血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的价值

高 丹，景三辉，吴 歌

(郑州大学第一附属医院肾内科，河南 郑州 450052)

血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的价值

高 丹，景三辉，吴 歌

(郑州大学第一附属医院肾内科，河南 郑州 450052)

目的 探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及尿微量白蛋白/肌酐比值(U-mAlb/Cr)在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的价值。方法 入组65例恶性肿瘤患者，分别在化疗前、后检测血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平，并以55例健康体检者作为对照，比较各组血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr。结果 恶性肿瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化疗前分别为(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1，化疗后分别为(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1；健康体检者分别为(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1，恶性肿瘤患者化疗前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于健康体检者(P均<0.05)，且恶性肿瘤患者化疗后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于化疗前(P均<0.05)。结论 血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平对于恶性肿瘤患者化疗肾损害早期发现及治疗具有重要意义。

血清；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值；恶性肿瘤；肾损害

恶性肿瘤的发展和治疗过程中都会伴发肾损害，尤其是应用化疗药物以后。一旦出现肾损害，需要调整药物用法用量，因此需监测患者化疗期间肾损害情况，并及时治疗，这对提高肿瘤患者生活质量意义重大，临床常用肾功能的监测指标如尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)往往对早期肾损害不敏感。血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C，Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，可作为反映肾小球滤过率的指标，而中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)、尿微量白蛋白/肌酐比值(urinary albumin / creatinine ratio，U-mAlb/Cr)近年来有较多研究，可评价肾损伤，但对三者在恶性肿瘤化疗肾损害中的检测报道不多。本文则主要探讨血清CysC和NGAL及U-mAlb/Cr在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的应用价值，以期为化疗肾损害早期诊断和治疗提供有价值的参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年8月至2016年8月我院收治的病理学确诊的65例恶性肿瘤患者，其中男35例，女30例；年龄53～72(61.2±2.4)岁；食管癌23例，胃癌21例，结肠癌13例，直肠癌8例。另选取55例在我院同期行健康体检的正常人群作为健康体检组，其中男30例，女25例；年龄50～63(56.7±2.8)岁。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组受试者清晨空腹抽取肘静脉血标本3 mL，4000 r·min-1离心分离10 min，血清分离之后备用待检测。另取清洁容器取24 h尿液，于次日送检。采用颗粒增强透射免疫比浊法检测血清Cys C，采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清NGAL，采用碱性苦味酸法测定尿Cr，采用免疫比浊法测定U-mAlb。化疗后(化疗1周期后)再次检测CysC和NGAL及U-mAlb/Cr。

2 结果

恶性肿瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化疗前分别为(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1，化疗后分别为(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1；健康体检者分别为(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1，恶性肿瘤患者化疗前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于健康体检者(P均<0.05)，且恶性肿瘤患者化疗后血清Cys C 和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于化疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 恶性肿瘤患者及健康体检者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平比较

注：与健康体检者比较，1)P<0.05；与恶性肿瘤化疗前比较，2)P<0.05

3 讨论

随着社会老龄化的进程，恶性肿瘤的发病率逐年增高[1]，在恶性肿瘤进展及治疗中，肾损害是常见的并发症[2]。化疗是恶性肿瘤患者的主要治疗手段之一，多种化疗药物通过肾脏排泄，会造成肾脏的损伤，恶性肿瘤化疗后肾损害早期较为隐匿，无特异性临床特征，致使容易延误患者的治疗。早期发现恶性肿瘤的肾损害并及时处理，能够改善恶性肿瘤患者的预后，以提高患者生活质量。因此，对恶性肿瘤患者化疗肾损害的早期诊断显得非常重要。当前，临床常将血清BUN、Cr用于肾小球功能检测[3-4]，但肾小管对BUN具有被动重吸收的作用，难以全面反映内源性肾小球滤过率指标水平。而Cr虽然是基本符合内源性肾小球滤过率标志物的要求，但只有当内源性肾小球滤过率下降约1/3～1/2时，Cr才变化比较明显[5]。为此，一般来说，BUN与Cr只可以比较好反映出中、重度肾功能损害。

Cys C是一种内源性的标志物，能够较好反映肾小球的滤过率，Cys C是一种低相对分子质量的恒定蛋白，使得该指标不受炎症、性别、体质量等因素影响，而且还能入原尿，因而临床诊断效果较佳[6]。此外，Cys C的相对分子质量较小，于正常环境中带正电荷，可自由通过肾小球的滤过过程；且肾小球不对其分泌，可准确反映患者机体肾小球滤过的功能，随病情进展，水平会逐渐升高。NGAL作为新近发现的肾小管损伤标志物，是lipocalin家族的成员，生理状态下，除了中性粒细胞表达外，其他一些组织细胞中也有表达[7]。U-mAlb/Cr是早期反映肾功能损伤的指标，在文献中有报道恶性肿瘤化疗后U-mAlb/Cr可作为评估肾损害的指标[8]。

本研究结果显示，恶性肿瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化疗前分别为(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1，化疗后分别为(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1；健康体检者分别为(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1，恶性肿瘤患者化疗前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于健康体检者(P均<0.05)，且恶性肿瘤患者化疗后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于化疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。这些结果提示血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr能早期监测肾功能轻微损害情况，这与既往文献[9]报道一致，血清中Cys C水平可有效体现出肾小球的滤过率，而NGAL为蛋氨酸在代谢过程中的产物，其水平变化能够有效监测早期肾损害病情变化情况，可作为监测肾功能损害的指标。

综上所述，恶性肿瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平反映了化疗后肾功能损害情况，是可用于监测肾功能损害的良好指标，联合诊断可有效提升临床诊断效率，对于恶性肿瘤患者化疗肾损害早期发现及治疗具有重要意义，值得推广及应用。

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Value of Serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr in the Diagnosis of Renal Damage After Chemotherapy

GAO Dan, JING Sanhui, WU Ge

(DepartmentofNephrology,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To investigate the clinical value of detecting the levels of serum cystatin C (Cys C), neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) and urinary albumin/creatinine ratio (U-mAlb/Cr) in the early diagnosis of renal damage after chemotherapy.Methods The level of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr were detected in the 65 patients with malignant tumor before and after chemotherapy and the 55 cases of healthy volunteers.Results The level of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr were respectively (2.28±1.21) mg·L-1, (158.58±20.13) ng·mL-1, (60.12±0.81) mg·g-1before chemotherapy and (3.05±1.68) mg·L-1, (237.29±25.67) ng·mL-1, (96.54±12.91) mg·g-1after chemotherapy in the cancer patients. Those were (0.84±0.16) mg·L-1, (32.74±2.63) ng·mL-1, (4.15±0.47) mg·g-1in the healthy volunteers, the level of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr were significantly higher before and after chemotherapy in the cancer patients than those in the healthy volunteers (P<0.05); the level after chemotherapy were higher than those before chemotherapy in the cancer patients (P<0.05).Conclusion Detection of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr had a higher valuation in the early diagnosis and treatment of renal injury after chemotherapy.

serum; cystatin C；neutrophil gelatinase associated lipocalin；urinary albumin / creatinine ratio；cancer；renal damage

国家自然科学基金河南联合基金资助项目(编号：U1504805)

高丹(1983-)，女，博士，主治医师，主要从事慢性肾脏病的防治研究。E-mail：gaodan1106@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.002

R730.53;R730.6

A

1673-5412(2017)03-0189-03

2017-02-10)