经纤维支气管镜冷冻治疗晚期中央型肺癌对患者临床症状的影响分析

苗春兴?金宇斌?张霞?马德爽

[摘要] 目的 探討经纤维支气管镜冷冻治疗晚期中央型肺癌对患者临床症状的影响。 方法 60例晚期中央型肺癌患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组进行纤维支气管冷冻治疗，对照组进行常规化疗。观察患者手术前后临床症状的变化和并发症的发生情况。 结果 治疗组患者治疗后临床症状得到了明显改善，咳嗽有效率为81.25%，咯血有效率为81.82%，呼吸困难有效率为78.57%，发热有效率为85.71%，阻塞性肺炎有效率为89.47%，总有效率为96.67%；而对照组各项症状改善状况为：咳嗽有效率为47.06%，咯血有效率为38.46，呼吸困难有效率为38.46，28.57%患者发热减轻，47.62%患者阻塞性肺炎减轻，总有效率为66.67%；治疗组患者肺部肿块直径减小。术中和术后有并发症发生，经过对症治疗后基本消除。 结论 经纤维支气管镜冷冻治疗晚期中央型肺癌，患者的临床症状明显改善，生活质量大幅度提高，是一种方便快捷、安全有效的治疗方法。

[关键词] 纤维支气管镜；冷冻治疗；晚期中央型肺癌；临床症状

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-196-04

Analysis on effect of cryotherapy by fiber bronchoscope on clinical symptoms of patients with advanced stage central type lung cancer

MIAO Chunxing1 JIN Yubin1 ZHANG Xia1 MA Deshuang2

1.Department of Thoracic Surgery，Second Hospital to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157000，China； 2.Department of Urinary Surgery，Second Hospital to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157000，China

[Abstract] Objective To explore the effect of cryotherapy by fiber bronchoscope on clinical symptoms of patients with advanced stage central type lung cancer. Methods 60 patients with advanced stage central type lung cancer were randomly divided into the treatment group and the control group，with 30 in each group.The treatment group was given cryotherapy by fiber bronchoscope while the control group was given routine chemotherapy.Changes of clinical symptoms before and after operation and the occurrence of complications of patients were observed. Results After treatment，clinical symptoms of patients in the treatment group were significantly improved.Effective rates of cough，hemoptysis，dyspnea，fever，obstructive pneumonia of the treatment group were 81.25%，81.82%，78.57%，85.71% and89.47% respectively.And the total effective group was 96.67%.While Effective rates of cough，hemoptysis and dyspnea of the treatment group were 47.06%，38.46% and 38.46% respectively.Fever of 28.57% patients and obstructive pneumonia of 47.62% patients were both alleviated.And the total effective group was 66.67%.Complications appeared during operation and after operation and they were basically eliminated. Conclusion Cryotherapy by fiber bronchoscope for patients with advanced stage central type lung cancer，clinical symptoms of patients and quality of life of patients were both significantly improved.It is a convenient， effective and safe treatment method.

[Key words] Fiber bronchoscope；Cryotherapy；Advanced stage central type lung cancer；Clinical symptoms

肺癌是我国常见恶性肿瘤之一，患者就诊时多为晚期，失去了最佳的治疗时机。晚期中央型肺癌患者多数存在咳嗽、气短、咯血、呼吸困难和阻塞性肺炎等症状，严重影响患者的生活质量。常规的手术或放化疗不良反应大，治疗不当还会加重病情[1]。

随着腔道内窥镜介入治疗技术的发展和广泛应用，气道阻塞物可通过激光、微波、电热、冷冻及光动力学等消融技术进行治疗[2]。其中冷冻治疗受到了研究人员的广泛关注，该疗法有疗效显著、出血少、并发症少、创伤小等特点，消除肿瘤的同时还增加了肿瘤对放化疗的敏感性和机体抗肿瘤免疫力，所以被广泛应用于治疗不能进行常规手术的患者[3]。2012年7月～2015年7月，我院共接收晚期中央型肺癌患者60例，通過比较冷冻治疗与常规治疗的临床疗效和并发症探讨经纤支气管镜治疗晚期中央型肺癌的是否为更佳的治疗手段，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年7月～2015年7月来我院就诊的晚期中央型肺癌患者60例，其中男37例，女23例，年龄39～81岁，平均53岁。所有患者经胸部CT和病理学确诊，其中鳞癌31例，腺癌13例，小细胞癌9例，类癌7例。所有患者气管中均有不同程度的阻塞，阻塞部位在气管的15例，左主支气管18例，右主支气管21例，右上叶支气管9例，右中间支气管7例。患者均伴有不同程度的咯血、咳嗽和呼吸困难，无法进行手术治疗。将患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，对照组进行常规化疗，治疗组在化疗的基础上进行经纤支气管镜冷冻切除肿瘤。所有患者均符合以下纳入标准：（1）具有典型的经纤支气管镜冷冻治疗晚期中央型肺癌特征；（2）经CT、痰细胞、核磁等标准检查，确诊无误。（3）患者及其家属均同意参与研究，并签署知情同意书。本研究已获得医学伦理委员会的批准。排除标准：不耐受电子支气管镜检查或发生急性呼吸窘迫的气道阻塞患者，以及患有过敏史与手术史患者则不能进行研究实验。

1.2 治疗设备

冷冻治疗仪为北京库兰医疗设备有限公司生产的K320型冷冻治疗仪，Olympus BF-1T240型电子支气管镜和BF-1T40纤维支气管镜。软性可弯曲冷冻探头直径约2.3mm，长度100cm，探针末端长8mm。冷源为二氧化碳，探头温度可达-70℃。

1.3 操作步骤

治疗前准备对患者的全身情况进行评估，测定血常规、凝血功能、生化检查、心电图、呼吸功能、胸部X光、CT等，并对患者肺癌进行分期。通过影像学检测和支气管镜检查确定肿瘤的大小、部位和支气管的内部情况，同时清理病灶表面的分泌物、坏死物和积血，为手术做好准备。术前4h禁食，2h禁水。

治疗方法术前30min肌肉注射阿托品0.5mg，雾化吸入2%的利多卡因对呼吸道进行麻醉。冷冻探头提前用75%的酒精消毒，经支气管镜的专用通道伸入。冷冻探头的金属末端须与支气管镜远端保持5mm～1.5cm的距离，探头顶端或侧壁都可对病灶进行冷冻。探头的金属末端最大限度与病灶接触或深入病灶内，以获得最佳的冷冻效果。启动脚踏开关直到探头的顶端有可见的冰球形成、2min可观察到组织出现发白脱水，松开踏板待冰球自行融化，此即为1次冷冻融循环，时长约为3min，通常一处病灶须经过点反复冻融3～5次。对较大的病灶应设定多个冷冻点，直至病灶完全被冷冻处理。然后将病灶中央的肿瘤组织与支气管镜一同迅速取出，重复上述步骤多次直至管腔通畅。疗效的评价及病灶处理治疗后1周左右，支气管镜检查冷冻治疗的效果，同时清理冷冻后未清理的坏死组织。对于残留病灶明显者，可再次进行冷冻治疗。化疗方案顺铂静脉滴注，75mg/m2，每周一次，连续8次为1个疗程。

1.4 疗效评价

1.4.1 呼吸困难指数 按照美国胸科协会气促评分标准进行评价：正常为0级，快步走时出现气促为1级，平常速度步行时出现气促为2级，平常速度步行时因气促而停止步行为3级，轻微活动后出现气促为4级[4]。

1.4.2 气道狭窄再通 以Bergler标注进行疗效观察：（1）完全有效：腔内病灶完全清除，持续1个月；（2）显著：肿瘤的最大直径和垂直直径或肿瘤高度的乘积缩小50%以上，并持续1个月；（3）有效：肿瘤的最大直径和其垂直直径或肿瘤高度的乘积不足50%，并持续1个月；（4）无效：肿瘤无缩小或增大[4]。总有效率=（完全缓解+显著+有效）/总例数×100%[5]。咳嗽、咯血、发热、呼吸困难等症状以及胸部X线和CT结果的变化以检查结果情况为标准。

1.5 统计学方法

数据采用GrapPad Prim5.0软件进行分析处理，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗前后临床疗效比较治疗后，30例治疗组患者完全缓解8例，疗效显著15例，有效5例，无效2例，总有效率93.33%；30例对照组患者完全缓解4例，疗效显著9例，有效7例，无效10例，总有效率为66.67%，见表1。说明冷冻治疗方法临床疗效显著，复发率低，并发症少，平均治疗2.5次即可获得以上效果。

2.2 两组患者治疗前后症状改善率比较

治疗前后患者症状改善状况经冷冻法治疗后，患者各项临床症状均有不同程度改善，咳嗽有效率为81.25%，咯血有效率为81.82%，呼吸困难有效率为78.57%，发热有效率为85.71%，阻塞性肺炎有效率为89.47%；而对照组各项症状改善状况为，咳嗽有效率为47.06%，咯血有效率为38.46，呼吸困难有效率为38.46，28.57%的患者发热减轻，47.62%的患者阻塞性肺炎减轻，见表2。影像学检测肺部肿块治疗后直径明显减小，CT值明显降低，见表3。说明冷冻治疗能够有效改善肺癌患者的临床症状，减轻患者的痛苦，提高其生活质量。

2.3 治疗组患者并发症的发生情况

所有肺癌患者顺利完成冷冻治疗，无术中死亡病例。术中出现呼吸困难加重4例，原因为凝固血块或坏死组织堵塞气道，高流量吸氧并及时清理后症状缓解；肿瘤或支气管出血7例，镜下喷洒肾上腺素、凝血酶或麻黄碱止血后症状缓解。术后并发症主要为咳嗽、咯血、发热、胸腔积液和喉部异物感等，又以咳嗽和发热最为多见，见表4，其原因为治疗后大量肿瘤细胞坏死吸收，肿瘤特异性抗原或热源刺激机体的免疫功能。使用止咳药及雾化吸入地塞米松和解热镇痛药可缓解症状，同时密切注意患者的感染情况，必要时使用抗感染药物。

3 讨论

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。该病约80%以上是中央型肺癌，且发病早期难以发现，确诊时常已经是晚期，失去了最佳的治疗时机。肺癌患者临床表现为咳嗽、发热、咯血和呼吸困难等，生存质量差。一般的手术治疗效果欠佳，易向淋巴结和其他器官转移。常规化疗特异性差，毒副作用大，常因患者难以耐受而中断治疗。因此，迫切需要通过局部治疗改善患者呼吸困难等症状和提高其生活质量，同时也为放化疗等治疗手段争取机会。随着内窥镜介入技术的不断成熟和广泛应用，呼吸道狭窄、梗阻或肿瘤异物等形成的阻塞有了新的治疗手段。纤维支气管镜可通过与激光、电热、高频电切、微波、冷冻等仪器结合，深入肺脏内部切除肿瘤[6-10]。而冷冻治疗以其杀伤效果可靠、出血少、局部神经麻醉和防止肿瘤转移等特点受到了更多的青睐。冷冻治疗是利用了冷冻剂（常用二氧化碳）在探针上形成冰球，产生-70℃的超低温，接触探针数十秒后细胞中的蛋白变性、组织出现缺血和坏死，从而达到切除肿瘤的效果。除此之外，冷冻治疗还可以通过肿瘤的抗原激发机体的体液免疫和细胞免疫，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力；增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性[11-13]。经支气管镜冷冻治疗除了具有上述优点外，还有以下优点：微创，患者耐受好；操作简单易行，安全有效；费用低；纤维支气管镜有良好的弯曲性，可治疗3 ～ 4级甚至更远端的病变；可重复治疗[14]。

通过总结30例晚期中央型肺癌患者经纤支气管镜冷冻治疗后的临床症状的改善情况，发现术后患者的症状得到了明显缓解，常见症状如咳嗽的有效率为81.25%，咯血的有效率为81.82%，呼吸困难的有效率为78.57%，发热的有效率为85.71%，阻塞性肺炎的有效率为89.47%；影像学检查患者术后肺部肿块直径明显减小。30例治疗组患者完全缓解8例，疗效显著15例，有效5例，无效1例，总有效率96.67%。平均治疗2.5次，即17.5天，便可获得良好疗效，较常规治疗周期短、创伤小、患者耐受性好。该治疗方法的并发症较轻微，术中会出现呼吸困难加重、肿瘤出血，术后出现胸腔积液、喉部不适、咳嗽、发热等并发症，经及时对症治疗后很快恢复。

术后发热一般出现在术后第二天，体温持续3天在（38.0±0.5）℃。其该症状主要是由肿瘤坏死细胞被机体吸收后发生的免疫反应引起的。情况轻微的患者一般可自行恢复，较严重者使用解热镇痛药后也可恢复正常。持续高热者考虑术后感染，检测痰液中细菌生长情况后使用相应的抗感染药物。术后胸腔出现积液的原因是冷冻治疗时低温损伤胸膜或支气管壁。积液较少者如果不影响正常生活可不必处理，让其自行吸收恢复；积液较多时可采取穿刺引流，减少患者的胸闷气急等不适[15]。

综上所述，经纤支气管镜治疗晚期中央型肺癌的方法疗效确切、创伤小、恢复快、并发症少，同时提高了患者机体对肿瘤的免疫杀伤能力和放化疗的敏感性，能够较快缓解患者咳嗽、咯血、呼吸困难等症状，明显提高患者的生活质量，是一种简便快捷、安全有效的微创治疗方法，值得临床广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 于学燕，郭帅，吕艳，等.经支气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗治疗晚期中央型肺癌的临床分析[J].山东医药，2011，51（41）：60-61.

[2] 冯华松，孟激光，聂舟山，等.经支气管镜冷冻治疗中央型肺癌所致的气道腔内梗阻[J].海军总医院学报，2010，23（2）：70-72.

[3] 王莉，徐爱晖.经纤支镜介入冷冻治疗支气管结核的疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（8）：1450-1452.

[4] 何正光，邱容.经改良人工气道支气管镜下冷冻治疗晚期中央型肺癌的探讨[J].成都医学院学报，2013，2（8）：177-179.

[5] 唐从发.经支气管镜冷冻治疗中央型肺癌的并发症及其防治策略[J].重庆医学，2013，42（10）：1160-1162.

[6] 黄江，邹俊，都刚，等.经支气管镜高频电切和冷冻治疗晚期中央型肺癌所致气道严重阻塞（附31例报告）[J].肿瘤预防与治疗，2011，24（3）：178-181.

[7] 李清云.经支气管镜冷冻及高频电灼早中央型肺癌致气道狭窄中的疗效观察[J].四川医学，2013，34（3）：340-341.

[8] 张定涛，林珍，周菁.纤维支气管镜下射频治疗中央气道阻塞的护理[J].西南国防医药，2014，24（10）：1124-1125.

[9] 周宏伟，曾红，陆建芳，等.经纤维支气管镜微波凝固法治疗气管内恶性肿瘤的临床观察[J].广西医科大学学报，2011，28（6）：939-940.

[10] 马千里，石彬，田燕雏，等.不可切除气管、支气管内肿瘤的纤维支气管镜CO2冷冻治疗[J].中国肺癌杂志，2014，17（7）：545-549.

[11] 李波，张晓霞，吴雪，等.氩气刀联合冷冻治疗恶性肿瘤引起中央气道狭窄的临床疗效[J].现代肿瘤医学，2015，23（12）：1679-1682.

[12] 范卫君.射频、微波、冷冻消融治疗肿瘤的临床应用及优势对比[J].实用医学杂志，2013，29（21）：3447-3449.

[13] 刘建刚，韦巍，张积仁.氩氦冷冻联合中药治疗肿瘤对机体细胞免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2013，22（22）：2411-2413.

[14] 石彬，刘德若，郭永庆，等.经纤维支气管镜冷冻治疗中、晚期中央型肺癌[J].中华临床医师杂志，2008，2（2）：197-200.

[15] 林婉萍.鏡下冷冻术治疗气道肿瘤护理工作探讨[J].中国继续医学教育，2015，7（15）：225-226.

（收稿日期：2017-01-27）