清肺利咽汤联合穴位外敷治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床观察*

李巧香 詹红艳 指导 刘贵云

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南长沙410005）

·临床观察·

清肺利咽汤联合穴位外敷治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床观察*

李巧香 詹红艳 指导 刘贵云

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南长沙410005）

目的观察清肺利咽汤联合穴位外敷治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床疗效并探讨其作用机制。方法将90例患儿随机分为A、B两组，各45例。A组给予清肺利咽汤口服联合自制溃疡散适量外敷于水突穴、照海穴和足心涌泉穴；B组给予维生素C片联合利巴韦林颗粒口服。5 d为1个疗程。比较两组患儿临床总有效率、症状改善情况、T淋巴细胞亚群、炎性因子及免疫球蛋白水平变化。结果A组临床总有效率为95.56％，高于B组的73.33％（P＜0.05）。A组退热、恢复进食、疱疹消退时间均短于B组（均P＜0.05）。治疗5 d后，两组与治疗前比较，白介素-10（IL-10）水平显著升高，人γ干扰素（IFN-γ）水平显著降低（均P＜0.05），且A组两因子改善程度优于B组（均P＜0.05）。治疗5 d后，A组CD3、CD4和CD4/CD8水平显著高于治疗前，CD8水平显著低于治疗前（均P＜0.05），且A组优于B组（均P＜0.05）。但B组治疗后各项因子水平与治疗前相近（均P＞0.05）。两组治疗前IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白水平相近（均P＞0.05）。治疗5 d后，A组IgG、IgA、IgM水平显著升高（均P＜0.05），且A组各项免疫球蛋白升高程度显著高于B组（P＜0.05）。A组1例出现食欲不振，余未见明显不良反应发生；B组4例出现食欲不振，2例出现皮疹，2例出现消化道反应。A组不良反应发生率为2.22％，低于对照组的17.78％（P＜0.05）。结论清肺利咽汤联合穴位外敷治疗疱疹性咽峡炎临床疗效确切，可显著改善患儿发热、疱疹等临床症状及体征，不良反应较小，患儿易于接受，其作用可能与其在一定程度上调节患儿机体的免疫功能、改善免疫功能抑制状态、抑制机体炎症反应、增强机体的抗病能力有关。

疱疹性咽峡炎免疫清肺利咽汤穴位外敷急症

疱疹性咽峡炎（HA）是小儿急性上呼吸道感染的一种特殊类型，其发病与小儿机体免疫防御功能下降密切相关，多由肠道病毒中的柯萨奇A组病毒和埃可病毒所引起。目前，对HA的治疗尚无有效治疗方案，多以抗病毒治疗联合全身支持治疗以缓解症状［1-2］，缩短病程，但临床效果并不理想。刘贵云教授为湖南省名中医，全国名老中医传承工作室指导教师，行医40余年中在治疗儿科呼吸道疾病方面积累了丰富的经验。刘教授在治疗儿科呼吸道疾病中指出小儿为“稚阴稚阳”之体，阳气和阴精皆不足，治当应以祛风固阳、补阴补液等为主，同时可辅以穴位外敷等温和之法加强疗效［3］。本研究采用清肺利咽汤联合穴位外敷治疗小儿HA，取得较好临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择所有患者均以高热、拒食、流涎、咽部充血红肿、疱疹及溃疡为主诉就诊，且根据第7版《诸福棠实用儿科学》［4］中关于疱疹性咽峡炎的诊断标准确诊。同时排除手足口病、疱疹性口腔炎、腹泻、下呼吸道感染、其他严重感染及心、肝、肾功能不全患儿。所有患儿家属均知情同意并自愿参加本研究，签署知情同意书。本研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.2 临床资料选取2014年1月至2015年12月于笔者所在医院儿科就诊的HA患儿90例，其中男性52例，女性38例；年龄6个月至8岁，平均（3.40± 1.60）岁；病程0.5～3 d，平均（2.10±0.90）d。采用随机数字表法将90例患儿随机分为A组和B组，各45例。A组男性27例，女性18例；年龄（2.87±1.65）岁；体温（39.52±0.57）℃；发热病程（38.22±16.92）h。B组男性25例，女性20例；年龄（2.93±1.88）岁；体温（39.46± 0.66）℃；发热病程（37.14±15.95）h。两组性别、年龄及体温、发热病程等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法A组给予清肺利咽汤：金银花10 g，连翘9 g，菊花6 g，黄芩3 g，大青叶6 g，玄参6 g，赤芍6 g，生地黄6 g，芦根9 g，白茅根6 g，生甘草3 g。药量可随患儿年龄、体质量增减，每日1剂。药物由医院统一煎煮，每剂取汁100 mL，分2～4次温服。治疗5 d为1个疗程。同时给予穴位外敷，取本院院内制剂溃疡散（组成：煅石膏20 g，明矾15 g，黄连12 g，连翘12 g，三七12 g，朱砂3 g，麝香1.5 g）取适量用白醋调和并捏成小饼状，外敷于水突穴、照海穴和足心涌泉穴处，并用膏药固定后，贴敷10 h，每日1次。B组患儿给予维生素C片，50 mg/次，每日3次，口服；利巴韦林颗粒10～15 mg/（kg·d），分3次口服。两组均同时给予淡盐水漱口、退热、补液等对症治疗，若白细胞高者可加用抗菌药物治疗。两组均治疗5 d为1个疗程，1个疗程后评价疗效。

1.4 观察指标比较两组临床总有效率、临床症状改善情况；观察并比较两组退热、恢复进食、疱疹消退时间；分别于治疗前后抽取两组患儿空腹肘静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测并比较两组患儿白细胞介素-10（IL-10）、人γ干扰素（IFN-γ）的表达水平；两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较，分别于治疗前后抽取两组患儿空腹肘静脉血4 mL，采用美国Beckman流式细胞仪检测并比较两组患儿CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞的表达水平及CD4/CD8比值；两组患儿IgG、IgA、IgM含量比较，采用德国拜耳1650生化分析仪，运用免疫比浊法测定并比较两组患儿IgG、IgA、IgM含量；两组患儿不良反应比较，观察并比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 疗效标准参照以下疗效标准进行疗效评价。显效：患儿2 d内体温基本恢复正常且食欲好转，疱疹及溃疡消失。有效：患儿2～5 d内恢复正常且食欲好转，疱疹缩小或溃疡点缩小，咽部充血及疼痛减轻。无效：治疗5 d以上体温仍未能降至正常，疱疹或溃疡点未消退。以痊愈+显效例数/总例数计算临床有效率。

1.6 统计学处理应用SPSS18.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1。结果示，A组临床总有效率高于B组（P＜0.05）。

2.2 两组临床症状改善情况比较见表2。A组退热、恢复进食、疱疹消退时间均短于B组（均P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

表2 两组临床症状改善情况比较（d，±s）

表2 两组临床症状改善情况比较（d，±s）

组别进食疱疹消退A组2.54±0.66△3.78±0.93△B组4.67±0.825.75±0.77 n退热451.93±0.86△453.03±0.99

2.3 两组炎性细胞因子水平比较见表3。两组治疗前IL-10和IFN-γ水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗5 d后，两组与治疗前比较，IL-10水平显著升高，IFN-γ水平显著降低（均P＜0.05），且A组改善程度优于B组（均P＜0.05）。

表3 两组炎性细胞因子水平比较（ng/L，±s）

表3 两组炎性细胞因子水平比较（ng/L，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与B组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间IL-10IFN-γ A组治疗前23.47±5.68813.44±12.69（n=45）治疗后27.12±6.75*△517.45±11.22*△B组治疗前22.88±6.13809.24±13.57（n=45）治疗后30.27±5.77*612.25±13.46*

2.4 两组T淋巴细胞亚群水平比较见表4。两组治疗前CD3、CD4和CD4/CD8水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗5 d后，A组CD3、CD4和CD4/CD8水平显著高于治疗前，CD8水平显著低于治疗前（均P＜0.05），且A组优于B组（均P＜0.05）。但B组治疗后各项因子水平与治疗前差异无统计学意义（均P＞0.05）。

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较（±s）

组别时间CD3CD4CD8CD4/CD8 A组治疗前（n=45）治疗后B组治疗前46.82±7.1328.63±5.7833.87±5.431.13±0.47 64.22±8.09*△36.24±6.01*△24.62±6.25*△1.49±0.16*△47.28±6.9527.12±5.6632.03±4.581.16±0.24（n=45）治疗后51.32±5.1431.44±6.6529.11±5.091.22±0.45

2.5 两组免疫球蛋白水平比较见表5。两组治疗前IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗5 d后，A组IgG、IgA、IgM水平较治疗前显著升高（均P＜0.05），且A组各项免疫球蛋白升高程度显著高于B组（P＜0.05）。

2.6 两组不良反应发生情况比较A组1例出现食欲不振，余未见明显不良反应发生；B组4例出现食欲不振，2例出现皮疹，2例出现消化道反应。A组不良反应发生率为2.22％低于对照组的17.78％（P＜0.05）。

表5 两组免疫球蛋白水平比较（mg/L，±s）

表5 两组免疫球蛋白水平比较（mg/L，±s）

组别时间IgM IgGIgA A组治疗前0.81±0.22（n=45）治疗后1.35±0.34*△B组治疗前0.85±0.27 8.22±1.570.98±0.36 9.92±2.36*△1.65±0.43*△8.46±1.330.87±0.46（n=45）治疗后1.04±0.36 8.07±1.771.14±0.35

3 讨论

疱疹性咽峡炎好发于1～7岁的婴幼儿，多由柯萨奇A组病毒引起，通过口-呼吸道途径传播。该病传染性较强，虽为自限性疾病，但因悬雍垂、咽腭弓、软腭等处出现疱疹或溃疡点，患儿往往疼痛难忍，哭闹不止，拒食，严重困扰患儿家属。若不及时治疗，也可合并支气管炎、肺炎、急性肾小球肾炎、病毒性心肌炎等全身性感染，严重者还可感染中枢神经系统，危及患儿生命。以往疱疹性咽峡炎的治疗多采用抗病毒及对症治疗为主。利巴韦林等抗病毒药物治疗虽取得了一定的临床疗效，但副作用较大［5-6］，且部分患儿效果不是十分理想，因此，寻找有效治疗疱疹性咽峡炎的药物具有重要临床意义。

刘老认为小儿属“稚阴稚阳”之体，五脏六腑发育尚未充实，肺胃较为娇嫩，功能不足，温热之邪极易经口鼻而入侵及肺脏，耗伤肺胃阴液，故治疗儿科疾病时应注意顾护阴液，防止传变［3］。同时，应注意辨证准确，“治病之必先识证也”，先辨病后辨证，注意辨证思想与现代医学相结合，做到统筹发挥。疱疹性咽峡炎属于中医学“喉痹”范畴。该病主要病机为外感湿热疫毒侵犯患儿机体，壅滞于脾胃，导致小肠积热，肠腑不通，邪热上攻于肺，熏蒸咽峡，耗伤阴津，导致咽峡部出现疱疹，溃疡发生。因此，该病的主要病理因素是“热”“湿”“毒”，病变脏腑主要在于肺胃，治疗应以清肺利咽，解毒利湿为原则。清肺利咽汤是本院的协定处方，经临床多年验证对疱疹性咽峡炎具有良好的临床疗效，方中金银花甘寒，既清气分热，又能清血分热，且在清热之中又有宣散之功；连翘，苦，微寒，为“疮家圣药”，清热解毒，消肿散结，与金银花共为君药，两药相须为用，既能透热达表，又能清里热、解疮毒；菊花疏风清热解毒，黄芩泻火除湿，大青叶清热解毒，玄参清热凉血、滋阴解毒，四药共为臣药；赤芍清热凉血止痛，生地黄清热生津，芦根清热生津，除烦利尿，白茅根凉血止血，清热利尿，可使心脾之火从小便而去，兼以利湿，上四味共为佐药，生甘草调和诸药。全方合用，共奏清热、解毒、利湿、疏风、散表之功，方中虽多为清热之药，但秉承了刘老的“注意护阴”之法，方中多采用温和之清热药，兼以滋阴生津之效，使清热而不伤阴［3］。

穴位贴敷疗法［7-9］是在中医辨证论治和整体观念指导下，辨证用药，将药物贴敷于相应穴位上，使药物的作用通过经脉气血输布于五脏六腑来发挥相应药理作用的疗法。穴位敷贴疗法是刘老工作室建设项目的重点推广项目［7］，刘老主张小儿为“稚阴稚阳”之体，治疗儿科病可辅以穴位敷贴等温和之法，往往可事半功倍。工作室运用穴位敷贴疗法治疗小儿哮喘等疾病取得了良好的疗效［7］。本研究采用收敛生肌的煅石膏、明矾，清热散结消疮的黄连、连翘，清心安神解毒的朱砂，活血止痛生肌的三七及麝香制成小药饼贴敷于水突穴、照海穴及涌泉穴以使药物通过腧穴透达于脏腑，散布于全身而发挥作用，无任何痛苦及副作用，治疗依从性较好，尤其适用于婴幼儿。

本研究结果显示，A组临床有效率显著高于B组。且A组退热、恢复进食、疱疹消退时间显著短于B组，说明清肺利咽汤联合穴位外敷治疗疱疹性咽峡炎临床疗效确切，可显著改善患儿发热、疱疹等临床症状及体征，不良反应较小，患儿易于接受。

研究发现［10-11］，疱疹性咽峡炎的发生与患儿存在T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值和免疫球蛋白IgG、IgA及IgM的含量异常，免疫功能处于抑制状态密切相关。同时，疱疹性咽峡炎患儿体内的Th1/Th2细胞亚群也处于失衡状态［12-13］，导致其各自分泌的多种细胞因子网络失调、机体免疫功能受损、病毒感染。其中，IFN-γ主要由Thl细胞分泌，参与机体细胞免疫应答过程，导致机体炎症反应及组织损伤［14-15］；IL-10主要由Th2细胞分泌，介导体液免疫应答过程，参与感染持续及慢性化进程［16-17］。本研究结果显示，经治疗后，A组患儿CD4+、CD4+/CD8+、IL-10水平显著高于B组，而IFN-γ浓度显著低于B组，同时治疗后A组患儿IgG、IgA、IgM水平也显著升高，提示清肺利咽汤联合穴位外敷治疗疱疹性咽峡炎可在一定程度上调节患儿机体的免疫功能，改善免疫功能抑制状态，抑制机体炎症反应，增强机体的抗病能力。

综上所述，清肺利咽汤联合穴位外敷治疗疱疹性咽峡炎临床疗效确切，可显著改善患儿发热、疱疹等临床症状及体征，不良反应较小，患儿易于接受，其作用可能与一定程度上调节患儿机体的免疫功能、改善免疫功能抑制状态、抑制机体炎症反应、增强机体的抗病能力有关。

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Clinical Study of the Effects and Mechanism of Qingfei Liyan Decoction Combined with Acupoint External Application on Herpangina in Children

LI Qiaoxiang，ZHAN Hongyan，LIU Guiyun.The Second Affili-ated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410005，China.

Objective：To observe the clinical effects and mechanism of Qingfei Liyan Decoction combined with external acupoint application on herpangina in children.Methods：90 cases were randomly divided into group A and group B，45 cases in each.Group A were treated with Qingfei Liyan Decoction，combined with self-made ulcer powder on Shuitu，Zhaohai and Yongquan.Group B were given vitamin C tablets combined with ribavirin particles orally.5 d was a course of treatment.The general information，clinical total efficiency，symptom improvement，T lymphocyte subsets，inflammatory factors and immunoglobulin levels were compared between the two groups.Results：The total effective rate of group A was 95.56％，significantly higher than 73.33％of group B（P＜0.05）.The fever，recovery of eating，herpes regression time of group A were significantly shorter than those of group B（P＜0.05）.There was no significant difference in the level of IL-10 and IFN-γ between the two groups before treatment（P＞0.05）.After 5 days′treatment，IL-10 levels of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the level of IFN-γ was significantly decreased（P＜0.05），and the improvement of the two factors in group A was better than that in group B（P＜0.05）.There was no significant difference in the level of CD3，CD4 and CD4/CD8 between the two groups before treatment（P＞0.05）.After 5 days′treatment，the levels of CD3，CD4 and CD4/CD8 in group A were significantly higher than those before treatment（P＜0.05）.However，there was no significant difference in group B after treatment（P＞0.05）.There was no significant difference in the level of IgG，IgA，IgM and other immunoglobulin between the two groups before treatment（P＞0.05）.After 5 days′treatment，the levels of IgG，IgA，IgM and other immunoglobulin in group A were significantly higher than those before treatment with significant difference（P＜0.05），and the level of immunoglobulin of group A was significantly higher than that of group B（P＜0.05）.There were 1 cases of anorexia in group A，but there were no obvious adverse reactions；there were 4 cases of anorexia，2 cases of rash，and 2 cases of digestive tract reaction in group B.The incidence of adverse reactions in group A was 2.22％，lower than that of the control group（17.78％）（P＜0.05）.Conclusion：Qingfei Liyan Decoction combined with external acupoint application on herpangina is effective in improving the clinical symptoms and signs of children with fever and herpes.Adverse reactions are small and children are easy to accept it.It may pay a role by regulating the immune function of children，improving the immune function to suppress the state，inhibiting the body′s inflammatory response，and enhancing the body′s resistance to disease.

Herpangina；Immune；Qingfei Liyan Decoction；Acupoint external application；Emergency

R766.12

A

1004-745X（2017）06-1022-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.026

2016-10-10）

全国名老中医传承工作室（刘贵云）建设项目