神经妥乐平联合星状神经节阻滞治疗偏头痛的临床研究

张 君 李剑峰 高文静 庄志刚 董铁立

郑州大学第二附属医院疼痛科，河南 郑州 450014

·用药与体验·

神经妥乐平联合星状神经节阻滞治疗偏头痛的临床研究

张 君 李剑峰 高文静 庄志刚 董铁立

郑州大学第二附属医院疼痛科，河南 郑州 450014

目的 探讨神经妥乐平联合星状神经节阻滞治疗偏头痛的疗效。方法 将112例偏头痛患者随机分为试验组和对照组，对照组采用星状神经节阻滞治疗，试验组在星状神经节阻滞治疗的基础上口服神经妥乐平。分别于治疗前、治疗结束时、治疗后1个月记录头痛发作频率、止痛药使用次数、VAS评分并进行比较。结果 与治疗前比较，2组治疗结束时及治疗结束后1个月的头痛发作频率、止痛药使用次数、VAS评分均较低(P<0.05)。与对照组同时间点比较，试验组治疗结束时和治疗后1个月的头痛发作频率、止痛药使用次数、VAS评分较低(P<0.05)。结论 神经妥乐平联合星状神经节阻滞治疗偏头痛效果显著。

头痛；星状神经节阻滞；疼痛

偏头痛是一种良性、反复发作的一侧搏动性头痛或(和)神经功能障碍，其特征是发作性、多为偏侧、中重度搏动样头痛。起病多于儿童和青少年时期，表现为偏侧头痛，中青年时期达到患病高峰，一般持续4～12 h，可伴恶心、呕吐、畏光和畏声等症状。光声刺激或日常活动均可加重头痛，在安静环境下或休息后头痛可得到缓解[1]。偏头痛的治疗方法很多，其中采用星状神经节阻滞治疗的文献很多，但星状神经节阻滞联合神经妥乐平治疗偏头痛还未见文献报道。近年来，我科采用神经妥乐平治疗联合星状神经节阻滞治疗，取得一定效果。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2014-01—2016-01接诊的偏头痛患者112例，男42例，女70例；年龄18～65(35.73±6.54)岁。一侧头痛84例，双侧头痛28例。所有患者均符合1998年国际偏头痛会议制定的4条临床诊断标准[2]，排除肾病、癫痫、糖尿病、心血管病、精神病及凝血功能障碍等。病程>1 a，就诊前曾服用大量防治头痛的药物，效果不明显。按照随机数字法将112例患者分为试验组55例，对照组57例，2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组给予星状神经节阻滞，患者取仰卧位，根据颈部特点，选择薄枕，充分暴露颈前部，食指、中指于颈前锁骨上器官旁分离血管、肌肉及血管，触及C6或C7横突，持针自两指之间垂直刺入，触及横突，稍退针，回抽无血、无液，注入1%利多卡因10 mL，患者均出现Horner综合征，表示阻滞成功，单侧偏头痛隔日1次，15次为1个疗程；双侧或交替性偏头痛，左右交替阻滞，1次/d，15次为1个疗程。共1～2个疗程。试验组在星状神经节阻滞治疗的基础上给予神经妥乐平片(日本脏器公司，批号：06089)，2片/次，3次/d，连续治疗1个月。

1．3 疗效评价 治疗前、治疗结束时及治疗结束后1个月记录患者头痛发作频率及止痛药使用次数，采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)对头痛程度进行评定。VAS评分范围为0～10分，由患者根据疼痛程度，在0～10刻度的直尺上标记某一位置以记分，0分表示无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6 分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分表示剧痛。

2 结果

治疗前，2组头痛发作频率、止痛药使用次数、VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗结束时及治疗结束后1个月头痛发作频率、止痛药使用次数、VAS评分均降低(P<0.05)。同时间点比较，试验组治疗结束时和治疗后1个月的头痛发作频率、止痛药使用次数、VAS评分显著低于对照组 (P<0.05)。见表1。2组均未发生严重不良反应。

表1 2组治疗前、治疗结束时及治疗结束后1个月头痛发作频率、止痛药使用次数及VAS评分比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组同时间点比较，bP<0.05

3 讨论

目前，偏头痛的治疗方法主要局限于药物治疗，如非甾体类抗炎药、巴比妥类、麦角类、曲坦类等，但这些药物存在不同程度的胃肠道症状、心脑血管事件、中枢神经系统症状及药物过度使用性头痛等不良反应。而神经妥乐平在颈源性头痛、偏头痛等应用逐渐增多，其不良反应较少。另外，神经阻滞治疗慢性疼痛性疾病具有镇痛起效快、不良反应小等特点。近年来，国内外一些学者进行了神经阻滞治疗偏头痛机制与疗效方面的研究，治疗部位的选择多集中在枕大神经、星状神经节、眶上神经与眶下神经等，以星状神经节阻滞较多。

从解剖看星状神经节由下颈部神经节和第1胸神经节融合而成，有时还包括第2胸神经节和颈中神经节，其节后纤维C3～T12节段的皮肤区域广泛分布。星状神经节发出灰交通支至椎动脉丛并可进颅、锁骨下动脉丛，因此可调节颅内、上肢和心脏的血管功能。星状神经节阻滞治疗偏头痛机制不详，有研究者认为，对偏头痛患者星状神经节阻滞治疗后，脊髓反射通路得以阻断，交感神经兴奋性下降，肌肉的反射性挛缩及血管收缩消失，局部组织缺血缺氧和代谢异常得以改善，并可改善局部的血液循环，将5-羟色胺等炎性介质带走，从而达到止痛的目的[3]。星状神经节阻滞是目前临床治疗多种头面部疼痛的有效手段之一，可调节脑血管运动神经的功能、解除血管痉挛，增加脑血流速度改善神经功能，明显增加脑部血流量。一方面，通过调节下丘脑维持内环境稳定，使机体的植物神经功能、内分泌功能和免疫功能保持正常；另一方面，可抑制阻滞部位节前节后纤维的功能，使相应器官运动性兴奋得到抑制[4-5]。该研究中，2组症状均出现明显改善，反映了星状神经节阻滞的直接效果。

在日本神经妥乐平已有50多年的临床应用历史。神经妥乐平是用牛痘疫苗接种于家兔皮肤，将产生免疫和炎症反应的皮肤组织经提纯得到的一种非蛋白生理活性物质，具有镇痛、镇静、抗过敏和神经修复等作用[6-7]。神经妥乐平作用于中枢神经系统的5-羟色胺能神经，功能低下的下行性痛觉抑制系统将被激活，以此发挥独特的镇痛作用；神经妥乐平还可作用于旧脊髓丘脑束和大脑边缘系统，改善慢性疼痛和知觉异常状态。另外，神经妥乐平能调整植物神经功能，通过急性应激性反应负荷引起去甲肾上腺素和慢性应激性反应负荷引起乙酰胆碱含量变化的影响，改善失调症状。王芳[8]曾报道过单纯神经妥乐平对偏头痛具有显著疗效。有报道称，神经妥乐平联合星状神经节阻滞对头面部带状疱疹疼痛、三叉神经痛、颈源性头痛有显著作用[9-10]。该研究中试验组在治疗结束时和治疗后1个月各个指标均优于对照组，表明神经妥乐平配合星状神经节阻滞可进一步提高疗效，是星状神经节阻滞的有益补充。

本文结果显示，神经妥乐平联合星状神经节阻滞治疗可有效减少偏头痛的发作，疼痛程度显著减轻。另外，星状神经节阻滞的操作目前还是盲穿，有一定的风险存在。这对操作者的经验、穿刺水平和解剖认识要求较高，如能借助于超声引导定位，可能会进一步提高疗效和减少并发症的发生。该研究还不能明确神经妥乐平单独用于偏头痛的治疗效果，需进一步研究。

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(收稿2016-12-03)

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1673-5110(2017)12-0103-02