溃疡性结肠炎患者白介素水平在不同疾病严重程度患者中表达差异分析

刘杰锋?吴炳卓?黄丽嫦?钟春媚?陈艳清?李诗海

[摘要] 目的 探讨溃疡性结肠炎（UC）患者白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平在不同疾病严重程度患者中表达水平。 方法 选取2014年2月～2016年12月我院诊治87例UC患者作为研究组，选取同期我院体检中心体检健康志愿者50名作为对照组，检测并比较各组间IL-6、IL-8、TNF-α水平。 结果 研究组IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。根据Truelove-Witts标准，研究组87例患者分为轻度组33例，中度组34例，重度组20例。轻度组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于中度组、重度组，中度组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于重度组，各组间比较有统计学意义（P<0.05）。 结论 溃疡性结肠炎患者白介素水平显著升高，且随着疾病越严重白介素水平越高，白介素水平可作为辅助诊断及反映溃疡性结肠炎疾病严重程度有效指标。

[关键词] 溃疡性结肠炎；白介素；严重程度；白介素-6；白介素-8

[中图分类号] R574.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-190-03

Differential expression analysis of interleukin in patients with different severity of ulcerative colitis（UC）

LIU Jiefeng WU Bingzhuo HUANG Lichang ZHONG Chunmei CHEN Yanqing

LI Shihai

Medicine Department，Tangxia Hospital of Dongguan City，Dongguan 523710， China

[Abstract] Objective To discuss the expression level of interleukin-6（IL-6）、interleukin-8（IL-8） and tumor necrosis factor（TNF-α） in patients with different severity of ulcerative colitis. Methods 87 cases with UC in our hospital from Feb 2014 to Dec 2016 were selected as the study group，and 50 cases with healthy volunteers in our hospital during the same period were selected as control group.The levels of IL-6，IL-8 and TNF-α were detected and compared. Results The levels of IL-6，IL-8 and TNF-α of the study group were significantly higher than those of the control group， which showed significant difference（P<0.05）.According to Truelove-Witts criteria，87 cases in the study group were divided into mild group（33 cases），moderate group（34 cases） and severe group（20 cases）.The levels of IL-6，IL-8 and TNF-α in mild group were lower than those in moderate group and severe group.The levels of IL-6，IL-8 and TNF-α in moderate group were lower than those in severe group，which showed significant difference （P<0.05）. Conclusion Interleukin levels in patients with ulcerative colitis increase apparently，which increase with the severity of the disease.Interleukin levels can be used as an auxiliary diagnosis index and reflect the severity of ulcerative colitis disease.

[Key words] Ulcerative colitis；Interleukin；Severity；IL-6；IL-8

溃疡性结肠炎（UC）为遗传、环境及免疫功能相关性疾病，UC患者表现为肠道长期慢性炎症反应，在临床中具有较高发病率，临床中缺乏便捷、经济辅助诊断UC方法，造成疾病误诊、漏诊率升高，影响患者健康及生活质量[1-2]。白介素为临床中反映炎症反应重要临床指标，全身感染性或非感染性炎癥反应，均能刺激机体白介素水平升高，临床中

IL-6、IL-8及TNF-α水平检测反应灵敏度和特异性较高。本研究旨在探讨IL-6、IL-8、TNF-α水平在不同疾病严重程度UC患者中表达水平特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年12月我院诊治87例UC患者作为研究组，选取同期我院体检中心体检健康自愿者50名作为对照组。研究组中患者诊断符合《我国对炎症性肠炎诊断治疗规范及共识意见》[3]，明确诊断为UC；对照组均为我院体检中心体检健康自愿者；两组研究者均在医师告知下了解本次研究，并自愿配合完成本次研究；排除有癌变倾向溃疡性结肠炎、放射性肠炎患者；排除严重心功能不全，肝肾功能障碍患者；排除合并有免疫系统疾病、全身感染性疾病患者；排除近3月内有服用免疫抑制剂药物患者。研究组中男63例，女24例；年龄21～69岁，平均（37.2±8.3）岁。对照组中男32例，女18例；年龄20～67岁，平均（37.1±8.8）岁。两组研究组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

两组研究者入组后于次日清晨抽取外周静脉血5mL置于抗凝管中，送检验科，在离心机下以4000r/min速度离心10min，分离上清液血清置于-20℃冰箱中保存待查，在全自动生化分析仪及配套试剂下，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组研究者IL-6、IL-8、TNF-α水平并记录。比较研究组与对照组IL-6、IL-8、TNF-α水平；参照Truelove-Witts溃疡性结肠炎严重程度分级标准，将研究组患者分为轻度、中度、重度组，比较各组间IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.3 统计学方法

本次研究所有数据均用SPSS22.0软件进行统计学分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，IL-6、IL-8、TNF-α水平用表示，采用t或F检验，定检验标准α=0.05，如P<α则具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

研究组IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于对照组，两组比较有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 研究组不同程度患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

根据Truelove-Witts标准，研究组87例患者分为轻度组33例，中度组34例，重度组20例。轻度组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于中度组、重度组，中度组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于重度组，各组间比较有统计学意义（P<0.05）。见表2。

注：IL-6，轻度组与中度组比较，t=12.40，P=0.00，轻度组与重度组，t=16.20，P=0.00，中度组与重度组比较，t=5.15，P=0.00；IL-8，轻度组与中度组比较，t=11.46，P=0.00，轻度组与重度组，t=13.64，P=0.00，中度组与重度组比较，t=3.71，P=0.00；TNF-α，轻度组与中度组比较，t=6.79，P=0.00，轻度组与重度组比较，t=11.81，P=0.00，中度组与重度组比较，t=5.72，P=0.00。

3 讨论

UC近年来在临床中发病率持续升高，与遗传、环境、免疫功能均有相关性，其中免疫功能调节因素在UC疾病发生、发展中起到关键作用[4-6]。临床研究指出，机体免疫功能失调可引起免疫因子水平紊乱，导致机体中各种炎症细胞被激活，同时引起黏附分子异常表达，导致更多炎症介质和炎症细胞聚集并释放炎症因子，形成“炎症瀑布”反应，促进和加重疾病发生、发展[7-8]。

白介素为机体中多肽类因子，由单核细胞产生，在机体免疫和炎症反应中发挥重要作用，其中IL-6为促炎因子，具有促进B细胞、T细胞增殖活化，诱导各种炎症蛋白及炎症细胞发生[9]。IL-8为强效中性粒细胞活化和趋化因子，激活并趋化中性粒细胞，促进溶酶体吞噬作用，在炎症反应中直接起到炎症介质作用[10]。TNF-α为T细胞、单核及巨噬细胞产生释放，参与机体免疫调节和炎症反应，在UC中可引起肠道黏膜防御功能损伤，并能促进机体血小板激活和释放，诱导生成白三烯和氧自由基，加重对肠道黏膜损伤[11]。本研究为探究白介素水平在UC患者中表达程度，将UC患者与健康者进行对比研究，得出UC患者IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于健康者（P<0.05）。IL-6、IL-8及TNF-α为机体炎症常用指标，在感染性炎症或非感染性炎症反应中均可升高，UC患者以非感染性炎症反应为主，理论上IL-6、IL-8及TNF-α水平可反应UC炎症反应活跃性及病情严重程度[12]。多项研究指出，IL-6、IL-8水平UC静止期及活动期患者中表达程度不同，与UC患者疾病严重程度呈正相关[13-16]。另有研究指出，UC患者肠壁中含有大量中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润，释放大量氧化物造成肠道黏膜损伤[16]。本研究根据UC患者不同嚴重程度进行分组研究，得出轻度组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于中度组、重度组，中度组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于重度组（P<0.05），提示UC患者中白介素及炎症因子水平与疾病严重程度向相关性。

综上所述，溃疡性结肠炎患者白介素水平显著升高，且随着疾病越严重白介素水平越高，白介素水平可作为辅助诊断及反映溃疡性结肠炎疾病严重程度有效指标。

[参考文献]

[1] 沈凤，李德中.IL-10基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的关系及对临床预后的影响[J].中国免疫学杂志，2016，32（9）：1369-1373.

[2] Tilg，Herbert，Kaser，Arthur.Failure of interleukin 13 blockade in ulcerative colitis[J].Gut：Journal of the British Society of Gastroenterology，2015，64（6）：857-858.

[3] Qi Haili，Yang Hang，Xu Gang，et al.Therapeutic efficacy of IL-17A antibody injection in preventing the development of colitis associated carcinogenesis in mice[J].Immunobiology：Zeitschrift fur Immunitatsforschung，2015，220（1）：54-59.

[4] 杨振斌，方晓华，邱伟，等.止痢敛疮法直肠内给药对溃疡性结肠炎的临床疗效及作用机理的研究[J].环球中医药，2016，9（12）：1538-1540.

[5] 秦臻，吴成，陈苗苗，等.溃疡性结肠炎患儿的粪钙卫蛋白和血清白介素-2水平及其临床意义[J].广西医学，2016，38（5）：671-673.

[6] Fonseca-Camarillo，Gabriela，Furuzawa-Carballeda，et al.Interleukin 35（IL-35）and IL-37：Intestinal and peripheral expression by T and B regulatory cells in patients with Inflammatory Bowel Disease[J].Cytokine，2015，75（2）：389-402.

[7] 屠強，彭启松，金洁，等.白介素7在结直肠癌患者外周血和癌组织中的表达及其临床意义[J].江苏大学学报（医学版），2016，26（5）：437-439.

[8] 黄鹤，伦伟健，梁晓燕，等.沙利度胺对溃疡性结肠炎大鼠MMP-9、COX-2、IL-6水平的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（7）：1594-1595，1596.

[9] 黄云辉，张定国，杨根华，等.携带IL-10基因的双歧杆菌对溃疡性结肠炎模型小鼠血浆及结肠组织NO和VEGF-A表达影响[J].中国微生态学杂志，2016，28 （2）：129-132，137.

[10] 朱磊，沈洪，顾培青，等.黄芩苷对溃疡性结肠炎模型大鼠 NF-κB 表达的影响[J].南京中医药大学学报，2016，32（5）：447-450.

[11] 郑健豪，钟继红，曹海军，等.雷公藤多苷通过 NOXs-ROS-NLRP3炎症小体信号通路抑制结肠炎症[J].中国病理生理杂志，2016，32（9）：1653-1659.

[12] 朱磊，沈洪，顾培青，等.黄芩苷对溃疡性结肠炎模型大鼠NF-κB表达的影响[J].南京中医药大学学报，2016，32（5）：447-450.

[13] 黄志刚，刘有理，俞善春，等.美沙拉嗪联合双岐杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及对氧化应激、炎症因子的影响[J].海南医学院学报，2016，22（6）：545-547.

[14] 王萍，黄敏，陈峰，等.溃疡性结肠炎肠黏膜愈合后的显微结构研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（10）：1141-1143.

[15] 孙文佳，王曦.炎症小体在溃疡性结肠炎发病机制中的作用[J].中华医学杂志，2016，96（24）：1957-1960.

[16] 王柏涛，张启芳，邱小芬，等.抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠发病的干预机制研究[J].安徽医科大学学报，2016，51（1）：31-35.

（收稿日期：2017-02-28）