下呼吸道感染耐环丙沙星铜绿假单胞菌的耐药性

周锋

（江苏省江阴市中医院，江苏 江阴 214400）

下呼吸道感染耐环丙沙星铜绿假单胞菌的耐药性

周锋

（江苏省江阴市中医院，江苏 江阴 214400）

目的探讨下呼吸道感染耐环丙沙星铜绿假单胞菌的耐药性，为临床合理用药提供参考依据。方法回顾性分析2015年1月-2017年1月本院呼吸内科收治的耐环丙沙星铜绿假单胞菌下呼吸道感染患者12例的临床资料，经药敏试验，分析耐环丙沙星铜绿假单胞菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢呋辛、头孢唑林、头孢他啶、头孢替坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥英等14种常用抗菌的耐药情况。结果12株耐环丙沙星铜绿假单胞菌对头孢唑林、环丙沙星、呋喃妥英的耐药率最高，均高达100.0%，其次为氨苄西林、头孢替坦、头孢呋辛，分别为91.67%、91.67%、83.33%，对其他抗菌药物耐药率最低。结论耐环丙沙星铜绿假单胞菌易对多种抗生素产生耐药性，通过药敏试验分析，并选择合适的抗菌药物，以保证用药安全、有效。

下呼吸道感染；铜绿假单胞菌；耐药性

0 引言

铜绿假单胞菌是下呼吸道感染的常见致病菌，具有复杂的耐药机制，在使用环丙沙星抗菌药物时，易发展为耐药菌株，具有较高的耐药率，甚至发生多重耐药，给临床疾病治疗带来一定困难[1]。随着近年临床抗生素的广泛使用，铜绿假单胞菌产生的耐药菌株明显增加。为充分了解下呼吸道感染患者采取环丙沙星类抗菌药物治疗过程中铜绿假单胞菌的耐药情况，本文选取2015年1月-2017年1月本院呼吸内科收治的铜绿假单胞菌下呼吸道感染患者12例的临床资料进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

对象来源于2015年1月-2017年1月本院呼吸内科收治的铜绿假单胞菌下呼吸道感染患者12例，其中男7例，女5例，年龄20-89岁，平均（58.2±3.1）岁。取痰液标本，共分离出12株铜绿假单胞菌。

1.2 菌株分离及鉴定

参照《全国临床检验操作规程（第2版）》，严格按操作规程进行细菌培养、分离，选用法国梅里埃VITEK2-comact全自动细菌鉴定仪。

1.3 药敏试验

采用自动仪器法，对铜绿假单胞菌的耐药性进行检测，按美国临床实验室标准化协会（CLIS）标准进行药敏试验结果判断，采用WHO推荐的WH0-NET5.5软件对数据进行分析。质控菌株为铜绿假单胞菌ATC27853，由国家卫生部临床检验中心提供。

2 结果

在细菌耐药性方面，头孢唑林、环丙沙星、呋喃妥英的耐药率最高，均高达100.0%，其次为氨苄西林、头孢替坦、头孢呋辛，分别为91.67%、91.67%、83.33%，对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南等抗菌药物耐药率较低，12株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药情况如表1所见：

表1 12株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药情况[n(%)]

3 讨论

铜绿假单胞菌是常见的一种条件致病菌，广泛分布于人体皮肤、呼吸道、肠道等部位，其中下呼吸道最主要的标本来源[2]。当患者抵抗力及免疫力明显下降，以及患有支气管炎、肺炎、慢性阻塞性肺气肿等疾病时，易发生感染。目前，铜绿假单胞菌已成为院内感染的重要致病菌，尤其是ICU病房中，位居感染病原菌的首位。有研究表明[3]，在下呼吸道感染疾病中，产生耐环丙沙星铜绿假单胞菌主要分布于ICU病房、神经外科、呼吸内科、呼吸外科，原因可能与相关科室的患者病情危重、创伤性治疗、长期卧床以及大量使用广谱抗生素等因素有关。

近年，随着下呼吸道感染发病人数的不断增加，以及抗生素的广泛使用，铜绿假单胞菌的耐药现象较为严重，且易发生多重耐药。铜绿假单胞菌产生耐药机制主要有：①阻碍药物渗透，使其与抗菌药物的亲和力明显降低；③产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶，可水解β-内酰胺类抗菌药物；③细菌改变药物作用靶位；④外膜通透性降低，外膜微孔蛋白缺失，存在独特的药物主动外排系统；⑤细菌生物膜形成[4]。

本研究经药敏试验结果分析显示，耐环丙沙星铜绿假单胞菌对头孢唑林、环丙沙星、呋喃妥英的耐药率最高，分别为100.0%、100.0%、100.0%，其次为氨苄西林、头孢替坦、头孢呋辛，分别为91.67%、91.67%、83.33%，而耐环丙沙星铜绿假单胞菌对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素、妥布霉素等抗菌药物耐药率较低，这与谢朝云[5]报道结果相似。铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟耐药率较低，对其他头孢菌素耐药率较高。有研究表明[6]，耐环丙沙星铜绿假单胞菌对部分头孢类抗菌药物产生耐药机制主要与头孢菌素C型β-内酰胺酶的产生有关。正常情况下，人体内C型β-内酰胺酶表达水平较低，但在下呼吸道感染疾病治疗中，大剂量使用β-内酰胺类抗菌药物后，可增加体内C型β-内酰胺酶表达水平。产生C型β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌对大多头霉素类、β-内酰胺类抗菌药物易产生耐药，同时对第4代头孢菌素也会产生耐药性。大量研究表明[7]，在感染疾病中，使用头孢菌素类抗菌药物产生的抗菌效力与用药浓度及时间有关。因此，针对此类情况，应注意给药次数及控制给药时间。铜绿假单胞菌对左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率较高，原因可能是左氧氟沙星、环丙沙星均属于喹诺酮类抗生素，其耐药机制为主动外排系统，在排出喹诺酮类抗菌药物的同时，也能排出其他抗生素，导致其产生耐药。

此外，喹诺酮类抗生素的使用，会改变DNA促旋酶的结构，使抗菌药物不能与酶DNA复合物有效结合，其是细菌对喹诺酮类抗生素产生耐药的重要机制[8]。铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南也会产生一定的耐药性，原因可能是随着近年碳青霉烯类抗生素的广泛使用，因水通道外膜孔蛋白的缺失，导致碳青霉烯类抗生素难以进入铜绿假单胞菌的通道，从而产生耐药现象[9]。针对铜绿假单胞菌对多种抗菌药物产生的耐药性，根据Cunha提出的“耐药潜能”概念，尽可能选用低耐药性抗生素。而细菌对药物的敏感性，是临床合理选用抗生素的重要依据。临床选用抗生素时，应在药敏试验结果分析基础上，结合本院细菌耐药性的特点，尽可能选择低耐药性抗生素，以及细菌耐药率与抗生素使用剂量无关的药物，从而提高抗菌效果[10]。

总的来说，由于耐环丙沙星铜绿假单胞菌同时存在膜渗透压下降、外膜微孔蛋白缺失、主动外排系统过度表达、携带多种类抗菌药物耐药基因、生物被摸的形成等多种耐药机制，易表现为多重耐药性。铜绿假单胞菌是下呼吸道感染的主要致病菌，随着近年人们生活方式的改变，以及环境污染的加剧，下呼吸道感染的发病率明显提高。同时，随着临床抗生素的广泛使用，导致下呼吸道感染耐环丙沙星铜绿假单胞菌的耐药菌株明显增多。绿假单胞菌对大多抗菌药物耐药率明显升高，如头孢唑林、环丙沙星、氨苄西林、头孢替坦、头孢呋辛等，且呈多重耐药性，导致临床可供选择的抗菌药物较少，影响临床疾病治疗工作的顺利开展。因此，在感染疾病治疗中，严格掌握各类抗菌药物的指征，降低病原菌对抗菌药物的耐药率，以保证临床用药安全。

[1] 中华医学会呼吸病学分会感染学组.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(1):9-15.

[2] 牛安琳.老年下呼吸道感染患者铜绿假单胞菌临床检测与耐药性分析[J].中国老年学杂志,2012,32(2):275-276.

[3] 孟小斌,古汉福,雷南凤,等.下呼吸道感染铜绿假单胞菌产绿脓菌素及生物膜形成能力与耐碳青霉烯类抗菌药物相关性分析[J].中华医院感染学杂志,2015,7(19):4336-4338.

[4] 林广城,聂署萍,谭燕清,等.2013-2015年铜绿假单胞菌下呼吸道感染的耐药性分析及变迁[J].国际检验医学杂志,2016,37(15):2157-2159.

[5] 谢朝云,熊芸,孙静,等.下呼吸道感染耐环丙沙星铜绿假单胞菌的分布与耐药性[J].中国微生态学杂志,2016,28(8):930-933.

[6] 李政,蒋冬香,王玉春,等.重症监护病房患者下呼吸道感染铜绿假单胞菌的耐药性分析[J].实用预防医学,2012,19(10):1534-1535,1546.

[7] 赵德军,付维婵,胡昭宇,等.慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道感染铜绿假单胞菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2011,21(11):2340-2341.

[8] 马理华,周宇麒,段建明,等.基层医院院内下呼吸道感染铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药分析[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2013,22(5):709-711.

[9] 侯利剑,闵长艳,梁毅,等.ICU下呼吸道感染铜绿假单胞菌耐药分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(13):2852.

[10] 张国桃,郑玉龙,万玉峰,等.下呼吸道铜绿假单胞菌感染耐药性和危险因素分析[J].实用临床医药杂志,2014,18(23):120-121.

Antimicrobial Resistance of Pseudomonas Aeruginosa to Ciprofloxacin in Lower Respiratory Tract Infection

ZHOU Feng
(Jiangyin Hospital of traditional Chinese Medicine,Jiangyin,Jiangsu,China)

ObjectiveTo investigate the drug resistance of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa infection of the lower respiratory tract, to provide reference for clinical rational drug use.MethodsA retrospective analysis of the clinical data of 12 patients with January 2015- January 2017 in the Department of respiratory medicine from ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa infection of the lower respiratory tract,the drug sensitivity test,analysis of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa bacteria to ampicillin,piperacillin,cefuroxime,cefazolin,ceftazidime,cefotetan,cefepime,imipenem,meropenem,gentamicin,tobramycin,ciprofloxac in,levofloxacin,14 antimicrobial resistance of nitrofurantoin.Results12 strains of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa to cefazolin nitrofurantoin resistance,ciprofloxacin,the highest rate is as high as 100%,followed by ampicillin,cefotetan,cefuroxime,respecti vely 91.67%,91.67%,83.33%,resistant to other antimicrobial agents.ConclusionThe lowest rate of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa is easy to produce drug resistance to antibiotics,the drug sensitivity analysis,and select the appropriate antimicrobial drugs,to ensure drug safety,effective.

Lower Respiratory Tract Infection;Pseudomonas Aeruginosa;Drug Resistance

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.05.93