医院儿科用抗菌药物不良反应报告206例分析

闫孝永，江春容

（重庆市江津区中心医院，重庆402260）

·合理用药·

医院儿科用抗菌药物不良反应报告206例分析

闫孝永，江春容

（重庆市江津区中心医院，重庆402260）

目的探讨医院儿科应用抗菌药物不良反应(ADR)的特点，指导抗菌药物的合理应用。方法采用回顾性研究方法，统计医院2014年6月至2016年6月收集的抗菌药物ADR报告206份，统计并分析患儿的性别、年龄、涉及抗菌药物品种、给药方式、ADR发生的时间及ADR主要受累器官/系统及临床表现、治疗转归等。结果206例抗菌药物ADR患者中，男女比例为1.34∶1；29 d至6岁患儿比例最高（82.52%）；头孢菌素类引起的ADR例数最多(129例，62.62%）；给药方式中以静脉滴注给药引发的ADR为主(168例，81.55%）；ADR的发生时间集中在1 h以内(161例，78.16%）；ADR主要累及系统/器官为皮肤及附件(131例，63.59%）。结论抗菌药物ADR与患儿年龄、药品种类、给药途径等多种因素有关，医院应加强儿童ADR的监测，合理应用抗菌药物，保障儿童用药安全，及时发现、及时处理，以免发生严重ADR。

药品不良反应；抗菌药物；儿童；合理用药

药品不良反应（ADR）是指药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，其主要原因有药物的种类繁多、用药途径不同、患者体质不同等。随着药物临床应用的增加，其不合理应用问题也日益突出，ADR发生率日渐增高[1]。儿童生理特点特殊，其药物的吸收、分布、代谢、排泄、疗效和毒性反应均特殊，且儿童药物安全性缺乏长期的临床观察资料，故其ADR发生率较高。抗菌药物的ADR居首位[2－3]。为促进儿童抗菌药物的规范、合理应用，减少儿童用抗菌药物ADR的发生，保障儿童用药安全，本研究中回顾性分析我院2014年6月至2016年6月收集的206例患儿应用抗菌药物ADR报告，总结了我院儿童用抗菌药物ADR的特点。现报道如下。

1 资料与方法

收集我院2014年6月至2016年6月临床报告的儿童抗菌药物ADR 206份。采用回顾性分析方法，通过Excel软件对患儿的性别、年龄、涉及抗菌药物品种、给药方式、ADR发生时间段及ADR主要受累器官/系统及临床表现、治疗转归等进行统计和分析。

2 结果

2.1 患儿基本情况

ADR报告涉及的206例患儿中，男118例（57.28%），女88例（42.72%），男女比例为1.34∶1。患儿年龄29 d至18岁，各年龄段的ADR分布情况见表1。2.2 ADR涉及的主要抗菌药物

206份ADR报告分别涉及头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类、林可霉素类、糖肽类、碳青霉烯类、β－内酰胺类复方制剂共27种药物，详见表2。

表1 206例ADR患儿年龄分布(n＝206)

2.3 引发ADR的给药途径

206例ADR的患者中，给药途径以静脉滴注给药为主，168例（81.55%），口服给药26例（12.62%），肌肉注射给药12例（5.83%）。

表2 206例ADR患儿涉及药物(n＝206)

2.4 ADR发生时间

结果见表3。

表3 ADR发生时间分布(n＝206)

2.5 ADR累及系统/器官及临床表现

206例ADR患儿主要涉及皮肤及其附件损害，以及消化系统及全身损害，出现相应症状及体征。详见表4。

表4 ADR累及系统/器官及临床表现（n＝206）

2.6 ADR患儿转归

一经发现ADR则立即停用可疑药物并更换输液器，予以0.9%氯化钠注射液，必要时给予药物对症治疗。其中58例（28.16%）患儿在更换输液器，静脉滴注0.9%氯化钠注射液后症状自行缓解；148例(71.84%)患儿停用可疑药物，对症处理后症状缓解；所有患儿均正常出院，无死亡病例。

3 讨论

3.1 性别及年龄因素

本调查结果显示，206例ADR患儿中男女比例为1.34∶1，男性略多于女性，但近10年住院儿童男女比例为1.8∶1[2]，故ADR的发生与性别是否相关有待进一步验证。

206例ADR患儿中，29 d至6岁患儿170例（82.52%）。与文献[2]结果相近。近10年，0～6岁儿童占18岁以下住院患者的62.1%，中位年龄为4.4岁。婴幼儿正处于生长发育的特殊时期，各个器官功能尚未完全成熟，自身免疫系统发育处于起始阶段，易受病原微生物侵袭，易患感染性疾病，也增加了抗菌药物的应用机会[3]。药物在未完全发育成熟的小儿体内代谢、消除缓慢，易蓄积，婴幼儿耐受能力差，对药物具有特殊反应性，也增加了ADR的发生[4]。

3.2 涉及药物

本调查中，ADR所涉及的抗菌药物中以头孢菌素引起的ADR居首位，占62.62%。头孢菌素抗菌谱广，杀菌力强，毒副作用相对较少，在抗感染治疗中占有非常重要的地位，尤其是儿科细菌感染性疾病治疗的首选药物[5]，其在感染性疾病中的应用相对较多，引起的ADR也相对较多[6]。近年，头孢曲松ADR报告总数、严重ADR报告数量已占抗菌药物首位，头孢曲松等抗菌药物的安全性已成国家重点关注问题[7]，医院层面更应加强对此类药品的管理，促进合理用药。本调查结果显示，引发ADR的主要药品品种前3位分别为头孢呋辛（10.68%）、头孢硫脒（9.71%）、阿奇霉素（9.22%）。头孢呋辛为第2代头孢菌素，作用范围广，属于非限制级抗菌药物，临床使用普遍，因此不良反应的例数相对较多。结果发现，头孢硫脒ADR多也与用量较大有相关性；阿奇霉素的ADR主要表现在消化系统，阿奇霉素临床应用中若剂量过多、静脉滴注速度相对快、静脉滴注时间过长、高浓度药物应用、给药途径不科学等都易发生ADR；另外，阿奇霉素引起的ADR还与其药物本身的毒副作用相关[8]。

3.3 给药方式

本调查结果显示，静脉滴注给药ADR发生率最高（81.55%），抗菌药物ADR与用药途径存在相关性[9－10]。考虑静脉给药时，药物直接进入人体，药物的pH、渗透压、微粒、药物本身的降解等因素均与ADR有关[6]；配伍不当、血药浓度过高、剂量过多、滴速过快、滴注时间过长等都易引发ADR。因此，临床用药中应遵循“能口服尽量不输液”的原则，根据病情结合患儿一般情况选择合理的给药方式，规范用药，减少不良反应，保障用药安全。

3.4 发生时间

本调查结果显示，发生在给药后1 h内的ADR有161例（78.15%），与郭向阳等[3]的研究结果相符。建议给药后1 h内医护人员应加强巡视，尤其是静脉输液患儿，建议家属尽量不带患儿离开病房，以便及时发现异常情况并能积极处理，防止出现严重ADR。

3.5 主要表现

本调查结果中，主要受累系统/器官是皮肤及附件的损害，其次是消化系统。皮肤及其附件最易受累，原因考虑：第一，皮肤是全身最大的器官，分布大量免疫效应器，当某些药物性抗原与皮肤内某些大分子物质结合后，就会发生变态反应，出现相应的临床表现；第二，皮肤损害多以荨麻疹、斑丘疹、风团样皮疹、瘙痒、注射部位皮肤红肿为主要临床表现，易于观察和发现，且易与基础疾病的临床表现鉴别。消化系统表现多见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，多为阿奇霉素的ADR，有报道阿奇霉素的ADR以消化道反应发生率最高，一般停药后可逐渐恢复正常[11]。故在临床应用阿奇霉素中应严格掌握其剂量、配置浓度、输液速度，尽量选择口服给药，以减少ADR。另外，本调查结果显示，ADR还会损害呼吸系统、神经系统、心血管系统及出现全身损害的相应表现，需要引起重视。在临床用药中争取做到早发现、早诊断、早处理，避免出现严重ADR。本组ADR报告经停药及对症治疗后预后较好，无死亡病例。

3.6 思考

综上所述，虽然抗菌药物在儿科的临床应用中存在各种问题，但抗菌药物的应用也挽救了无数患儿的生命，所以要利用好抗菌药物这把“双刃剑”。这就要求临床医师严格遵守抗菌药物使用原则，掌握用药指征；不断提高自身业务水平，规范、合理地选用抗菌药物；灵活处理临床用药中的各种突发情况；谨慎应用抗菌药物[12]；特别是选用易发生ADR的药物如头孢曲松等时更需要重点关注患儿对药物的反应[13]。目前，我国儿童专用药品的缺乏及现有供儿童使用药品的用药安全信息缺失，极易导致临床医师对儿童用药发生不合理用药现象，从而增加了ADR的风险[14]。另外，ADR监测工作也是医院药学服务的一项重要内容，尤其是抗感染药物作为儿科临床应用最广泛的药品，更应加强其ADR的监测力度[15]，抗感染药物ADR的监测工作对减少儿童ADR的发生，保障儿童用药安全意义重大。

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206 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Antibiotics in Pediatric of a Hospital

Yan Xiaoyong,Jiang Chunrong
(Jiangjin Central Hospital of Chongqing,Chongqing,China 402260)

Ob jective To analyze the characteristics of adverse drug reaction(ADR)induced by antibiotics in pediatric patients in our hospital,in order to guide the rational use of antibiotics.M ethods In the retrospective statistical analysis study,a total of 206 ADR cases induced by antibiotics in recent two years were analyzed and evaluated in respects of gender,age,drug varieties,time of ADR, involved organs and systems,and clinical manifestations.Resu lts Of the total 206 ADR cases,the proportion of male and female was 1.34∶1;children patients form the age of 29 days to 6 years were the highest proportion(82.52%);among different kinds of antibiotics,cephalosporin caused the largest numbers of ADR cases(129 cases,62.62%);drug delivery caused by intravenous drip of ADR were 168 cases,accounting for 81.55%;the occurrence time of ADR was concentrated in less than 1 h(161 cases,78.15%);and the major organ system damage involved in ADRs was skin and appendages disorders(131 cases,63.59%).Conclusion The occurrence of ADR induced by antibiotics was related to many factors such as the age,drug types,drug delivery and so on.The monitoring of ADR in children should be strengthened in order to protect the safety of children′s medication and regulate the rational use of antimicrobial drugs.

adverse drug reaction;antibiotics;children;rational drug use

R969.3；R985；R978.1

A

1006－4931(2017)09－0082－03

2016－10－18；

2017－01－22)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.027

闫孝永(1983－)，男，大学本科，主治医师，主要从事小儿内科临床工作，（电子信箱）8039307＠qq.com。

江春容(1969－），女，主管护师，主要从事儿内科护理及管理工作，（电子信箱）2570917760＠qq.com。