芪棱汤对动脉粥样硬化性脑梗死患者内脂素水平及血瘀证的影响*

邓世芳 陈威 卞伟 蒋红玉 陆文松 廖水玉

（广东省深圳市人民医院，暨南大学第二临床医学院，广东深圳518000）

·研究报告·

芪棱汤对动脉粥样硬化性脑梗死患者内脂素水平及血瘀证的影响*

邓世芳 陈威 卞伟 蒋红玉 陆文松 廖水玉

（广东省深圳市人民医院，暨南大学第二临床医学院，广东深圳518000）

目的观察芪棱汤对动脉粥样硬化性脑梗死患者内脂素水平的影响以及对本病血瘀证的临床疗效。方法选取150例动脉粥样硬化性脑梗死患者按随机数字表法分为研究组和对照组；对照组采用脑梗死的基础方案治疗，研究组在对照组的基础上加用芪棱汤，检测两组患者血清内脂素水平，并测定血液流变学指标及评价神经功能缺损和对血瘀证的临床疗效。结果研究组和对照组治疗后内脂素水平均较治疗前有所下降，且研究组较对照组下降更明显（P＜0.05）；神经功能缺损的疗效方面，研究组有效率为98.61％，对照组为94.29％，差异有统计学意义（P＜0.05）；血瘀证的临床疗效方面，研究组有效率为90.28％，对照组为72.86％，差异有统计学意义（P＜0.01）；研究组对血液流变学各项指标均有改善作用，对照组仅对其中3项指标有改善作用，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论芪棱汤能降低动脉粥样硬化性脑梗死患者内脂素的高水平表达，并可改善本病血瘀证的临床症状、证候积分及血液流变性的异常。

动脉粥样硬化性脑梗死血瘀证内脂素血液流变学

缺血性脑卒中是发病率高、死亡率高和致残率高的疾病，已成为全球第3位的死亡原因［1］，在我国有50％以上的脑梗死是由动脉粥样硬化所致。近年来国内外的许多研究发现，内脂素与缺氧、内皮功能紊乱、易损斑块破裂、血管增生和炎症等密切相关，通过多种途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。缺血性脑卒中属于中医学的“中风”范畴，其中瘀血内阻贯穿在中风的整个病程中，对本病的形成和发展有着重要影响。本临床研究从动脉粥样硬化性脑梗死内脂素水平及血瘀证入手，观察芪棱汤对动脉粥样硬化性脑梗死患者内脂素水平的影响及对本病血瘀证临床症状、证候积分、血液流变学指标的改善程度，从而为芪棱汤在缺血性脑卒中领域的应用提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择1）西医诊断标准：参照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的《各类脑血管疾病诊断要点》中符合动脉粥样硬化性脑梗死的诊断标准［2］。2）中医辨证标准：血瘀证辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］。3）纳入标准：西医诊断符合动脉粥样硬化性脑梗死诊断标准、中医辨证属血瘀证证型；脑梗死发病后24 h至1月内就诊，并经头颅CT或MRI确诊；年龄45～80岁；以颈内动脉系统症状和体征为主。4）排除标准：出血性卒中、梗死后脑出血者；腔隙性脑梗死、无症状性脑梗死者；动脉炎所致脑梗死，包括感染性和非感染性者；有明确栓子来源的脑梗死，包括房颤、感染性心内膜炎、心脏瓣膜病、空气、脂肪、癌细胞等引起栓塞者；先天发育异常所致脑梗死，包括血管畸形和动脉瘤等者；各种凝血机制异常所致脑梗死者；严重肝肾、血液系统疾病及自身免疫系统疾病等者；不愿意合作者及精神病患者。至研究结束，因患者失联、中途要求退出及出现新发疾病等原因，对照组排除5例，治疗组排除3例。

1.2 临床资料选取从2013年1月至2016年9月于深圳市人民医院中医科住院的急性脑梗死患者150例，按照受试者就诊的先后顺序编号，依据随机数字表随机分为两组。研究组75例，男性39例，女性36例；年龄46～79岁，平均（60.25±10.78）岁；合并有冠心病12例，高血压22例。对照组75例，男性40例，女性35例；年龄50～77岁，平均（62.45±12.64）岁；合并有冠心病8例，高血压20例。两组病例在年龄、性别、病程、病情和合并症等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法对照组根据病情及全脑症状进行脑梗死的基础方案治疗，营养支持及对症处理［4］。保持呼吸道通畅；维持水/电解质及酸碱平衡；脑保护治疗；颅内压高者酌情给予脱水剂；高血压者根据情况降压；合并高脂血症、糖尿病者合理调脂、降糖；防治并发症；及早进行康复治疗。研究组在对照组治疗方案的基础上，加用芪棱汤免煎颗粒：黄芪30 g，三棱10 g，桑椹10 g，天花粉10 g，莪术10 g，水蛭5 g，枳壳10 g。冲水至200 mL，分早晚2次口服，建议患者在饭后30 min服用，疗程为15 d（住院未满15 d患者，则在出院后继续口服芪棱汤免煎颗粒至疗程结束）。

1.4 观察指标1）血清内脂素及血瘀证实验室指标检测。（1）血清内脂素：禁食12 h后清晨空腹抽血查内脂素水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。（2）血瘀证实验室指标：测定两组的血液流变学指标，全血比黏度（高切、低切）、血浆比黏度、细胞压积、血沉、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞电泳指数。2）采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者神经功能缺损程度进行评估。基本痊愈：NIHSS评分减少≥90％，病残程度0级，患者肌力基本恢复至5级。显著进步：NIHSS减少≥45％且＜90％，病残程度1～3级，患者肌力恢复至4级。进步：NIHSS减少≥18％且＜45％。无变化：NIHSS减少或者增加＜18％或恶化或死亡。基本痊愈、显著进步及进步均视为有效。3）血瘀证临床疗效比较。按临床症状的轻重计分。0分：临床症状从未出现。1分：临床症状偶尔出现，程度较轻。2分：临床症状经常出现，程度中等。3分：临床症状频繁出现，程度严重。分别计算治疗前后所有临床症状得分相加得出总积分，根据总积分进行比较以统计疗效，治疗后中医症状积分较治疗前下降≥50％为显效，下降＜50％但≥30％为有效；下降＜30％为无效。

1.5 统计学处理应用SPSS13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较计量资料采用t检验；非正态分布或方差不齐采用秩和检验；计数资料用构成比及率表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清内脂素水平比较见表1。治疗后，两组血清内脂素水平均有所下降（P＜0.01或P＜0.05）。且治疗后研究组的血清内脂素水平较治疗后对照组明显下降（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血清内脂素水平比较（ng/mL，±s）

表1 两组治疗前后血清内脂素水平比较（ng/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别n治疗前治疗后研究组724.36±0.483.44±0.33**△对照组704.27±0.513.86±0.39*

2.2 两组神经功能缺损程度疗效比较见表2。研究组神经功能缺损疗效的总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组神经功能缺损临床疗效比较（n）

2.3 两组血瘀证临床疗效比较见表3。研究组血瘀证临床疗效的总有效率明显高于对照组（P＜0.01）。

2.4 两组血瘀证血液流变指标比较见表4。研究组治疗后血液流变学各项指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后仅对血液流变学中低切血黏度、血浆比黏度及血沉3项指标有改善作用（P＜0.05），而对其他指标改善作用不明显。两组治疗后对血液流变学各项指标的改善作用比较，研究组明显优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组血瘀证临床疗效比较（n）

表4 两组血瘀证血液流变学比较（±s）

表4 两组血瘀证血液流变学比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间高切低切研究组治疗前4.84±0.578.32±0.681.74±0.0947.13±9.9249.63±14.78 4.44±0.870.35±0.070.77±0.07全血黏度（mpa·s）血浆比黏度（mpa·s）细胞压积（％）血沉（mm/h）红细胞聚集指数红细胞变形指数红细胞电泳指数（n＝72）治疗后4.50±0.46*△7.68±0.75*△1.44±0.07*△38.81±5.19*△18.52±8.63*△3.51±0.78*△0.56±0.06*△1.12±0.1*△对照组治疗前4.81±0.458.31±0.601.73±0.0846.90±9.0849.22±12.56 4.46±0.920.36±0.060.79±0.06（n＝70）治疗后4.69±0.447.91±0.55*1.58±0.08*44.38±7.7233.03±12.64*4.53±0.920.38±0.070.81±0.08

3 讨论

动脉粥样硬化性脑梗死，是在脑动脉硬化等原因引起的血管壁病变的基础上，管腔狭窄、闭塞或有血栓形成，造成局部组织血液供应中断而发生缺血、缺氧性坏死，引起相应的神经症状和体征，而动脉粥样硬化是最常见的血管壁病变原因。

内脂素［5］是2005年日本学者Fukuhara等发现的一种特异性的内脏脂肪高表达的物质，与缺氧、糖脂代谢、内皮功能紊乱、炎症、血管增生等病理因素密切相关，可通过多种机制对动脉粥样硬化性疾病起着重要的促进作用［6］。Samal等发现内脂素能够参与脂肪细胞因子的周期调节，影响血脂代谢，促进动脉粥样硬化的形成［7］；Cekmea等研究见内脂素与多种炎症因子存在交互作用，导致平滑肌细胞增生和内皮通透性增加，引起血管病变［8］；Adya等研究提示，内脂素可通过抑制一氧化氮合酶造成内皮功能障碍［9］；Banerjee等发现内脂素还可通过依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸途径促进血管平滑肌细胞成熟及延长其寿命，促进动脉粥样硬化斑块形成［10］；Zhou等进一步研究发现内脂素本身可激活与血管新生相关的细胞外信号调节激酶，刺激血管迁移、侵入和形成，从而促进血管新生，过渡的血管新生被认为是斑块形成和损伤导致动脉粥样硬化的一个主要病因［11］。近几年的研究发现［12-14］，内脂素在动脉粥样硬化性脑梗死患者中处于明显升高状态。笔者的研究结果同样证实，升高的内脂素参与了动脉粥样硬化性脑梗死的发病机制，是本病的危险因子之一。笔者采用芪棱汤对动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者进行干预，并以内脂素作为观察指标，结果发现对照组通过调脂稳斑等基础治疗虽可降低内脂素水平，但研究组联合应用芪棱汤后，对内脂素水平有更加明显的抑制作用，提示芪棱汤可通过有效抑制内脂素水平，改善脑梗死的动脉粥样硬化程度，从而阻止损伤的进一步扩大，而芪棱汤对内脂素的抑制机制尚需进一步研究。

急性脑梗死属于中医学“中风”“偏枯”“喑痱”等范畴，是一种以瘀血为主，风、火、痰、虚等多种病理产物共同作用，错综复杂的病理过程。清代王清任《医林改错》指出“中风半身不遂，偏身麻木”，是由“瘀血”而成，认为因暴怒而血菀于上，因气滞血不畅行，因气虚运血无力，因感寒收引凝滞，因热灼阴伤、液耗血滞等，均可造成血液瘀滞。可见，瘀血是存在中风病机演变各个阶段的病理产物。从现代医学角度来讲［15］，动脉粥样硬化的病理生理改变如血管内膜损伤、平滑肌细胞增殖、胶原沉积等导致血液流通不畅，甚至闭塞不通，这些均提示本病的微观基础上有瘀血的存在。因此，活血化瘀之法成为治疗缺血性中风的重要法则［16］。然而，由于导致瘀血的最常见原因为气虚，医者常常将补气药与活血化瘀药并用，却对“阴虚致瘀”“津血同源”的理论认识不足。阴虚燥热、津液被火灼竭，或阴津不足、脉道失于濡养，以及阴损及阳、阳虚不能鼓动血行，均可导致血行瘀滞。现代研究发现益气活血之品多温燥而易伤阴液，进而使血液黏稠，加重血瘀。单纯活血化瘀或益气活血治疗缺血性中风易致脑缺血再灌注损伤、伤阴、出血等不良后果。为此，我们在益气活血通络的基础上，加用养阴法创立了芪棱汤，本方除应用黄芪、三棱、水蛭等益气活血之品外，更加用天花粉甘寒生津养阴，除血中之燥以濡润脉道；加用桑椹滋阴养血，可入肝肾经补下焦亏虚。辛燥之物得甘寒之品故血活而不燥，化瘀而不虞正气之伤。本研究通过测定急性动脉粥样硬化性脑梗死患者的血细胞比容、红细胞沉降率、血浆比黏度、全血黏度等指标，发现研究组和对照组患者发病时的血液中均存在高聚、高黏及高凝倾向，但是经基础治疗后的对照组，血液流变学的异常并没得到明显改善，而联合应用芪棱汤治疗后的研究组，患者的血液聚集、高黏度及凝血倾向均有明显降低。可见，芪棱汤可显著改善动脉粥样硬化性脑梗死患者血瘀证的临床症状、证候积分，诸药合用体现出益气养阴、活血通络的功效，疗效显著，为临床用药提供了新的选择。

［1］Weber C，Noels H.Atherosclerosis：current pathogenesis and therapeutic options［J］.Nat Med，2011，17（11）：1410-1422.

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In fluence of Qileng Decoction on Serum Visfatin and Blood Stasis Syndrome in Patients with Acute Atherosclerotic Cerebral Infarction

DENG Shifang，CHEN Wei，BIAN Wei，et al.Shenzhen People′s Hospi-tal/The Second Clinical Medical College of Jinan University，Guang dong，Shenzhen 518000，China.

Objective：To observe the influence of Qileng Decoction on the level of serum visfatin and its effect on treatment outcome of blood stasis syndrome in patients with acute atherosclerotic cerebral infarction.Methods：150 patients with acute atherosclerotic cerebral infarction were randomly divided into the study group and the control group.The based regimens of acute atherosclerotic cerebral infarction were adopted in treating the control group.The study group

the same treatment plus Qileng Decoction.The levels of serum visfatin in two groups were detected；the hemorheological parameters，neurological deficit and blood stasis syndrome were evaluated in the study group and the control group.Results：The level of serum visfatin in the study group and the control group decreased significantly after treatment，and it was lower in the study group than that in the control group（P＜0.05）.The clinical therapeutic efficacy of neurological deficit of the study group was 98.61％，and the control group was 94.29％；the differences were significant（P＜0.05）.The clinical therapeutic efficacy of blood stasis syndrome in the study group was 90.28％，and control group was 72.86％；the differences were significant（P＜0.01）.Various indications of the hemorrheology were improved in the study group，while three indications were improved in the control group；the differences were significant between two groups（P＜0.05）.Conclusion：Qileng Decoction can reduce the level of serum visfatin of patients with acute atherosclerotic cerebral infarction，and maybe improve the clinical symptoms，the syndrome scoring of blood stasis syndrome and indications of the hemorrheology.

Acute atherosclerotic cerebral infarction；Blood stasis syndrome；Visfatin；Hemorrheology

R743.9

A

1004-745X（2017）06-0970-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.009

2017-02-15）

广东省深圳市科创委项目（JCYJ20150403101028183）；广东省中医药管理局课题（20152057）