BMI、心功能NYHA分级和射血分数基础资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属同意且签署治疗知情同意书，本次研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均进行术前禁食等注意事项的告知，手术开始前注意观察患者心电图等基本体征，对患者进行麻醉诱导、插管、术间的维持麻醉等基础措施，使用麻醉机进行单肺通气，待心脏停止跳动后实施心脏瓣膜置换术，操作成功后进行心脏复跳措施。观察组：麻醉诱导前给予盐酸戊乙奎醚(成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20051948，规格：1 mL∶0.5 mg)，按照患者体重以0.02 mg/kg用量静脉注入。对照组：麻醉诱导前注入等量生理盐水。

1.3 观察指标 血清白介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)：抽取患者空腹静脉血，经分离血清和抗凝处理后，使用ELISA法检测，仪器使用美国迈迪公司生产的型号为Lmax酶标仪[IL-6试剂盒：上海劲马实验设备有限公司，96T，批号：121002；IL-8试剂盒：依科赛生物科技(太仓)有限公司，96T，批号：120901；TNF-α试剂盒：北京百奥莱博科技有限公司，96T，批号:121103]。超氧化物歧化酶(SOD)水平：使用化学发光法进行检测，试剂盒由上海索莱宝生物科技有限公司生产，规格96T。氧合指数：动脉血氧分压和吸入氧气分率的比值，取患者动脉血检测，使用北京唐冠利华国际科技发展有限公司生产的型号为TG-10的血气分析仪进行检测。动态肺顺应性(Cdyn)：及时记录患者麻醉前、术毕即刻和术后24 h时气道峰压和气道平台压值，计算动态肺顺应性。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点血清IL-6和IL-8水平比较 麻醉前，两组患者血清IL-6和IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术毕即刻，两组患者血清IL-6和IL-8水平均显著升高，与麻醉前比较差异有统计学意义(P<0.05)，术后24 h，两组患者血清IL-6和IL-8水平下降，但仍高于麻醉前(P<0.05)。术毕即刻和术后24 h，观察组患者血清IL-6和IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者不同时间点血清TNF-α和SOD水平比较 见表2。麻醉前，两组患者血清TNF-α和SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术毕即刻，两组患者血清TNF-α水平升高，SOD水平降低，与麻醉前比较差异有统计学意义(P<0.05)，术后24 h，两组患者血清TNF-α和SOD有所改善，但与麻醉前及术毕即刻比较差异仍有统计学意义(P<0.05)。术毕即刻和术后24 h，观察组患者血清TNF-α和SOD水平均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者不同时间点血清IL-6和IL-8水平比较(ng/L)

注：与麻醉前比较，*P<0.05;与术毕即刻比较，#P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

表2 两组患者不同时间点血清TNF-α和SOD水平比较

注：与麻醉前比较，*P<0.05;与术毕即刻比较，#P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.3 两组患者不同时间点氧合指数比较 麻醉前，两组患者氧合指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术毕即刻，两组患者氧合指数均降低，与麻醉前比较差异有统计学意义(P<0.05)，术后24 h，两组患者氧合指数上升，但与麻醉前及术毕即刻比较差异仍有统计学意义(P<0.05)。术毕即刻和术后24 h，观察组患者氧合指数均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不同时间点氧合指数比较(mmHg)

注：与麻醉前比较，*P<0.05;与术毕即刻比较，#P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.4 两组患者不同时间点Cdyn值比较 麻醉前，两组患者Cdyn值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术毕即刻，两组患者Cdyn值均下降，与麻醉前比较差异有统计学意义(P<0.05)；术后24 h，两组患者Cdyn值均上升，观察组Cdyn值与麻醉前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，对照组Cdyn值与麻醉前及术毕即刻比较差异有统计学意义(P<0.05)。术毕即刻和术后24 h，观察组患者Cdyn值均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不同时间点Cdyn值比较(mL/cmH2O)

注：与麻醉前比较，*P<0.05;与术毕即刻比较，#P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

3 讨论

瓣膜手术实施单肺通气时与其他胸外科手术类似，如何有效防止单肺通气肺损伤关系到患者术后康复进程。既往的研究显示,胸外手术时，非通气侧肺组织肺损伤的发生可能涉及炎症反应、免疫、应激等多种因素，但萎陷肺发生肺损伤的具体机制尚未阐明[5]。研究显示,非通气侧肺组织萎陷缺氧是肺损伤发生的始动因素，各种因素刺激非通气侧血管收缩，促使肺内无效血流增多，同时萎陷肺组织嘌呤代谢增强、细胞低氧代谢活跃，促使具有组织损伤作用的超氧离子生成[6-7]。SOD可转化超氧离子，降低活性氧对肺组织的损伤，但萎陷肺组织SOD生成不足，导致活性氧清除效率下降[8-9]。

本研究对两组患者术前、术后即刻及术后24 h的SOD监测显示，术后两组患者SOD水平均显著下降，但观察组患者术后两个时点SOD水平均高于对照组，提示麻醉前盐酸戊乙奎醚可通过抑制SOD下降程度减轻单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺损伤。炎症因子被认为是导致萎陷肺组织损伤的重要因素，研究显示,血清IL-6和IL-8等因子大量产生可直接损伤肺上皮细胞及间质细胞，还可通过激活炎症细胞的形式引起炎症扩大[10-11]。本研究显示,术后瓣膜手术患者血清IL-6和IL-8水平明显升高，提示血清IL-6和IL-8水平升高可能是导致肺损伤的重要因素，此结果与张震等[12]的研究结果相符合。本研究所用的盐酸戊乙奎醚的主要作用是拮抗胆碱能神经，促进支气管舒张，在降低肺血流阻力的同时发挥肺组织保护作用[13-14]。研究表明,盐酸戊乙奎醚对肺萎陷小鼠肺组织保护作用显著，可降低小鼠肺组织过氧化物酶的产生，同时抑制中性粒细胞活化聚集[15-16]。氧合指数是评价患者肺功能的敏感指标，本研究显示,术前使用盐酸戊乙奎醚的瓣膜手术患者，术后氧合指数的下降程度显著低于对照组，且24 h后观察组患者氧合指数回升幅度大于对照组，提示盐酸戊乙奎醚可促进瓣膜手术患者肺功能恢复。另外，本研究结果显示,术后两组瓣膜手术患者Cdyn值均明显下降，说明单肺通气策略可降低患者非通气侧肺组织顺应性，但观察组患者Cdyn恢复速度显著优于对照组，提示盐酸戊乙奎醚可以促进患者肺顺应性恢复，有利于减轻肺组织损伤。

综上所述，盐酸戊乙奎醚可调节瓣膜手术患者体内炎症因子水平，改善氧合指数和肺顺应性，对单肺通气心脏瓣膜置换术患者非通气侧肺损伤具有保护作用，值得临床进一步研究和应用。

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Influences of penehyclidine hydrochloride on damage to non-ventilated lung in patients undergoing cardiac valve replacement with one-lung ventilation

HU Jing,MI Fu-li,XIA Qing

(Department of Anesthesiology,Linyi Cancer Hospital,Linyi 276001,China)

Objective To analyze the influences of penehyclidine hydrochloride on damage to non-ventilated lung in patients undergoing cardiac valve replacement with one-lung ventilation.Methods Totally 116 patients with cardiac valve replacement in our hospital from January 2015 to June 2016 were randomly divided into observation group and control group,58 patients in each group.Observation group

penehyclidine hydrochloride therapy,and control group received equal volume of saline therapy.IL-6,IL-8,TNF-α,SOD,changes of oxygenation index and Cdyn of the two groups were analyzed before anesthesia,immediately after surgery and at postoperative 24 h.Results Immediately after surgery,the serum levels of IL-6,IL-8 and TNF-α in the two groups were increased,and SOD level,changes of oxygenation index and Cdyn were decreased than before anesthesia,the differences being statistically significant (P<0.05).At 24 h after operation,the serum levels of IL-6,IL-8 and TNF-α were decreased in the two groups,SOD level and changes of oxygenation index of observation group were increased,and the SOD level,changes of oxygenation index and Cdyn level of treatment group were increased,compared with before anesthesia,the differences being statistically significant (P<0.05).Immediately and 24 h after surgery,the differences of IL-6,IL-8,TNF-α,SOD,changes of oxygenation index and Cdyn between the two groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion Penehyclidine hydrochloride can adjust the inflammatory factor levels,oxygenation index and Cdyn,and it has a protective effect on non-ventilated lung in patients undergoing cardiac valve replacement with one-lung ventilation.

Penehyclidine hydrochloride;Cardiac valve replacement;One-lung ventilation;Damage to non-ventilated lung

2016-10-21

临沂市肿瘤医院麻醉科，山东 临沂 276001

10.14053/j.cnki.ppcr.201705012