蓝萼香茶菜萜类和黄酮类化合物的研究新进展

苏永庆，汤 建，陈海生，项昭保，4(1.安徽省合肥市瑶海区食品药品监督管理局，安徽 合肥 20000；2.江苏大学 药学院，江苏 镇江 21201；.第二军医大学，上海2004；4.天然药物研究重庆高校市级重点实验室，重庆工商大学，重庆 400067)

蓝萼香茶菜萜类和黄酮类化合物的研究新进展

苏永庆1，3，汤 建2，3*，陈海生3，项昭保3，4
(1.安徽省合肥市瑶海区食品药品监督管理局，安徽 合肥 230000；2.江苏大学 药学院，江苏 镇江 212013；3.第二军医大学，上海200433；4.天然药物研究重庆高校市级重点实验室，重庆工商大学，重庆 400067)

蓝萼香茶菜(Rabdosiajaponicavar.glaucocalyx)是唇形科香茶菜属植物，具有清热解毒、抗菌消炎和抗癌等功能。本文对该药材的二萜、三萜和黄酮类化合物及药理活性等方面进行综述，以期为该药材的后续研究提供参考。

蓝萼香茶菜；二萜；药理活性

蓝萼香茶菜[Rabdosiajaponica(Burm.f.) Hara var.glaucocalyx(Maxim.) Hara] 是唇形科香茶菜属植物，又名回菜花、倒根野苏、山苏子等，分布在我国东北、华北，以及朝鲜、日本、原苏联远东地区。该药材味苦、性凉，具有健胃消食、清热解毒之功效，主治脘腹胀痛、食滞纳呆、胁痛黄疸、感冒发热、乳痈、蛇虫咬伤。民间用于胃炎、肝炎初期、感冒发热、乳腺炎、关节病等疾病[ 1-2 ]。

从20世纪80年代至今各国学者对其化学成分和药理活性进行了研究，以我国学者研究的较多。现对其近年来研究进展作一综述。

1 化学成分

1.1 二萜类

二萜类化合物是香茶菜属植物的主要活性成分，目前已经从该植物中分离得到20余种二萜化合物(图1)：蓝萼甲素(Glaucocalyxin A，1)、乙素(2)、丙素(3)、丁素(4)、戊素(5)[2]、庚素(6)、辛素(7)、壬素(8)、ent-kaurane-3β，16β-diol(9)[3]。抗活体活性指导下，从该植物的正丁醇部位分到了尾叶香茶菜丙素(10)和minheryin I(11)[4]。刘洪川等从辽宁产蓝萼香茶菜中分离鉴定12个贝壳杉烷型二萜类化合物，包括5个新化合物：蓝萼F素(12)，蓝萼K素(13)、蓝萼L素(14)、蓝萼X素(15)和二聚体结构的蓝萼新素(16)[5-6]。甘肃产蓝萼香茶菜[7]中鉴定出五种二萜类：rabdesinate (17)、epinodosin(18)、lasiokaurin(19)、epinodosinol(20)、oridonin(21)。蓝萼香茶菜根中分离得到松香烷二萜苷：蓝萼香茶菜苷(22)和内折香茶菜苷 A(23)[8]。从该植物的正丁醇部位分得一个二萜苷类化合物glaucocalyxin G(24)[9]，该化合物与尾叶香茶菜中分得的isodonin C[10]为同一化合物。从该植物中还分离到Ent-7β，14α，15β-三羟基-16-贝壳杉烯-3-酮[11]，经过与文献数据比对，其实际结构可能是蓝萼丙素(3)。文献[3]中还报道了二萜化合物毛叶醇(rabdosinatol)，经与原文献对照，与蓝萼丙素(3)应是同一化合物。文献[12-13]给出3的结构是15α-OH，但其引用的原始文献[14]正文中明确指出3为15β-OH，只是摘要中笔误写成15α-OH。结合文献[3，14-15]核磁数据、熔点以及旋光等数据，蓝萼丙素和毛叶醇是同一化合物，这也得到了SciFinder的进一步确证。

图1 二萜类化合物结构

1.2 三萜类

蓝萼香茶菜中的三萜主要是乌苏烷和齐墩果烷型化合物。其中乌苏烷型三萜[16]有：乌苏酸，3β，28-二羟基乌苏烷，2α-羟基乌苏酸[11]，3β-乙酰基-12-烯-28-乌苏酸，2α，3α-二羟基-12-烯-28-乌苏酸，2α，3α，23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸，2α，3β，23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸[17]，2β，3β，23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸(即毛花猕猴桃酸B，asiatic acid B)[18]，2α，3α，24-三羟基-12，20(30)-二烯-乌苏酸[19]，及香茶菜属中不常见的A环为五元环的山香三萜二烯(hyptadienic acid)[11]；齐墩果烷型三萜[16]有：齐墩果酸，软木三萜酮(即木栓酮，friedelin)，3β-乙酰基-12-烯-28-齐墩果酸[19]，2α，3β，23-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸 (即阿江榄仁酸，arjunic acid)[18]，海棠果醛[20]，2α，3β-二羟基-12-烯-28-齐墩果酸(即山楂酸，maslinic acid)[4]以及三萜苷arjunglucoside[9]。

1.3 黄酮类

近年来，关于蓝萼香茶菜中黄酮类化合物的报道日益增多，有：槲皮素-3-甲醚、木犀草素、槲皮素[21]、金合欢素[22]、木犀草素-7-甲醚、芹菜素[20]、胡麻素[3]、异鼠李素(isorhamnetin)、小麦黄素(tricin)[17]、香叶木素(4'-methylluteolin)[4]以及苷类：异槲皮苷、芦丁、芹菜素-7-O-葡萄糖苷[21]、藿香苷(agastachoside)[23]、木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷[20]、牡荆苷[4]、槲皮素-7-O-鼠李糖苷、槲皮苷、金合欢素-7-O-葡萄糖苷、柯伊利素-7-O-葡萄糖苷[13]、山柰酚-3-O-芸香糖苷[9]。

2 药理活性

2.1 对心血管系统的作用

采用不同溶剂提取蓝萼香茶菜总二萜，并考察提取物的耐缺氧作用，发现丙酮提取物总二萜含量最高，其耐缺氧作用也最强，说明其活性成分为二萜类化合物[24]。蓝萼香茶菜总二萜明显增加小鼠营养性心肌血流量[25]。

蓝萼甲素(1)对兔血小板的血小板活化因子(PAF)的生成有抑制作用，其IC50=0.47 μmol/L[26]。1还可显著抑制ADP、AA、PAF诱导的兔血小板聚集，10 μmol/L的1可显著升高兔血小板内cAMP水平[27]。1通过血小板糖蛋白VI通路，抑制血小板活性和血栓形成，1是香茶菜中改善微循环的重要成分[28]。1还对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有较好的保护作用[29]。蓝萼丙素(3)对蛇毒(CVX)引起的血小板聚集具有良好的抑制作用[30]。

2.2 细胞毒活性

香茶菜属二萜多具有明显的细胞毒活性。1对BEL-7402与HO-8910细胞株具有较强的细胞毒活性，其IC50分别为2.74 μmol/L和1.58 μmol/L[31]。二萜17～21对BEL-7402与HO-8910细胞株显示良好的细胞毒活性[7]。二萜1～5、12～16对A549、LOVO、HCT-116、6T-CEM、CCRF-CEM、HL-60等瘤株的细胞毒毒活性呈现明显的构效关系，具α-亚甲基环戊酮结构的二萜1、2、4、13～15具有显著的细胞毒活性，特别是对6T-CEM、CCRF-CEM、HL-60更为敏感。而不具α-亚甲基环戊酮结构的二萜3、5、12和16的细胞毒活性较弱[6，32-33]。

从蓝萼香茶菜茎叶中分离的三萜类化合物：3β-乙酰氧基-12-烯-28-乌苏酸、2α，3α-二羟基-12-烯-28-乌苏酸、2α，3α，23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸对Bel-7402，HO-8910和HL-60均具有良好的细胞毒性[16]。

2.3 抗HBV作用

最新研究采用乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗原(HBeAg)诊断试剂盒对二萜1、2、5、12和15进行了抗乙肝表面抗原和乙肝核心抗原试验，结果发现，无α-亚甲基环戊酮结构的二萜(5和12)对克隆转染肝癌HepG2.2.15细胞系具有显著的抗乙肝病毒活性，在100 μg/mL浓度下对HBsAg和HBeAg的抑制率分别是51.79%，64.29%和39.70%，40.82%[6，34]，而具α-亚甲基环戊酮结构的二萜(1，2和15)造成HepG2.2.15细胞死亡。

2.4 抗炎免疫作用

陈子珺等采用Cytometric Bead Array法检测到蓝萼甲素(1)对伴刀豆蛋白A(ConA)诱导的Th1细胞来源的细胞因子(IL-2，IFN-γ，TNF-α)和Th2细胞来源的细胞因子(IL-4，IL-5)的产生均有显著的抑制作用，且对前者的抑制作用要强于后者；对未经ConA活化的小鼠脾细胞，1对IL-2，IFN-γ和TNF-α的产生有抑制作用，而对IL-4，IL-5则有促进作用[35]。1对ConA和脂多糖(LPS)诱导的小鼠脾脏淋巴细胞增殖以及混合淋巴细胞培养反应具有抑制作用。1可以降低ConA诱导的小鼠脾脏淋巴细胞内[Ca2+]i浓度至正常水平，抑制胞内钙释放可能是1产生免疫抑制作用的机制之一[36]。蓝萼乙素(2)在LPS诱导的小胶质细胞中，有效抑制NO等炎症因子的增加，降低ROS效应，抑制NF-κB通路的活化状态[37]。

3 小 结

综上所述，蓝萼香茶菜作为一种民间常用野生药材，资源丰富，具有清热解毒、活血化瘀的功效，其化学成分主要有二萜、三萜和黄酮类化合物，生物活性研究主要体现在心血管和细胞毒活性方面。今后的研究中，可重点关注蓝蕚香茶菜二萜类化合物及其修饰物的抗肿瘤和心血管治疗等方面的研究。

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Study Advances on Terpenoids and Flavonoids ofRabdosiajaponicavar.glaucocalyx

Su Yongqing1，3，Tang Jian2，3*，Chen Haisheng3，Xiang Zhaobao3，4

Rabdosiajaponicavar.glaucocalyx，a species of genusRabdosia(Lamiaceae)，has heat-clearing and detoxifyin，antibacterial，anti-inflammatory and anticancer activities.Its diterpenoids，triterpenoids and flavonoids constituents and pharmacological activities in the past decades were reviewed in this paper，providing information for further study.

Rabdosiajaponicavar.glaucocalyx；diterpenoids；pharmacological activities

10.3969/j.issn.1006-9690.2017.03.011

2016-10-12

国家自然基金(21272269)；天然药物研究重庆高校市级重点实验室资助(cstc2015jcyjBX0125)。

苏永庆，主要从事中药活性成分分析和安全性评价。E-mail：susu21d@163.com

*通讯作者： 汤建，E-mail：jt.u@hotmail.com

Q946.8

A

1006-9690(2017)03-0050-03

(1.Yaohai Food and Drug Administration，Hefei 230000，China；2.School of Pharmacy，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China；3.Second Military Medical University，Shanghai 200433，China；4.Key Laboratory of Natural Medicine Research of Chongqing Education Commission，Chongqing Technology and Business University，Chongqing 400067，China)