2型糖尿病治疗中黄连素益生菌调节肠道菌群联合二甲双胍治疗优于胰岛素的临床研究

邓志梅+王丽冰+关冰+张志京+王君+房宇+张羽+李向红+张国辉

[摘要] 目的 分析对比2型糖尿病治疗中黄连素益生菌调节肠道菌群联合二甲双胍与胰岛素治疗的效果差异。方法 选择2013年1月—2016年1月该院门诊接诊的2型糖尿病患者100例。利用奇偶数字分组法，将100例入选病患随机分成两组：观察组和对照组各自有50例患者。对照组患者应用胰岛素治疗方案，观察组患者应用黄连素益生菌调节肠道菌群联合二甲双胍治疗方案。综合分析两组用药后肠道菌群等指标的变化情况，并对其临床疗效进行比较。结果 观察组疗效的总有效率为96.00%（48/50），对照组为72.00%（36/50）。观察组明显比对照组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌检出值分别为（8.6±1.1）、（9.5±1.2）、（6.7±0.5）logN/g，均明显比对照组的（7.6±0.1）、（8.5±0.2）、（5.6±0.1）logN/g升高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。此外，观察组治疗之后的肠杆菌、肠球菌与酵母菌检出值和对照组比较均显著降低，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 应用黄连素益生菌调节肠道菌群联合二甲双胍治疗2型糖尿病的整体效果优于胰岛素，对有效控制血糖以及调节肠道菌群有重要意义，值得临床实践中应用并加以推广。

[关键词] 2型糖尿病；胰岛素；二甲双胍；黄连素益生菌；肠道菌群

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（b）-0072-02

糖尿病是一组以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病，在中老年人群中发病率长期居高不下，多合并其他并发症，对患者生命安全构成威胁[1]。既往调查中显示[2]：糖尿病患者中90%以上属于2型糖尿病，诱发因素以肥胖为主。因该病可对患者的身体机能造成较大的损伤，并可严重影响其日常生活，所以，临床还应加强对该病患者进行诊治的力度，以帮助患者减轻心理压力，改善生活质量[3]。该次研究，笔者将以100例2型糖尿病患者（接诊于2013年1月—2016年1月）为对象，着重剖析黄连素益生菌调节肠道菌群+二甲双胍在2型糖尿病中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年1月—2016年1月间该院门诊接收的100例2型糖尿病患者为研究对象，采用奇偶数字分组法，对100例患者进行分组：观察组（n=50）中有男性患者15例，女性患者35例；年龄在35～60岁的范围之内，平均（47.5±1.9）岁；病程在3～16年的范围之内，平均（4.8±0.6）年。对照组（n=50）中有男性患者17例，女性患者33例；年龄在35～60岁的范围之内，平均（46.5±1.7）岁；病程在3～18年的范围之内，平均（5.1±0.5）年。100例入组患者都经临床相关检查确诊符合2型糖尿病诊断标准，获得医院伦理委员会批准，签署该研究知情同意书，耐受该研究所用药物，并能配合完成治疗。比较各组的病程和家庭状况等一般资料（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例对照组患者均采取胰岛素治疗方案。具体用药方案为：甘精胰岛素（国药准字号：S20130005），用药剂量0.2 U/kg，注射用药，治疗频率为1次/d。而观察组中的50例患者则应用黄连素益生菌调节肠道菌群联合二甲双胍治疗方案。具体用药方案为：二甲双胍，0.5 g/次，经口服用，3次/d，准字号“H20054786”。同时口服黄连素，0.4 g/次，3次/d，准字号“Z51021296”。两组都维持治疗3个月。

1.3 评价指标

肠道菌群观察指标包括：①肠道厭氧菌群（双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌）；②肠道好氧菌群（肠杆菌、肠球菌、酵母菌），检测方法为：留取患者新鲜粪便标本2.0～5.0 g，30.0 min内用光冈法进行检测，需氧菌在37℃温箱中培养24 h以上进行分析，厌氧菌在厌氧箱内培养48 h以上进行分析，对培养基生长菌落总数进行统计，计量单位为logN/g[4]。

1.4 统计方法

数据以SPSS 20.0统计学软件分析，以（x±s）表示计量资料，经t检验；以[n（%）]表示计数资料，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较临床疗效

观察组治疗的总有效率为96.0%，明显比对照组的78.0%高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。如下表1。

2.2 比较肠道菌群

肠道菌群方面，治疗前两组患者各项指标检出值对比差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后的双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌检出值分别为（8.6±1.1）、（9.5±1.2）、（6.7±0.5）logN/g，均明显比对照组的（7.6±0.1）、（8.5±0.2）、（5.6±0.1）logN/g升高，组间差异有统计学意义（t1=6.041 8，t2=5.812 4，t3=15.254 3，P<0.05）。观察组治疗后的肠杆菌、肠球菌、酵母菌检出值分别为（8.7±1.1）、（7.2±1.5）、（4.5±0.6）logN/g，均显著比对照组的（9.5±0.2）、（8.6±0.3）、（5.6±0.2）logN/g降低，组间差异有统计学意义（t1=5.059 6，t2=6.471 5，t3=12.298 4，P<0.05）。如下表2。

3 讨论

黄连素又名小檗碱，自黄柏、黄连等中药中提取，属于生物碱性成分。黄连素对动物高血糖水平的抑制效果已得到大量实验报道的证实。国外有关报道中以小鼠作为动物模型，研究黄连素对控制动物模型血糖水平的效果，研究数据证明：在按照40.0 mg/kg剂量用黄连素干预的条件下，血糖控制效果明显，且有效时间可持续6.0 h以上。该研究中在针对观察组50例患者的治疗中联合应用黄连素益生菌调节肠道菌群治疗，观察数据显示：肠道菌群方面，治疗前两组患者各项指标检出值对比差异（P>0.05）无统计学意义。观察组治疗后双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌检出值分别为（8.6±1.1）、（9.5±1.2）、（6.7±0.5）logN/g，均明显比对照组升高，组间差异有统计学意义（P<0.05），肠杆菌、肠球菌、酵母菌检出值分别为（8.7±1.1）、（7.2±1.5）、（4.5±0.6）logN/g，均明显比对照组降低，组间差异有计学意义（P<0.05）。提示在二甲双胍常规控制降低患者血糖的同时，联合应用黄连素对2型糖尿病患者肠道菌群有良好纠正效果，从而对改善血糖控制水平也有重要意义。分析其作用机制在于：既往有大量研究中报道[5-6]认为2型糖尿病作为慢性代谢性疾病之一，其发生发展与患者肠道菌群结构失调有非常紧密的关联性。黄连素口服用药后在穿过肠道时会起到改善肠道菌群结构的效果，降低内毒素入血，对肠道组织内各种病菌与杂菌数量有良好的控制效果，从而缓解慢性炎性病变，对代谢损伤起到良好的防治效果。

综合相关数据分析结果得出临床结论为：应用黄连素益生菌调节肠道菌群联合二甲双胍治疗2型糖尿病的整体效果优于胰岛素，对有效控制血糖以及调节肠道菌群有重要意义，值得临床实践中应用并加以推广。

[参考文献]

[1] 汪敏，高方，薛耀明，等.格列美脲联合二甲双胍短期内强化治疗对初诊2型糖尿病疗效的观察[J].南方医科大学学报，2011，31（3）：564-566.

[2] 杨璐，宋美情，张秋玲，等.吡格列酮、二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素水平的影响比较[J].中国医学科学院学报，2014，36（3）：309-312。

[3] 刘波.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病疗效比较[J].中国老年学杂志，2013，33（6）：1396-1397.

[4] 徐静，李楠，王俊红，等.二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIRT1和UCP2表达的影响[J].中南大学学报：医学版，2013（9）：882-887.

[5] 沈英娣，刘波，田海荣等.罗格列酮联合二甲双胍治疗合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝疗效观察[J].实用医学杂志，2011，27（7）：1269-1271.

[6] 戴梦昭.维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].中国全科医学，2013，16（23）：2714-2717.

（收稿日期：2016-12-23）