利湿和血汤辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效及对生活质量、炎症免疫细胞因子水平的影响

费香勇

（江苏省淮安市洪泽区人民医院，江苏淮安223100）

利湿和血汤辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效及对生活质量、炎症免疫细胞因子水平的影响

费香勇

（江苏省淮安市洪泽区人民医院，江苏淮安223100）

目的观察利湿和血汤辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效及对生活质量、炎症免疫细胞因子水平的影响。方法将患者共150例按随机数字表法分为对照组和观察组，各75例，分别给予美沙拉嗪单用治疗和在此基础上加用利湿和血汤辅助治疗，比较两组患者临床疗效，治疗前后中医证候积分、Baron评分、Geboes指数评分、IBDQ量表评分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β（TGF-β）及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）等。结果观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；观察组患者治疗后中医证候积分、Baron评分及Geboes指数评分均显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组患者治疗后IBDQ量表评分显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组患者治疗后TNF-α、IL-4、IL-1β、TGF-β及MMP-1水平均显著优于对照组、治疗前（P＜0.05）。结论利湿和血汤辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎可有效缓解临床症状体征，提高日常生活质量，降低肠道炎症反应水平，并有助于调节TGF-β和MMP-1水平。

中医药溃疡性结肠生活质量炎症免疫细胞因子

溃疡性结肠炎患者主要临床表现为腹泻、腹痛、里急后重及黏液血便，如不及时治疗导致病情迁延，易导致日常生活质量显著下降［1-2］。目前西医治疗溃疡性结肠炎多采用皮质类固醇激素、氨基水杨酸类及免疫调节剂进行对症干预，在缓解症状体征和控制肠道炎症反应水平方面效果尚可，但长期应用不良反应明显，停药后复发率高达20％～40％［3］。近年来大量临床报道显示［4］，中医药治疗溃疡性结肠炎在实现长时间症状缓解和预防复发方面优势明显，尤其适用于免疫抑制剂和水杨酸类敏感性较差者。本研究以本院近年来收治的溃疡性结肠炎患者共150例作为研究对象，分别给予美沙拉嗪单用治疗和在此基础上加用利湿和血汤辅助治疗，观察利湿和血汤辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效及对生活质量、炎症免疫细胞因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择纳入标准：符合《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》西医诊断标准［5］；符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》中医辨证诊断标准［6］；年龄18～65岁；病变范围结肠和乙状结肠；研究方案经医院伦理委员会批准；患者及家属签署知情同意书。排除标准：入组前4周服用相关中药方剂者；合并肠外并发症者；特异性结肠炎者；免疫系统疾病者；肝肾功能不全者；精神系统疾病者；药物过敏者；临床资料不全者。

1.2 临床资料选取本院2014年7月至2016年7月收治溃疡性结肠炎患者150例，以随机数字表法分为分为对照组和观察组，各75例；对照组患者中男性35例，女性40例；年龄33～65岁，平均（40.29±6.52）岁；病程1～6年，平均（3.27±0.90）年。观察组男性32例，女性43例；年龄34～63岁，平均（40.10±6.47）岁；病程1～5年，平均（3.21±0.87）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法对照组患者采用美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产，国药准字H19980148，规格0.25 g）单用治疗，每次1 g，每日4次。观察组患者则在此基础上给予利湿活血汤：当归15 g，赤芍15 g，苦参15 g，黄连10 g，木香10 g，大黄8 g，肉桂8 g，黄芩8 g，白花蛇舌草8 g，槟榔8 g，甘草8 g。加水300 mL煎至100 mL，分2次口服；两组患者治疗时间均为8周。

1.4 观察指标参照《中医病证诊断疗效标准》进行中医证候积分计算［7］，包括黏液脓血便、里急后重、肛门灼痛、小便短赤、舌苔黄厚或腻及脉滑数或濡数，根据严重程度分为0、2、4、6分，分值越高提示症状越严重；结肠黏膜病变程度评价采用Baron评分和Geboes指数评分［5］；生活质量评价采用IBDQ量表评分［5］；炎症免疫细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β（TGF-β）及基质金属蛋白酶-1（MMP-1），均采用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。

1.5 疗效标准显效：消化道症状体征明显改善，中医证候积分减分率＞70％。有效：消化道症状体征有所改善，中医证候积分减分率为≥30％，且＜70％。无效：未达上述标准。治疗总有效例数=显效例数+有效例数［7］。

1.6 统计学处理应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以百分比（％）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较见表1。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者近期疗效比较（n）

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较见表2。观察组患者治疗后中医证候积分均显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间黏液脓血便里急后重肛门灼痛小便短赤舌苔黄厚或腻脉滑数或濡数观察组治疗前（n=75）治疗后对照组治疗前4.22±1.064.11±0.974.20±0.94 0.71±0.19*△0.80±0.20*△0.75±0.18*△4.29±1.094.07±0.954.14±0.90 3.78±0.81 0.61±0.19*△3.84±0.84 3.73±0.903.82±0.83 0.70±0.22*△0.63±0.16*△3.66±0.873.76±0.87（n=75）治疗后1.35±0.42*1.58±0.38*1.23±0.36*1.07±0.37*1.31±0.36*1.15±0.40*

2.3 两组患者治疗前后Baron评分、Geboes指数评分及IBDQ量表评分比较见表3。观察组患者治疗后Baron评分、Geboes指数评分均显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组患者治疗后IBDQ量表评分显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）。

2.4 两组患者治疗前后炎症免疫细胞因子水平比较见表4。观察组患者治疗后TNF-α、IL-4及IL-1β水平均显著优于对照组、治疗前（P＜0.05）。2.6两组患者治疗前后TGF-β和MMP-1水平比较见表5。观察组患儿治疗后TGF-β和MMP-1水平均显著优于对照组、治疗前（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后Baron评分、Geboes指数评分及IBDQ量表评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后Baron评分、Geboes指数评分及IBDQ量表评分比较（分，±s）

组别时间IBDQ量表评分Baron评分Geboes指数评分观察组治疗前134.07±25.64（n=75）治疗后215.88±40.23*△对照组治疗前133.86±25.57 2.90±0.753.18±0.66 0.54±0.12*△0.38±0.07*△2.85±0.713.12±0.62（n=75）治疗后180.61±34.87*1.02±0.25*0.93±0.20*

表4 两组患者治疗前后炎症免疫细胞因子水平比较（μg/L，±s）

表4 两组患者治疗前后炎症免疫细胞因子水平比较（μg/L，±s）

组别时间IL-1β TNF-αIL-4观察组治疗前8.98±2.24（n=75）治疗后2.82±0.70*△对照组治疗前8.92±2.20 25.22±4.772.83±0.80 11.70±1.39*△7.94±1.80*△25.39±4.802.87±0.82（n=75）治疗后4.36±1.33*17.55±3.02*6.18±1.31*

表5 两组患者治疗前后TGF-β和MMP-1水平比较（μg/L，±s）

表5 两组患者治疗前后TGF-β和MMP-1水平比较（μg/L，±s）

组别时间TGF-βMMP-1观察组治疗前（n=75）治疗后2周对照组治疗前31.08±4.152.09±0.58 48.10±7.51*△1.10±0.24*△30.73±4.122.15±0.61（n=75）治疗后2周41.91±5.80*1.63±0.37*

3 讨论

溃疡性结肠炎患者病变部位为直肠、结肠黏膜及黏膜下，并以肠黏膜慢性炎症和溃疡为主要病理特征［8］。现代医学对于活动期溃疡性结肠炎患者推荐采用激素类和氨基水杨酸类药物治疗。美沙拉嗪是目前应用最为广泛氨基水杨酸类药物，通过自身pH依赖性特点，可于回肠末端和结肠定向释放药物活性成分，并于局部发挥高效抗炎作用［9］；但已有临床报道显示，美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎总体症状缓解率仅为50％～75％，维持用药易增加不良反应发生风险，而停药后易复发特点导致治疗依从性和耐受性显著下降［10］。如何有效改善溃疡性结肠炎患者消化道症状体征，提高日常生活质量及延缓病情进展已逐渐成为医学界关注的热点和难点之一。

中医学将溃疡性结肠炎归于“痢疾”“滞下”及“肠澼”范畴，认为其病位在大肠，与饮食不节，外感时邪及情志失调关系密切［11］。脾虚失健、饮食不调以致湿热蕴肠、气滞络瘀，日久正气损耗，久之则损脾、胃及肾等脏器，湿、热及瘀毒积聚于大肠以致发病。《素问·阴阳应象大论》云“湿胜则濡泻”［12］，故溃疡性结肠炎中医治疗应以利湿清热，和血行气为主。本次研究所用利湿和血汤组方中，当归生血活血，赤芍柔肝和血，苦参清热燥湿，黄连解毒清热，木香行气导滞，大黄泻热毒破积，肉桂活血止痛，黄芩利湿解毒，白花蛇舌草活血清热，槟榔调气宽胸，而甘草则调和诸药以共奏清湿热、解毒邪及调气血之功效。现代药理学研究显示，当归提取物可有效改善受损消化道黏膜，加快结肠黏膜修复进程［13］；白花蛇舌草能够通过促进模型大鼠肠道黏膜黏MUC5AC表达，延缓相关上皮细胞凋亡进程，从而降低黏膜炎症和溃疡病情进展速度［14］；而赤芍则亦具有提高受损结肠黏膜紧密连接蛋白活性，促进受损黏膜重建修复及增强肠黏膜防御能力的作用［15］。

本次研究结果中，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组；观察组患者治疗后中医证候积分、Baron评分及Geboes指数评分均显著低于对照组、治疗前；观察组患者治疗后IBDQ量表评分显著高于对照组、治疗前，提示中西医结合治疗溃疡性结肠炎在减轻消化道症状体征，改善日常生活质量方面优势明显。观察组患者治疗后TNF-α、IL-4、IL-1β、TGF-β及MMP-1水平均显著优于对照组、治疗前，表明中药方剂辅助用于溃疡性结肠炎患者治疗可有效改善机体免疫炎症细胞因子水平。笔者认为这可能是该方案具有更佳临床疗效方面重要机制之一。已有研究显示［16］，溃疡性结肠炎病情发生发展与机体异常免疫炎症反应密切相关；其中IL-1β和TNF-α是主要促炎细胞因子，IL-1β水平增加是公认溃疡性结肠炎早期炎症发生始动因素之一，TNF-α则能够激活肠道上皮细胞中中性粒细胞局部，加重肠黏膜损伤［16］。IL-4属于抗炎细胞因子，其体内分泌减少可导致炎性细胞因子表达增加，诱发局部免疫系统功能紊乱［17］。TGF-β已被证实可在一定程度上抑制肠道黏膜炎症，维持肠上皮细胞稳态；而MMP-1水平与肠黏膜组织损伤程度呈正相关，可作为反映病情严重程度敏感指标［18］。

综上所述，利湿和血汤辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎可有效缓解临床症状体征，提高日常生活质量，降低肠道炎症反应水平，并有助于调节TGF-β和MMP-1水平。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.053

2017-02-06）