左甲状腺素治疗甲状腺功能减退症合并妊娠的疗效研究

梁善影　何焕群　赵正云

[摘要]目的：探究左甲状腺素治疗甲状腺功能减退症合并妊娠患者的疗效。方法：收集诊断为甲状腺功能减退症的妊娠妇女30例为观察组，给予口服左甲状腺素（优甲乐）治疗，对比分析患者治疗前和治疗后甲状腺功能相关指标的差异；随机选取30例正常人为正常组，比较患者的妊娠结局和妊娠并发症的发生情况与正常组之间的差异。结果：患者治疗后促甲状腺激素（TSH）较治疗前明显降低，游离四碘甲状原氨酸（fT4）明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），其他甲状腺功能指标治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；活产率和妊娠并发症的发生率与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：左甲状腺素治疗甲状腺功能减退症合并妊娠有较好的疗效，能明显提高患者甲状腺功能，同时能改善患者的妊娠结局和甲状腺功能低下引起妊娠并发症的风险。

[关键词]左甲状腺素；甲状腺功能减退症；疗效；妊娠结局

甲状腺功能减退症是临床上常见的内分泌疾病，根据患者的甲状腺功能指标的不同，可分为显性甲减和亚临床甲减两种，患者低下的甲状腺功能影响人体的内分泌和代谢功能，对女性生殖的不良影响更是日益受到关注。妊娠期出现甲状腺功能减退不但会导致早产、胎停、流产等不良妊娠结局，还会加大妊娠期高血压、胎盘早剥、孕期贫血等的风险。按照2015年ACDG的《妊娠甲状腺疾病临床指南》和中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》的标准和治疗标准，诊断为显性甲减、甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）和/或甲状腺球蛋白（Anti-TG）抗体阳性的亚临床甲减对人体影响较大，均需积极治疗。

1资料与方法

基金类型：佛山市自筹经费类科技计划项目，基金名称：市医学类科技攻关项目基金号：2016AB000862

1.1基本资料

收集2015年1月至2016年1月本院确诊的宫内妊娠合并甲状腺功能减退的患者30例为观察组，年龄（27.2±4.3）岁，给予规范的左甲状腺素（优甲乐）治疗。另外，随机选取30例正常确诊宫内妊娠的妇女作为正常组，年龄（26.9±3.9）岁。两组患者年龄等一般情况比较差异不显著，无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。

1.2诊断标准

根据2015年ACDG的《妊娠甲状腺疾病临床指南》和中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》的标准，血清TSH升高水平高于妊娠值参考上限（P97.5），FT4低于妊娠期参考值下限（P2.5）即可诊断为显性甲减；血清TSH升高水平超过妊娠期参考值上限（P97.5），FT4在妊娠期参考值内（P2.5～P97.5）则诊断为亚临床甲减。临床上需要治疗的甲减包括显性甲减以及Anti-TG、Anti-TPO两个抗體至少有1个阳性的亚临床甲减，以上患者结合B超和临床明确宫内妊娠后可纳入本研究的观察组。另外，随机抽取30名正常孕妇为正常组。

1.3方法

观察组完善甲状腺功能5项（包括TSH、FT3、FT4、An-ti-TG、AntbTPO）、妇科B超、妊娠相关激素等检查，根据检查结果明确诊断并评估妊娠状态后，给予规范的左甲状腺素（优甲乐，Sanofi-aventis France公司生产，赛诺菲北京制药有限公司分装，产品批号213819）治疗，优甲乐用法如下：按照患者甲状腺功能以及临床表现选定合适初始用药剂量，用量从12.5～50.0μg开始，每天晨起顿服1次，开始用药后，每月复查甲功5项1次，按病情变化调整用药剂量，直至患者能保持稳定的甲状腺功能，以此剂量口服至分娩。定期检查患者肝肾功能及胎儿发育情况，及时发现优甲乐引起得肝肾功能损伤，以便调整用药方案，出现妊娠并发症及时记录并处理。患者妊娠终止时再次复查甲功5项，跟踪患者妊娠结局和分娩情况。

正常组入组前和妊娠终止时均完成妇科B超、妊娠相关激素等检查，跟踪妊娠结局和分娩情况。

1.4统计学方法

本次研究数据采用Stata/MP 13.1软件进行统计学分析，计量资料采用标准差（x±s）表示，用t进行检验；计数资料以率进行描述，行x²检验，当P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1患者治疗前后甲功5项比较

患者治疗后甲状腺功能指标显示TSH降低，FT4升高，差异有统计学意义（P<0.05）；其他指标治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2患者与正常组活产率和妊娠并发症比较

观察组患者治疗后活产率和妊娠并发症发生率与正常组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3讨论

甲状腺功能减退症合并妊娠在妇产科临床常见。甲状腺激素是保证人体内分泌和代谢功能正常的重要物质，妊娠妇女出现甲低导致体内代谢下降，引起妊娠期高血压病、高血脂病等妊娠期并发症的发病率比正常孕妇明显升高，同时还增加了流产、胚胎停止发育、胎盘早剥等的风险，国外还有研究证明甲减可能是引起妊娠期糖尿病的危险因素，由此可见甲低对孕妇整个孕期的健康和生命安全造成较大威胁。甲状腺激素是保障胎儿大脑正常发育不可缺少的激素，而早期胎儿甲状腺功能尚未成熟，未能正常产生甲状腺激素，其大脑发育所需的甲状腺激素均来源于母体。因此，甲低孕妇必须积极治疗，以免影响胎儿智力。改善甲低孕妇的甲状腺功能可改善不良妊娠结局和活产率。

本研究数据显示，规范使用优甲乐治疗甲低合并妊娠，可明显改善患者的甲状腺功能，具体实验室指标表现为TSH的明显降低，FT4的明显升高，治疗后患者的妊娠结局得到改善，活产率与正常孕妇之间的差异无统计学意义（P>0.05）。妊娠期并发症的发生率也降到了与正常孕妇相当的水平。但按照相关指南的诊断和治疗标准，甲低合并妊娠的治疗主要对于显性甲减以及Anti-TG、Anti-TPO两个抗体至少有1个阳性的亚临床甲减患者。然而，目前国外有研究证明亚临床甲减不影响妊娠结局和胎儿发育，并提出对于亚临床甲减的治疗是否过度积极这一疑问。亚临床甲减的临床治疗仍需大量的后续研究进一步求证。