甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性的影响

唐劲松　卢健坤　王嘉贤

【摘要】 目的 探讨甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗及敏感性的影响。方法 对80例GDM患者进行甲状腺功能检测， 30例合并甲状腺功能减退症（甲减）患者为甲减组， 50例甲状腺功能正常者为对照组， 测定两组患者空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（INS）， 比较两组INS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感性指数（ISI）， 分析GDM患者的胰岛素敏感性与甲状腺功能之间的关系。结果 甲减组GDM的INS（14.52±4.42）μIU/ml明显高于对照组的（10.68±3.37）μIU/ml；HOMA-IR（3.98±2.29）明顯高于对照组的（2.73±1.61）， ISI（0.012±0.07）明显低于对照组的（0.021±0.09）， 差异均有统计学意义（P<0.05）。甲减组FBG与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。GDM患者的INS与游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）呈明显负相关（r=-0.436、-0.439， P<0.05）；HOMA-IR与FT3、FT4呈明显负相关（r=-0.425、-0.428， P<0.05）；ISI与FT3、FT4呈明显负相关（r=-0.358、-0.367， P<0.05）。结论 GDM患者甲减低会导致胰岛素抵抗程度升高， 胰岛素敏感性降低， 且胰岛素抵抗程度和胰岛素敏感性与FT3、FT4呈明显负相关。

【关键词】 妊娠期糖尿病；甲状腺功能减退症；胰岛素抵抗；胰岛素敏感性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.011

【Abstract】 Objective To explore the impact of hypothyroidism on insulin sensitivity of gestational diabetes mellitus （GDM） patients. Methods A total of 80 GDM patients received thyroid function test. There were 30 patients combined with hypothyroidism as hypothyroidism group， and 50 patient with normal thyroid function as the control group. Detection were made on fasting blood glucose （FBG） and fasting insulin （INS）， and analysis were made on INS， homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） and insulin sensitivity index （ISI）， so as to analyze the correlation between insulin sensitivity and thyroid function in GDM patients. Results The hypothyroidism group had obviously higher INS as （14.52±4.42） μIU/ml than （10.68±3.37） μIU/ml in the control group， obviously higher HOMA-IR as （3.98±2.29） than （2.73±1.61）in the control group， and obviously lower ISI as （0.012±0.07） than （0.021±0.09） in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The hypothyroidism group had no statistically significant difference in FBG comparing with the control group （P>0.05）. GDM patients had INS negatively correlated to free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） （r=-0.436， -0.439， P<0.05）， HOMA-IR negatively correlated to FT3 and FT4 （r=-0.425， -0.428， P<0.05）， and ISI negatively correlated to FT3 and FT4 （r=-0.358， -0.367， P<0.05）. Conclusion Hypothyroidism can lead to increased insulin resistance， decreased insulin sensitivity in GDM patients， and insulin resistance， insulin sensitivity were to negatively correlated FT3 and FT4.

【Key words】 Gestational diabetes mellitus； Hypothyroidism； Insulin resistance； Insulin sensitivity

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是指怀孕以后由于体内激素变化等原因引起的糖代谢异常， 是一种常见的产科疾病。研究认为孕妇体内激素分泌异常， 可导致胰岛素相对分泌较少、胰岛素抵抗性增强及敏感性降低， 从而导致高血糖[1]。甲状腺激素在妊娠时发挥重要作用， 在妊娠时常会分泌异常， 多项流行病学研究显示， 孕妇甲减的发生率约为2.5%[2]。甲减会导致2型糖尿病患者血糖、血脂代谢紊乱， 加重糖尿病病情。GDM合并甲减患者体内甲状腺激素变化对血糖、血脂及胰岛素敏感性影响研究相对较少。本研究通过GDM合并甲减患者体内FT3、FT4、促甲状腺激素（TSH）和INS检测， 探讨甲减对GDM孕妇胰岛素敏感性的影响， 现报告如下。

1 資料与方法

1. 1 一般资料 收集本院2015年1月～2016年12月在本院进行产检， 经75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊的80例GDM患者。30例合并甲减患者为甲减组， 年龄22～42岁， 平均年龄（29.13±5.47）岁；孕周22～28周， 平均孕周（24.25± 1.42）周。50例甲状腺功能正常GDM患者为对照组， 年龄21～43岁， 平均年龄（30.21±5.53）岁；孕周22～28周， 平均孕周（24.14±1.36）周。所有患者孕前无糖尿病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病以及严重的肝肾疾病， 同时排除服用甲状腺药物和（或）正在使用胰岛素治疗的GDM孕妇。GDM诊断标准：孕妇进行OGTT试验， 诊断标准依据《妇产科学》（第8版）。妊娠期甲减诊断标准：①妊娠期临床甲减：TSH值大于参考值上限， FT4小于参考值下限；②妊娠期亚临床甲减：TSH 值大于参考值上限， FT4正常范围。本实验室应用贝克曼试剂设定的妊娠中期甲状腺激素参考值：TSH：0.41～4.91 mIU/L；

FT4：7.64～16.03 pmol/L。

1. 2 检测方法 所有患者空腹抽血3 ml于干燥管， 3000 r/min

离心10 min。使用贝克曼AU5800全自动生化仪检测FBG， 试剂由宁波美康公司提供；使用贝克曼DXI800全自动化学发光仪及配套试剂进行INS、FT3、FT4和TSH检测， 根据FBG及INS计算HOMA-IR=FBG×INS/22.5及ISI=

1/（FBG×INS）。

1. 3 观察指标 比较两组患者胰岛素抵抗及敏感性。分析甲减患者甲状腺功能与胰岛素敏感性的关系。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。甲减患者甲状腺功能与胰岛素敏感性的关系采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者胰岛素抵抗及敏感性指标比较 甲减组GDM的INS（14.52±4.42）μIU/ml明显高于对照组的（10.68±3.37）μIU/ml；HOMA-IR（3.98±2.29）明显高于对照组的（2.73±1.61）， ISI （0.012± 0.07）明显低于对照组的（0.021±0.09）， 差异均有统计学意义（P<0.05）；甲减组FBG与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 甲减组患者甲状腺功能与胰岛素敏感性的关系 甲减组患者FBG、INS、HOMA-IR、ISI分别与FT3、FT4、TSH进行相关性分析， INS、HOMA-IR、ISI与FT3、FT4呈明显负相关（P<0.05）。见表2。

3 讨论

随着生活条件的改善和生活方式的改变， GDM发病率有逐渐升高的趋势。GDM和甲减对母体和胎儿均有危害[3]， 可导致孕妇的妊娠高血压综合征、胎儿体重异常、早产的发生， 同时会导致新生儿窒息和低血糖， 并可影响胎儿神经系统的发育， 造成后代智力水平降低。GDM的发病基础是因为发生HOMA-IR和胰岛β细胞分泌减低， 从妊娠中期到妊娠晚期， 生理性胰岛素抵抗（IR）不断增强， 分娩后逐渐消失， GDM孕妇较正常孕妇IR有所增加[4]。妊娠期生理性IR与母体脂肪含量增加及胎盘产生激素产生的胰岛素脱敏有关， 这是一种适应性改变， 保证母血中的葡萄糖充分供给胎儿。但是部分孕妇持续IR增强会导致GDM的发生病情发展， 加大其治疗难度。

本研究显示， 甲减组GDM的INS、HOMA-IR明显高于对照组， ISI明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；GDM孕妇若合并甲减会加重其IR及降低其胰岛素敏感性， 其机制可能与以下方面有关：①甲状腺素可以拮抗胰岛素， 甲状腺功能减退时， 胰岛素降解减慢， 清除率减低， 机体中含量升高[5]； ② TSH升高可引起脂肪组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）上调及转运葡萄糖的第4号转运体下调， 导致胰岛素抵抗增强和敏感性减低[6]；③甲减时， 机体通过调节血清瘦素、内脂素及脂联素水平参与胰岛素与血糖之间的调节， 导致胰岛素抵抗[7， 8]。本研究提示GDM患者的INS、IR、ISI与FT3、FT4存在显著相关性（P<0.05）， 说明甲状腺激素会影响GDM患者胰岛素水平及功能和血糖水平， FT3、FT4水平过低会加重胰岛素抵抗， 从而导致血糖血脂变化。因此， GDM患者合并甲减时， 产检时除了监测血糖血脂水平的同时， 还应监测患者甲状腺功能和胰岛素功能， 积极控制血糖水平的同时还应积极治疗甲减， 减少两者相互影响， 更有效的控制血糖水平， 预防高血糖和甲减对孕妇和胎儿的危害[9， 10]。

综上所述， GDM患者甲状腺激素与胰岛素相互影响， GDM与甲减均对妊娠产生不良结局。因此， 加强对GDM患者进行甲状腺功能早期筛查， 有利于对GDM合并甲减进行早期治疗， 有效降低GDM及甲减对孕妇和胎儿带来的危害。

参考文献

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[10] 董玥， 王秀民. 甲状腺功能减退症对妊娠期糖尿病影响的研究. 中国妇幼健康研究， 2016， 27（7）：834-837.

[收稿日期：2017-03-15]