肝动脉灌注联合栓塞治疗肝脏恶性肿瘤的临床效果观察

徐鹏程 黄虎 管恒星 李明 刘圣(通讯作者)

223800宿迁市第一人民医院介入放射科1

210029江苏省人民医院介入放射科2

肝动脉灌注联合栓塞治疗肝脏恶性肿瘤的临床效果观察

徐鹏程1黄虎1管恒星1李明1刘圣(通讯作者)2

223800宿迁市第一人民医院介入放射科1

210029江苏省人民医院介入放射科2

目的：探讨肝动脉灌注联合栓塞治疗肝脏恶性肿瘤的效果。方法：收治肝癌患者30例，分为对照组和观察组各15例，对照组行经导管肝动脉化疗栓塞，观察组行经导管肝动脉化疗灌注联合经导管肝动脉化疗栓塞。结果：观察组疗效优于对照组(P＜0.05)，且观察组不良反应发生率低于对照组。结论：经导管肝动脉化疗灌注联合栓塞治疗，疗效良好，不良反应较少，安全性高。

肝动脉灌注联合栓塞治疗；肝脏恶性肿瘤；临床效果

近年来，肝癌的发病率持续上升。肝癌即肝脏恶性肿瘤，包括原发性和继发性两大类。大量临床及试验研究表明，对于不可切除性肝癌患者，经肝动脉化疗栓塞术及经肝动脉灌注术是目前首选的治疗方案[1]。经导管肝动脉化疗灌注，是指用导管有选择地插入给肿瘤供血的主要动脉(多为肝动脉)中，将药物(如氟尿嘧啶、表柔比星、奥沙利铂等)灌注于导管中，以抑制肿瘤生长，促进肿瘤组织凋亡坏死。2015年12月-2016年12月收治肝脏恶性肿瘤患者30例，对肝动脉灌注联合栓塞治疗肝脏恶性肿瘤的临床效果进行观察并分析。现报告如下。

资料与方法

2015年12月-2016年12月收治肝脏恶性肿瘤患者30例，按照随机编号法分为对照组和观察组各15例。对照组男12例，女3例，年龄42～79岁，平均(60.5±1.3)岁；观察组男11例，女4例，年龄46～81岁，平均(61.2±1.5)岁。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组：行经导管肝动脉化疗栓塞的治疗方法。所有患者均应在DSA即数字减影血管造影的透视下进行操作，然后根据Seldinger穿刺技术规范要求[2]，穿刺股动脉，同时将导管插入肝动脉行造影，观察肝脏内肿瘤的供血状况，确定肿瘤的大小、数量、位置及肿瘤主要供血动脉，并根据供血动脉情况，将导管超选择性插入肿瘤主要供血动脉(肝动脉)，再经导管将按比例配置好的栓塞剂，缓慢注入肿瘤的主要供血动脉(肝动脉)。②观察组：行经导管肝动脉化疗灌注联合经导管肝动脉化疗栓塞的治疗方法。患者在接受与对照组相同治疗方法的基础上，同时经导管灌注药物(如化疗药物氟尿嘧啶、奥沙利铂，表柔比星等，针对不同个体所需注入不同药物以提高疗效)。

所有患者治疗后查血常规、凝血功能，遵医嘱定期复查肝肾功能、腹部增强CT(或MRI)、甲胎蛋白及肿瘤标志物，以便早期发现残存病灶或复发的肿瘤，进行及时有效的治疗。

疗效判断标准：根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRCIST)[3]，可分为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，在两组患者治疗后4～8周分别评价其疗效，有效标准为持续4周以上的SD、PR、CR。临床收益率(CBR)=SD+PR+CR，术后第3、6个月检查肿瘤病灶是否有残留或复发。

观察指标：观察两组肝癌患者的疗效、治疗后的不良反应、血常规、凝血功能及肝肾功能，并进行详细分析。

统计学方法：采用SPSS 18.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 两组患者的疗效比较[n(%)]

表2 两组患者的不良反应比较[n(%)]

结 果

两组患者的疗效比较[4]：治疗后第3个月，观察组的CBR高于对照组；治疗后第6个月，观察组CBR明显高于对照组，见表1。

两组患者治疗后的不良反应比较：两组肝癌患者治疗后常见不良反应有发热、恶心呕吐的胃肠道反应、白细胞减少、转氨酶升高及血肌酐升高等。其中，发热、白细胞减少、转氨酶升高及血肌酐升高的发生率，观察组与对照组相差不大，两组比较差异不具有统计学意义(P＞0.05)；而恶心呕吐的胃肠道反应的发生率观察组大于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨 论

近年来，我国肝癌的发病率逐渐攀升，已跃居全球肝癌高发国家行列。我国肝癌多合并有病毒性肝炎的特点，再加上肝癌本身起病隐匿，早期难以被人察觉，导致我国临床上就诊的肝癌患者年龄偏大，且确诊时多为中晚期，手术切除治疗已不能适用，故目前临床上多推行新辅助化疗治疗方法，以提高患者生存率，改善患者生活质量。而现在临床上最常使用的就是经肝动脉化疗灌注联合栓塞术，是指将靶向药物与栓塞剂都注入经肝动脉插入的导管中，使药物直接作用于肿瘤组织，并通过栓塞剂阻断肿瘤供应血管，使肿瘤细胞凋亡坏死，以抑制肿瘤生长，达到精确治疗、提高肿瘤治愈率的目的。在经肝动脉化疗灌注联合栓塞术的治疗过程中，我们选用了表柔比星与碘油混合而成的乳剂作为栓塞剂。临床研究表明[5]，该方法疗效明确且患者术后不良反应较少，容易接受。表柔比星作为我们选用的灌注药物，其作用机制为直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。有相关研究表明[6]该药对于中晚期肝癌的患者，临床已取得良好的疗效，减少了术后不良反应，抑制了抗血管内皮生长因子，使异常血管正常化，使化疗药物的敏感性升高并减少了化疗药物的用量，同时能够保护器官，改善肝肾功能。

综上所述，经导管肝动脉化疗灌注联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗与单独经导管肝动脉化疗栓塞治疗相比较，疗效良好，不良反应较少，具备一定安全性，值得临床推广使用。

[1] Burroughs A,Hochhauser D,Meyer T.Systemic treatment and liver transplantation for hepatocellular carcinoma:two ends of the therapeutic spectrum[J].Lancet Oncol,2004,5(6):409-418.

[2] Fang P,Hu JH,Cheng ZG,et al.Efficacy and safety of bevacizumab for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma:a systematic review of phaseⅡtrials[J].PLoS One,2012,7(12):49717.

[3] Meng MB,Jiang XD,Deng L,et al.Enhanced radioresponse with a novel recombinant human endostatin protein via tumor vasculatureremodeling:experimental and clinical evidence[J].Radiother Oncol,2013,106:130-137.

[4] 刘炜,王晓彤,刘菊,等.表柔比星聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及抗肿瘤活性研究[J].中国药房,2016,27(34):4845-4847.

[5] 赵许亚,周石.TACE联合经皮瘤内注射碘油吡柔比星乳剂治疗中晚期肝癌疗效分析[J].介入放射学杂志,2012,21(8):675-678.

[6] 朱帝文,张海潇,顾俊鹏,等.贝伐单抗动脉灌注联合化疗栓塞术治疗原发性肝癌的血管造影变化及初步评价[J].中国全科医学,2015,18(3):350-354.

Clinical observation on the hepatic arterial infusion combined with embolization in the treatment of liver malignant tumor

Xu Pengcheng1,Huang Hu1,Guan Hengxing1,Li Ming1,Liu Sheng(Corresponding author)2
Department of Interventional Radiology,the First People's Hospital of Suqian City 2238001
Department of Interventional Radiology,the People's Hospital of Jiangsu Province 2100292

Objective:To investigate the effect of hepatic arterial infusion combined with embolization in the treatment of liver malignant tumor.Methods:30 patients with liver cancer were divided into the control group and the observation group,with 15 cases in each group.The control group were treated with transcatheter hepatic arterial chemoembolization.The observation group were treated with transcatheter hepatic arterial infusion chemotherapy combined with transcatheter hepatic arterial chemoembolization.Results:The curative effect of the observation group were better than of the control group(P＜0.05),and the incidence of adverse reactions in the observation group was less than that in the control group.Conclusion:Transcatheter hepatic arterial infusion chemotherapy combined with embolization has good curative effect,with less adverse reaction and safety.

Transcatheter arterial chemoembolization combined with hepatic artery embolization;Liver malignant tumor;Clinical effect

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.49