清热解毒活血法对不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响*

刘景 马哲河 马红

（广东省广州市海珠区中医医院，广东广州510220）

清热解毒活血法对不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响*

刘景 马哲河 马红

（广东省广州市海珠区中医医院，广东广州510220）

目的观察清热解毒活血法对不稳定型心绞痛（热毒血瘀证）患者内皮功能的影响。方法将80例患者按随机数字表法分为对照组（常规西药治疗）和治疗组（常规西药治疗基础上加用清热解毒活血方），各40例，治疗周期为4周。主要观察两组治疗前后心绞痛发作、内皮功能的变化。结果对照组与治疗组心绞痛缓解总有效率分别为75.00％和92.50％，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者血浆内皮素-1（ET-l）、血管性血友病因子（vWF）均降低，一氧化氮（NO）均升高（P＜0.05），且组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论清热解毒活血法能有效改善不稳定型心绞痛（热毒血瘀证）的血管内皮功能和临床症状，是安全、有效的辅助治疗方法。

不稳定型心绞痛血管内皮功能清热解毒活血

不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组心肌缺血综合征。不稳定型心绞痛的发生发展与动脉斑块的稳定性密切相关，而内皮细胞受损、内皮功能异常在不稳定斑块破裂过程中发挥着重要的作用。因此改善不稳定心绞痛患者内皮功能、稳定不稳定型心绞痛不稳定斑块成为治疗不稳定型心绞痛的主要策略。笔者近年来采用清热解毒活血法治疗不稳定型心绞痛（热毒血瘀证），取得了良好的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择不稳定型心绞痛西医诊断标准参照2010年中华医学会心血管病学分会制定的的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》［1］。中医辨证诊断标准参考中华中医药学会内科学分会心病学术专业委员会2004年制定的中医心病之心绞痛诊断与疗效标准、陈可冀《冠心病稳定期因毒致病的辨证诊断量化标准》［2］及国家中医药管理局“十一五”重点专科主攻病种胸痹心痛验证方案分型诊断标准修订热毒血瘀辨证标准。

1.2 临床资料选取本院2014年4月至2016年4月收治的不稳定型心绞痛患者80例。按随机数字表法分为治疗组与对照组，各40例。治疗组男性23例，女性17例；平均年龄（64.10±5.04）岁；病程（5.80±2.88）年；合并高血压病15例，高脂血症25例，糖尿病6例。对照组男性25例，女性15例；平均年龄（64.62±5.32）岁；病程（6.23±3.16）年；合并高血压病16例，高脂血症27例，糖尿病7例。两组资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法对照组使用常规西药如他汀类调脂药、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、ACEI、抗血小板药等，共4周。治疗组在对照组基础上加服清热解毒活血方：黄芩15 g，毛冬青30 g，桃仁10 g，红花10 g，降香10 g，丹参30 g，赤芍10 g，甘草6 g。水煎治疗，取汁300 mL，每日1剂，早晚服用，共4周。

1.4 观察指标治疗期间以日记卡形式记录心绞痛或胸闷的发作次数。治疗前后均检测肝肾功能、血糖及血、尿常规。治疗前后检测内皮素-1（ET-l）、血管性血友病因子（vWF）和一氧化氮（NO）。

1.5 疗效标准1）心绞痛疗效标准：根据1979年《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》［3］与2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》［4］拟定。显效：心绞痛发作次数减少≥80％。有效：心绞痛发作次数减少≥50％且＜80％。无效：心绞痛发作次数减少＜50％。加重：症状加重。2）中医证候疗效评价标准：参考2002年国家药品监督管理局《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》制定，根据中医症候积分法判定中医症候总疗效。以（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分来评定疗效。临床治愈：≥95％。显效：≥70％，但＜95％。有效：≥30％，但＜70％。无效：＜30％。

1.6 统计学处理应用SPSS13.0统计软件。计量资料均以（±s）表示，两组间计量资料的比较采用t检验。计数资料以例数和百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛疗效比较见表1。治疗组心绞痛总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组心绞痛疗效比较（n）

2.2 两组治疗后中医证候疗效比较见表2。治疗组中医证候总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后内皮功能的比较见表3。治疗后两组NO均较治疗前显著增加（P＜0.05），而ET-1、vWF较治疗前后显著减少（P＜0.05），组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应治疗前后肝肾功能、血糖、血尿酸、电解质及血、尿常规变化均无临床意义，且未发现明显不良反应。

表3 两组治疗前后内皮功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后内皮功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间NO（μmol/L）ET-1（pg/mL）vWF％治疗组治疗前56.25±4.33（n=40）治疗后82.34±589*△对照组治疗前59.86±6.16 77.44±6.12153.37±12.52 58.74±3.77*△115.32±4.14*△76.04±4.96155.32±11.42（n=40）治疗后67.30±5.83*69.45±5.73*138.28±8.11*

3 讨论

不稳定型心绞痛属中医学“胸痹”“心痛”范畴。病因病机为本虚标实，本虚为心肝肾亏虚，标实为寒凝、气滞、血瘀、痰阻。近年来，冠心病不稳定型心绞痛与热毒的关系逐渐受到广泛重视。《金匮要略心典》云“毒者，邪气蕴结不解之谓”，认为诸邪积聚，日久成毒。而毒邪具有易与火热痰瘀胶结的特点，从而壅滞气血，损伤心络，导致心脉不通［5］。随着人们生活水平的提高，饮食不节，嗜肥甘厚味，导致内生痰浊，痰浊化火；现代生活节奏加快，竞争压力日益增加，情志化火；缺乏运动，身体易出现肥胖，内生痰湿、炭火内生；外感某些病原微生物。这些因素均可能导致体内热毒之邪上犯心脉，阻滞气血，引发心痛。因此，热毒血瘀证已被认为是不稳定型心绞痛的重要证型，而清热解毒活血法被认为是不稳定型心绞痛的重要治法之一。多项研究表明采用解毒活血的方法治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效确切［6-10］。本研究中，清热解毒活血方是在清热解毒活血法指导下自拟而成，由黄芩、毛冬青、桃仁、红花、降香、丹参等组成，其中黄芩为君，味苦性寒，入肺、心、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒，清上焦火毒之功；毛冬青为臣，味辛、苦，性寒，具有清热解毒、活血通脉之功；桃仁、红花等为佐药，具有活血化瘀之功；降香行气活血止痛，纵观全方有清热解毒、活血化瘀之功效。

血管内皮细胞不仅是血管腔内的一层防护细胞，而且是重要的内分泌器官和效应器官。血管内皮细胞受损，导致内皮功能受损会促进、加重冠状动脉粥样硬化的形成，以及冠状动脉斑块的破裂，被认为是不稳定型心绞痛的重要原因［11-12］。ET-1是内皮细胞合成的一种的内源性收缩血管物质，具有强大的促血管平滑肌细胞增殖、收缩血管和升高血压的作用［13-14］。血浆中的vWF是主要来源于血管内皮细胞，与血管内皮损伤程度密切相关，血管内皮损伤越严重，血浆中的vWF越高，其具有加速血小板吸附、聚集，介导血小板释放相关因子，促进血管平滑肌纤维化、动脉粥样斑块和血栓形成的作用［15-16］；而NO是一种非常重要的内皮源性血管舒张因子，具有舒张血管、抑制血小板聚集和血管平滑肌增殖作用［14］。ET-1、vWF的升高，NO的降低可以反映血管内皮功能的受损。

本研究结果示，清热解毒活血法结合常规西药治疗可显著减少不稳定心绞痛的发作次数，结果提示清热解毒活血结合常规西药治疗可有效改善不稳定型心绞痛症状。同时清热解毒活血结合常规西药治疗可以降低血浆ET-1、vWF水平，提高血浆NO的水平，结果提示清热解毒活血结合常规西药治疗可有效改善血管内皮功能。

综上所述，清热解毒活血法结合常规西药治疗具有改善血管内皮功能，从而改善不稳定型心绞痛临床症状的作用，安全性好。

［1］胡大一，中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非sT段抬高心肌梗死诊断和诊疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.

［2］陈可冀，史大卓，徐浩，等.冠心病稳定期因毒致病的辨证诊断量化标准［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（3）：313-314.

［3］国际心脏病学会和协会及世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.中华心血管病杂志，1981，9（1）：75.

［4］中华人民共和国卫生部.中药（新药）临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

［5］郭艳.毒损心络与缺血性心脏病［J］.中医杂志，2002，43（11）：805-807.

［6］魏陵博，戎冬梅，彭敏，等.解毒通络合剂治疗不稳定型心绞痛的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2007，7（7）：568-570.

［7］潘莉梅，马正宏，刘革命.清热解毒活血法治疗不稳定型心绞痛临床观察［J］.中国中医急症，2012，21（12）：2010-2011.

［8］魏陵博，辛辉，戎冬梅，等.解毒通络合剂对冠心病PCI患者MMP-9、ET-1、NO、hs-CRP的影响［J］.中国中医急症，2012，21（12）：1895-1896.

［9］吕欣芳，孔沈燕，李胜涛.解毒活血法对冠心病过程中炎症反应的影响［J］.成都中医大学学报，2013，36（1）：125-129.

［10］王向培，吴伟.吴伟教授治疗心血管疾病临床经验简介［J］.新中医，2010，42（11）：138-139.

［11］Pratico D．Antioxidants and endothelium protection［J］．Atherosclerosis，2005，181（2）：215-224.

［12］Walford G，Loscalzo J．Nitric oxide in vascular biology［J］．Journal of Thrombosis and Haemostasis，2003，1（10）：2112-2118.

［14］王陵军，王功峰，刘景.冠脉灵方对气滞血瘀型不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响［J］.辽宁中医杂志，2011，38（5）：852-854.

［15］Souto JC，Almasy L，Soria JM，et al.Genome-wide linkage analysis of von Willebrand factor plasma levels：results from the GAIT project［J］.Thromb Haemost，2003，89（3）：468-474.

［16］Morange PE，Renucci JF，Charles MA，et al.Plasma levels of free and total TFPI，relationship with cardiovascular risk factors and endothelial cell markers［J］.Thromb Haemost，2001，85（6）：999-1003.

Effect of Qingre Jiedu Huoxue Method on Endothelial Function in Patients with Unstable Angina

LIUJing，MA Zhehe，MA Hong.Traditional Chinese Medicine Hospital of Haizhuqu District in Guangzhou City，Guangdong，Guangzhou 510220，China.

Objective：To investigate the effect of Qingre Jiedu Huoxue method on endothelial function in patients with unstable angina.Methods：80 cases with UA and toxic heat and blood stasis syndrome were randomly divided into the control group（treated by routine Western medicine）and the treatment group（treated by Qingre Jiedu Huoxue decoction on basis of routine treatment）.The course lasted for four weeks.Angina pectoris attacks and the changes of endothelial function were observed before and after treatment in the two groups.Results：The total effective rate of angina pectoris relief in the control group and the treatment group was 75％and 92.50％，respectively，and there was a significant difference between them（P＜0.05）.After treatment，ET-l and vWF in the two groups decreased，and NO increased（P＜0.05），and there was a significant difference between them（P＜0.05）.Conclusion：Qingre Jiedu Huoxue method can improve endothelial function and symptoms in patients with UA and toxic heat and blood stasis syndrome，safe and effective as adjuvant drug.

Unstable angina pectoris；Endothelial function；Qingre Jiedu Huoxue

R541.4

A

1004-745X（2017）06-1064-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.041

2016-11-13）

广东省中医药管理局科研项目（20131011）