非手术非小细胞肺癌的大分割放射治疗

李四凤 综述， 张鹏， 郎锦义审校

646000四川 泸州，西南医科大学(李四凤,郎锦义)；610041成都，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心；电子科技大学医学院(张鹏，郎锦义)



•综述•

非手术非小细胞肺癌的大分割放射治疗

李四凤 综述， 张鹏， 郎锦义△审校

646000四川 泸州，西南医科大学(李四凤,郎锦义)；610041成都，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心；电子科技大学医学院(张鹏，郎锦义)

非小细胞肺癌约占原发肺癌的85%，对于不可手术或拒绝手术的非小细胞肺癌患者，放射治疗成为治疗的主要手段。随着影像和放疗技术的发展，大分割放疗在非小细胞肺癌中的应用取得了较好的疗效。本文旨在对非小细胞肺癌大分割放疗的放射生物学基础和非手术非小细胞肺癌大分割放疗的最新临床研究进行系统性回顾。

非小细胞肺癌; 大分割放疗; 放射生物学; 临床研究

肺癌是全球最常诊断的恶性肿瘤，也是癌症相关的主要死因[1]，在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率中均位列首位[2]。在原发肺癌中，非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)的比例超过85%[3]，肺癌的5年生存率(overall survival)约17.4%[4]。NSCLC的治疗采用手术、放疗、化疗、免疫治疗和分子靶向治疗等的综合治疗，对于可手术切除的患者，手术是首选的治疗方法，然而超过半数患者在诊断时已属中晚期，手术不可完全切除，还有部分患者拒绝手术，此时放射治疗成为治疗的主要手段。NSCLC的放射治疗主要包括常规分割放疗、大分割放疗、超分割放疗和立体定向放射治疗。大分割放疗是相对于常规1.8～2.0Gy/f的放疗，将分次剂量大于2.0Gy的放疗称为大分割放疗，临床研究中的大分割放疗的分次剂量常常≥2.5Gy[5-6]。下面就NSCLC大分割放疗的放射生物学基础和非手术NSCLC大分割放疗的最新临床研究进行综述。

1 NSCLC大分割放疗的放射生物学基础

电离辐射作用于生物体可引起一系列的物理、化学和生物效应，直接或间接导致细胞DNA的损伤，最终可导致细胞死亡。放射治疗利用放射线的电离辐射杀灭肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。放疗分次照射可引起细胞损伤的修复(Repair)、再群体化(Repopulation)、周期内细胞的再分布(Redistribution)和乏氧细胞的再氧合(Reoxygenation)，上述放射生物学过程相互影响，导致不同组织在放疗过程中表现各异，与放射敏感性(Radiosensitivity )一起构成了放射治疗5R效应下的剂量分割基础[7]。

大分割放疗的应用是基于正常组织最大耐受毒性，提高治疗增益比，其生物学基础主要包括以下几个方面：1)肿瘤控制率( tumor control probability，TCP)随放疗有效生物学剂量(biologically effective dose，BED)的提高而提高，大分割放疗能够精确的给予靶区高剂量，在正常组织耐受的情况下给予肿瘤更高的BED[8-9];2)大分割放疗可以缩短治疗时间，减少肿瘤再增殖的不利影响。基础研究表明随放疗时间的延长，尤其是放疗超过4周，肿瘤倍增时间明显缩短[10];3)肿瘤组织α/β值大于周围正常组织，且和周围组织为并联关系，采用大分割的高剂量放疗时，有研究表明正常组织能够耐受比LQ模型预测的更多的剂量[11];4)不同氧合状态的肿瘤细胞放射敏感性和单次照射剂量存在相关性，临床上大分割放疗的剂量通常不超过5Gy，主要造成放疗敏感的富氧细胞死亡[12]。为保证大分割放疗的疗效，临床上已采用多种策略提高组织的氧合以提高放疗敏感性，包括：氧气、氧模拟、替拉扎明等缺氧放疗增敏剂的使用;5)常规分割放疗肿瘤细胞的主要死亡方式是增殖性死亡，使用大分割放疗还可以促进细胞凋亡和诱导细胞发生自噬性死亡；此外，大分割放疗还可以诱导免疫原性，增强机体免疫系统多肿瘤细胞的识别和杀灭和攻击，增强抗肿瘤疗效[13]。

大分割放疗和常规分割放疗生物效应的评估和相互转化是通过放疗生物剂量实现的。目前最常用和普遍接受的生物有效剂量换算模型是LQ模型，它是通过分次剂量、α和β系数的二阶多项式拟合而成的细胞生存曲线[14]。在LQ模型的基础上发展出了等效生物剂量BED的计算公式(如下)，可以在临床上精确的描述放疗生物效应和重要放疗参数之间的关系[15-16]，并突破性的用α/β值表示不同组织修复放射损伤的能力，较好的解释了正常组织和肿瘤组织放疗反应的差异。例如：常规分割放疗2Gy/f，总剂量60Gy，放疗次数为30次，生物有效剂量BED(α/β值=10)为72Gy；相同物理剂量60Gy，大分割放疗2.5Gy/f，次数为24次，生物有效剂量BED(α/β值=10)为75Gy；当分次剂量增加到3Gy/f时，只需20次放疗，而生物有效剂量BED(α/β值=10)为78Gy。因此在相同物理剂量的放疗时，采用大分割放疗不仅可以减少放疗次数，还可以提高治疗的有效剂量。

备注：n为分割总次数，d为分次剂量，肿瘤及早反应组织的α/β值=10，晚反应组织的α/β值=3。

2 非手术NSCLC大分割放疗的临床应用

基础研究表明采用大分割放疗保证BED的同时可缩短放疗时间，减少肿瘤修复和再增殖，有利于提高患者OS，在临床上还可节省治疗费用。在过去的30年，我国放疗技术的取得了长足的进步，到2015年，调强放射治疗(IMRT)和图像引导 调强放射治疗(IGRT)所占比例分别达到了50.1%和31.5%[17]。放疗技术的进步使得更高单次剂量的胸部放疗得以实现，在提高靶区剂量的同时，可以严格限制危及器官的受量，可能有利于提高疗效而不增加治疗不良反应。大分割放疗在非手术NSCLC中的主要应用包括cT1-3N0M0期患者的单纯大分割放疗，局部晚期NSCLC患者的大分割放疗联合化疗及晚期NSCLC患者的大分割放疗。

2.1 cT1-3N0M0期NSCLC的单纯大分割放疗

不可手术的早期NSCLC，使用大分割放疗和SBRT优于常规分割放疗，而SBRT治疗的肿瘤控制率高达90%，长期生存率与手术相当，因此被NCCN指南和ESMO指南推荐为该类患者的首选治疗方法[3,18-19]。有研究报道对中央型或较大(>5cm)肿瘤行SBRT存在放射性肺炎和呼吸道狭窄的风险，并可能导致呼吸困难，患者耐受性低[20]。因此，有研究者使用大分割放疗治疗不适合手术或不能耐受SBRT的cT1-3N0M0期NSCLC患者。

Cho等[21]回顾性研究124位cT1-3N0M0期NSCLC患者，将其分为3组：组1(2001～2010年,n=79)放疗60Gy/20f；依据放射性食管炎的发生风险将2011年后治疗的患者分为两组，组2放疗60Gy/20f(n=20,靠近食管<1.5cm)，组3放疗60Gy/15f(n=25，远离食管≥1.5cm)。中位随访时间16.7个月，2年LC,无进展生存(progression-free survival， PFS)和OS分别为62.6%, 39.1%和59.1%，组3患者的OS明显高于组1和组2(P=0.002)，而三组患者放射性肺炎的发生率和严重程度无显著差异(P=0.596)。作者认为对远离食管(≥1.5cm)的病灶行大分割放疗时，采用60Gy/15f而不是60Gy/20f安全性更佳，方便且节省费用，据韩国医保统计，组3每位患者的放疗费较另两组减少约22.5%。

Cheung等[22]进行了一项多中心研究评价大分割放疗对周围型cT1-3N0M0患者的疗效(n=80)，采用三维适形放疗(Three dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT)60Gy/15f，中位随访时间49个月，2年LC和OS分别为87.4%和68.7%；最常见的≥3级不良反应为：呼吸困难(13.8%)和肺炎(10%)。Dongryul等[23]则回顾分析大分割放疗对于中央型cT1-3N0M0患者的疗效(n=60)，放疗3Gy/f，44位(73.3%)患者放疗总剂量60Gy，14位(23.3%)患者放疗总剂量54Gy，2位(3.3%)患者放疗<54Gy，中位随访时间18个月，2年LC和OS分别为57.9%和59.6%，5年LC和OS分别为50.1%和33.5%，仅3位患者出现3级放射性肺炎。这两项研究都报道了较好的肿瘤控制和OS，且严重放疗不良反应发生较少。

对不可手术及不能耐受SBRT的中央型或较大的cT1-3N0M0期NSCLC患者，大分割放疗可作为一种治疗选择，总剂量60Gy，放疗20次的方案，在这类患者中获得了较好的疗效。此外，在放疗总剂量不变的情况下，放疗次数减少到15次时对远离食管病灶仍是安全的，甚至疗效更佳，但这仍需进一步的随机研究以证实。

2.2 局部晚期NSCLC的大分割放疗联合化疗

不可手术的局部晚期NSCLC常规放疗60～66Gy，同步铂类为基础的双药化疗是首选治疗方法，报道的5年OS为16%[24-25]。多项大分割放疗联合化疗治疗局部晚期NSCLC的研究都取得了不错的疗效，放射不良反应可耐受，且严重放疗不良反应的发生率低。

Maguire等[26]采用55Gy/20f的放疗联合3～4周期同步或序贯化疗治疗一般状况好的III期不可手术NSCLC患者，比较治疗相关死亡率、毒性及生存，结果同步组(n=70)和序贯组(n=60)患者2年OS分别为50%和46%，治疗相关死亡率为2.9%和1.7%，且两组毒性反应相似≥3级食管炎发生率为8.8%和8.5%。Zhu等[27]研究了加速大分割放疗联合序贯化疗的安全性和有效性，纳入34位局部晚期NSCLC患者，采用3D-CRT放疗分2阶段进行，分别给予50Gy/20f和15～18Gy/5～6f两种处方剂量，总剂量65～68Gy(BED10=78～80Gy)，不进行选择性淋巴结照射(elective nodal irradiation ENI)，所有患者行2周期诱导化疗，放疗结束后再辅助化疗1～2个周期(n=31)。中位随访时间20个月，3年OS为32.1%，1,2,3年局部无进展生存(locoregional progression-free survival,LR-PFS )分别为69.6%，60.9%和60.9%，3位患者出现3级放射性不良反应。作者认为不进行ENI的加速3D-CRT联合序贯化疗可用于局部晚期NSCLC患者，研究中未行ENI可能是患者能够对高剂量大分割放疗联合化疗耐受的重要原因。

有中国研究者进行大分割3D-CRT联合同步化疗治疗III期不可手术NSCLC患者的研究。I期[28]剂量爬坡试验，同步铂类为基础的双药化疗至少1个周期，患者最大耐受剂量(maximum tolerated dose，MTD)69Gy/23f。II期研究[29]中进一步评估该方案的安全性和疗效，在纳入12例患者时提早关闭，主要是由于观察到严重的放射性食管炎(5/12)和放射性肺炎(2/7)。分析严重放射副反应的发生主要原因是：1)69Gy/23f(3Gy/f)的放疗方案导致食管的单次和总受照剂量都很高；2)全组41.7%的患者伴有超过4站的淋巴结转移，50%的患者淋巴结分期为N3，因此纵隔的放疗范围广；3)41.7%的患者有7区淋巴结转移，放疗中邻近的食管容易接受到过高的剂量。此外，研究中发生了2例3级放射性肺炎(16.7%)，由于目前尚无预防和减轻放射性肺炎的有效方法，因此对大分割放疗中可能发生的严重放射性肺炎因高度警惕。

大分割放疗在非手术局部晚期NSCLC的临床研究中，多数显现出了好的肿瘤控制和可耐受的副反应，为这类患者提供了新的治疗选择，但目前这些研究多局限为回顾性研究及I/II期临床研究，样本量少、缺乏随机对照。对伴有广泛纵隔淋巴结转移的患者，大分割放疗仍难以严格限制危及器官的受量，因此不建议对这类患者行高剂量的同步放化疗。此外，进行大分割放射治疗时还应不断优化放疗计划，保证放疗质量[30]。

2.3 晚期NSCLC的大分割放疗

晚期NSCLC的主要治疗手段是姑息化疗和生物靶向治疗，中位生存时间约8～11个月，长期生存的机会小[31]。大分割放疗在转移性NSCLC中可用于上腔静脉综合征的处理，也可用于肺部病灶的姑息性或根治性治疗。

李小明等[32]研究不同3D-CRT方案治疗上腔静脉综合症，研究中放疗分别采用3.5Gy/f的大分割放疗和2Gy/f的常规分割放疗及大分割放疗联合常规分割放疗三种方案。结果采用大分割放疗1周患者的症状缓解率为96.6%，明显高于常规分割放疗53.3%(P<0.05)；大分割联合常规分割放疗3月后的复发率(6.6%)低于大分割组的(60.0%)及常规分割组(46.7%)(P<0.05)。认为使用大分割结合常规分割3D-CRT治疗，症状缓解优于常规分割放疗，复发率低于大分割治疗。

有研究表明对伴有寡转移的NSCLC患者行根治性治疗可获得长期生存[33]。Ruysscher等[34]发现寡转移NSCLC患者行根治性治疗后PFS具有统计学意义的延长，认为有必要在治疗前区分出这一有利亚组。Griffioena等[35]回顾两个中心治疗伴有1～3个转移灶的NSCLC患者，对其所有病灶行根治性治疗(n=61)。病灶手术切除或放疗≥39Gy/13f时认为其根治，绝大多数患者(52/61人)行放化疗，放疗中位剂量60Gy。随访26.1个月，中位生存时间13.5个月，中位PFS时间6.6个月；1年和2年OS分别为54%和38%。研究发现选择伴有1～3个转移灶的NSCLC患者行根治性治疗会带来好的2年生存，多因素分析发现胸腔内疾病状态、放疗靶区的大小和病灶的可切除性是影响OS的阳性因素。

NCCN指南[3]认为对晚期NSCLC可采用姑息性放疗，放疗剂量和分次应根据治疗目的、症状等个体化给予，短程的大分割放疗在体能状态差或预期寿命短的患者中为首选。对于体能状态好的患者，更高的剂量、更长疗程的胸部放疗(如≥30Gy/10f)与患者的生存和症状改善相关。大分割放疗虽然在非手术NSCLC的各个分期中都具有一定的使用价值并取得了不错的疗效，但是并未被常规推荐的原因主要有：1.对于早期不可手术的NSCLC，SBRT采用更高的单次剂量具有更高的BED，且副反应较少，因此大分割放疗只能作为备选方案；2.对于不可手术的局部晚期NSCLC，高剂量的放疗联合化疗尤其是同步化疗存在放疗副反应增加的风险，甚至具有潜在毒性，尤其是广泛纵膈转移的患者危及器官的受量过高出现严重副反应的可能性更大；3.晚期患者的治疗仍以姑息化疗和生物靶向治疗为主，大分割放疗的使用范围有限，其应用主要针对上腔静脉综合征的处理，在提高患者长期生存和生活质量中的价值仍不明确。

3 结 语

随着影像和放疗技术的进步，大分割放疗已成为非手术NSCLC患者的一种安全有效的治疗选择，基础和临床研究表明大分割放疗相对于常规分割放疗在保证放疗等效生物剂量的同时可缩短放疗时间，减少肿瘤修复和再增殖，提高肿瘤控制率，节省治疗费用。大分割放疗为早期不可手术及不能耐受SBRT治疗的NSCLC患者提供了一种治疗选择；对于不可手术的局部晚期的NSCLC，大分割放疗联合化疗已经取得了一定的疗效，但对于广泛纵隔转移的患者其应用仍需谨慎；此外大分割放疗已应用于晚期NSCLC上腔静脉综合征的处理和根治性或姑息性的抗肿瘤治疗。大分割放疗的最佳分割次数和分割剂量变化较大，需进一步的临床研究以明确。

作者声明：本文第一作者对于研究和撰写的论文出现的不端行为承担相应责任；

利益冲突：本文全部作者均认同文章无相关利益冲突；

学术不端：本文在初审、返修及出版前均通过中国知网(CNKI)科技期刊学术不端文献检测系统学术不端检测；

同行评议：经同行专家双盲外审，达到刊发要求。

[1] Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. Int J Cancer, 2015,136(5):E359 -E386.

[2] Chen WQ, Zheng RS, Peter D.Baade,et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016,66(2): 115-132.

[3] Gompelmann D, Eberhardt R, Herth FJ. Advanced malignant lung disease: what the specialist can offer[J]. Respiration, 2011, 82(2): 111-123.

[4] David SE, Douglas EW, Wallace A, et al. NCCN Guidelines Insights:Non-Small Cell Lung Cancer,Version 4.2016[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2016,14(3): 255-264.

[5] Johanna R, David JC, Sarah C, et al. Dose and Fractionation in Radiation Therapy of Curative Intent for Non-Small Cell Lung Cancer:Meta-Analysis of Randomized Trials[J].Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2016, 96(4): 736-747.

[6] Ray KJ, Sibson NR, Kiltie AE. Treatment of breast and prostate cancer by hypofractionated radiotherapy: potential risks and benefits[J]. Clin Oncol, 2015, 27(7):420-426.

[7] Steel GG, McMillan TJ, Peacock JH. The 5Rs of radiobiology[J]. Int J Radiat Biol. 1989, 56(6):1045-1048.

[8] Mitchell M, Kyounghwa B, Benjamin M, et al.Biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the Radiation therapy Oncology Group[J]. Int J Radiation Oncology Biol. Phys.2012, 82(1): 425-434.

[9] ChiA, Tomé WA, Fowler J, et al.Stereotactic body radiation therapy in non-small-cell lung cancer: linking radiobiological modeling and clinical outcome[J]. Am J Clin Oncol, 2011, 34(4): 432-441.

[10]Emely L, Alexandru D, Iuliana TD. Optimal fractionation in radiotherapy for non small cell lung cancer a modelling approach[J]. Acta Oncologica, 2015,54(9): 1592-1598.

[11]Martin BJ, Carlson DJ, Brenner DJ. The Tumor Radiobiology of SRS and SBRT: Are More than the 5 R’s Involved?[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014, 88(2): 254-262.

[12]Paul WS, Chang WS, KirkpatrickJP, et al. A Hypothesis: Indirect Cell Death in the Radiosurgery Era[J]. Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2015, 91(1): 11-13.

[13]Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, et al. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach?[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2016,13(8): 516-524.

[14]Alina S, Steffen B, Urszula J, et al. Challenges in radiobiological modeling: can we decide between LQ and LQ-L models based on reviewed clinical NSCLC treatment outcome data?[J]. Radiat Oncol, 2016, 11: 67-80.

[15]Bentzen SM, Dörr W, Gahbauer R, et al. Bio-effect modeling and equieffective dose concepts in radiation oncology terminology, quantities and units[J]. Radiother Oncol, 2012, 105(2): 266- 268.

[16]Fowler JF. 21 years of Biologically Effective Dose[J]. Brit J Radiol,2010, 83(991): 554-568.

[17]吕家华,李涛,李昉,等.图像引导大分割调强放疗同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].肿瘤预防与治疗,2015,28(3):113-116.

[18]Adebahr S, Collette S, Shash E, et al. LungTech, an EORTC Phase II trial of stereotactic body radiotherapy for centrally located lung tumours: a clinical perspective[J]. Br J Radiol 2015, 88(1051): 20150036.

[19]Vansteenkiste J, De Ruysscher D, Eberhardt WE, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2013, 24(6): 89-98.

[20]Song SY, Choi W, Shin SS, et al. Fractionated stereotactic body radiation therapy for medically inoperable stage I lung cancer adjacent to central large bronchus[J]. Lung Cancer, 2009, 66(1): 89-93.

[21]Cho WK, Noh JM, Ahn YC, et al. Radiation Therapy Alone in cT1-3N0 Non-small Cell Lung Cancer Patients Who Are Unfit for Surgical Resection or Stereotactic Radiation Therapy: Comparison of Risk-Adaptive Dose Schedules[J]. Cancer Res Treat, 2016, 48(4): 1187-1195.

[22]Cheung P, Faria S, Ahmed S, et al. Phase II study of accelerated hypofractionated threedimensional conformal radiotherapy for stage T1-3N0M0 non-small-cell lung cancer: NCIC CTG BR.25[J]. J Natl Cancer Inst, 2014 , 106(8):dju164.

[23]Dongryul O, Ahn YC, Kim BK, et al. Hypofractionated Three-Dimensional Conformal Radiation Therapy Alone for Centrally Located cT1-3N0 Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. J Thorac Oncol, 2013, 8(5): 624-629.

[24]O’Rourke N, Roque IFM, Farre Bernado N, et al. Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer[J]. Cochrane Data base Syst Rev, 2010(6): CD002140.

[25]Walter J, Curran Jr, Rebecca P, et al. Sequential vs Concurrent Chemoradiation for Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Trial RTOG 9410[J]. J Natl Cancer Inst, 2011, 103(19): 1452-1460.

[26]Maguire J, Khan I, McMenemin R, et al. SOCCAR: A randomized phase II trial comparing sequential versus concurrent chemotherapy and radical hypo-fractionated radiotherapy in patients with in operable stage III Non-Small Cell Lung Cancer and good performance status[J]. Euro J Cancer, 2014, 50(17): 2939-2949.

[27]Zhu ZF, Fan M, Wu KL, et al. A phase II trial of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer[J]. Radiother Oncol, 2011, 98(3): 304-308.

[28]Lin Q, Liu YE, Ren XC, et al. Dose escalation of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy (at 3Gy/fraction) with concurrent vinorelbine and carboplatin chemotherapy in unresectable stage III non-small-cell lung cancer: a phase I trial[J]. Radiat Oncol, 2013, 8(1): 201.

[29]Ren XC, Wang QY, Zhang R, et al. Accelerated hypofractionated three dimensional conformal radiation therapy(3 Gy/fraction) combined with concurrent chemotherapy for patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: preliminary results of an early terminated phase II trial[J]. BMC Cancer, 2016, 16: 288.

[30]McAleese J, Baluch S, Drinkwater K. The Quality of Curative-intent Radiotherapy for Non-small Cell Lung Cancer in the UK[J]. Clin Oncol,2015, 27(9): 498-504.

[31]Grossi F, Kubota K, Cappuzzo F, et al. Future scenarios for the treatment of advanced non-small cell lung cancer: focus ontaxane-containing regimens[J]. Oncologist, 2010, 15(10): 1102-1112.

[32]李小明,牛德森.不同放疗分割方式治疗上腔静脉综合征疗效观察[J].疾病监测与控制，2015, 9(11):779-780.

[33]Michael L, Sequist LV, Amita S, et al. Case 31-2011: A 55-Year-Old Man with Oligometastatic Lung Cancer[J].N Engl J Med, 2011, 365(15): 1426-1435.

[34]Ruysscher D, Wanders R, van Baardwijk A, et al. Radical treatment of non-small-cell lung cancer patients with synchronous oligometastases:Long-term results of a prospective phase II trial(NCT01282450)[J]. J Thorac Oncol, 2012, 7(10):1547-1555.

[35]Griffioena GH, Toguri D, Palma DA, et al. Radical treatment of synchronous oligometastatic non-small cell lung carcinoma(NSCLC): Patient outcomes and prognostic factors[J]. Lung Cancer, 2013, 82(1): 95-102.

HypofractionatedRadiotherapyforNon-surgicalNonSmallCellLungCancer

Li Sifeng1，Zhang Peng2，Lang Jinyi1,2△

(1.Departmentofoncology,AffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou64600,Sichuan，China; 2.DepartmentofRadiationOncology,SichuancancerhospitalandResearchInstitution;SichuanCancerControlandPreventionCenter;MedicalCollegeofElectronicScienceandTechnologyUniversity,Chengdu610041,SichuanChina)

Non small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of primary lung cancer. For patients with inoperable or refused surgical NSCLC, radiotherapy has become the main therapeutic method. With the development of radiotherapy technology, hypofractionated radiotherapy has achieved good curative effect in NSCLC. This article aims to systematically review the basis of radiobiology and the latest clinical researches of non-surgical NSCLC treated by hypofractionated radiotherapy.

Non small cell lung cancer; Hypofractionated radiotherapy; Radiobiology; Clinical research

2017- 01- 21 [

] 2017- 04- 29

四川省科技厅支撑项目(编号：No2015SZ 0053，No2014SZ0148)

△郎锦义，Email:lang610@163.com

R737.9

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.03.011

Li SF，Zhang P，Lang JY. Hypofractionated radiotherapy for non-surgical non small cell lung cancer[J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(3):208-212.[ 李四凤 ，张鹏，郎锦义 .非手术非小细胞肺癌的大分割放射治疗 [J].肿瘤预防与治疗，2017,30(3):208-212.]