NGAL和C反应蛋白预测急性胰腺炎患者急性肾损伤的价值

王甫誉?程新生?郑永彬?缪丁丁?高金亭

[摘要] 目的 評估中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和C反应蛋白（CRP）对急性胰腺炎（AP）患者发生急性肾损伤（AKI）的预测价值，为AKI早期诊断提供有价值的参考。 方法 选取深圳市第六人民医院2013年1月～ 2015年12月住院的新发AP患者125例，分为轻型AP组（MAP组）、重型AP组（SAP组），依据是否发生AKI又分为AKI亚组和非AKI亚组，采用ELISA法测定尿NGAL水平及绘制受试者工作曲线反应比较CRP 预测AKI 的价值。 结果 所有MAP患者均无AKI发生，47例SAP患者中有30例发生AKI（占63.8%）；入院后2h内测MAP组及SAP组患者尿NGAL水平相近，差异无统计学意义（P>0.05）。此后尿NGAL逐渐升高，峰值出现在入院后12h，且SAP组AKI亚组NGAL明显高于非AKI亚组和MAP 组，差异有统计学意义（P<0.05）；NGAL预测AKI 发生的ROC 曲线下面积（AUC）>CRP，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 NGAL对SAP患者并发AKI具有早期诊断价值，早期诊断价值高于CRP。

[关键词] 急性胰腺炎；急性肾损伤；C反应蛋白；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

[中图分类号] R576 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-165-04

Prognostic value of NGAL and C reactive protein in acute pancreatitis patients with acute kidney injury

WANG Fuyu CHENG Xinsheng ZHENG Yongbin MIAO Dingding GAO Jinting

Department of Hepatobiliary Surgery， Shenzhen Sixth People's Hospital， Guangdong， Shenzhen 518052， China

[Abstract] Objective To evaluate the prognostic value of neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL） and C reactive protein （CRP） in acute pancreatitis patients with acute kidney injury （AKI）， and to provide valuable reference for early diagnosis of AKI. Methods 125 cases of newly diagnosed AP patients hospitalized in Shenzhen Sixth People's Hospital from January 2013 to December 2015 were selected and divided into light AP group （group MAP） and severe AP group （group SAP）. According to whether the occurrence of AKI， they were also divided into AKI subgroup and non AKI subgroup. ELISA was used to determine urinary NGAL level and draw the receiver operating curve. The value of CRP in predicting AKI was compared. Results No AKI occurred in all MAP patients. Among the 47 cases of SAP patients， there were 30 patients with AKI （accounting for 63.8%）. Within 2h after admission， the level of NGAL in urine of group MAP and group SAP were similar， and there was no significant difference （P>0.05）. The urine NGAL increased gradually， and the peak value appeared at 12h after admission. NGAL in AKI subgroup of SAP was significantly higher than that in non AKI subgroup ofMAP group， the difference was statistically significant （P<0.05）. the area under the ROC curve， that was NGAL predicted the happeness of AKI， was （AUC） > CRP， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion NGAL has early diagnosis value of patients with SAP complicated with AKI. Its early diagnosis value is higher than CRP.

[Key words] Acute pancreatitis； Acute renal injury； C reactive protein； Neutrophil gelatinase-associated lipocalin

急性胰腺炎（AP）临床常见，如处理不当，容易发生较多并发症，甚至危及生命。急性肾损伤（AKI）是AP致死性的并发症，其病死率约为无肾损伤者的5倍[1]。因此，早期预测AP患者发生AKI的风险并进行干预，可有效降低死亡率。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）属于脂质运载蛋白家族，在AKI患者中表达明显上调，是诊断AKI的早期标志[2]。同时有研究认为C反应蛋白（CRP）

对于判断炎症、脓毒血症有较高的敏感性及特异性[3]，在评估患者感染严重程度和预后方面有重要意义。本研究将通过监测NGAL和CRP水平，评估两者在AP患者发生AKI方面的预测价值，为AKI早期诊断提供有价值的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取深圳市第六人民医院2013年1月～2015年12月住院的新发AP患者125例， 125例AP患者中，男88例，女37例；年龄24～68岁，平均（47.5±11.2）岁。125例AP患者分为：轻型AP组（MAP组）和重型AP组（SAP组），其中MAP组78例，SAP组患者47例。各组根据诊断标准判定是否合并AKI，分为AKI 亚组及非AKI 亚组。

纳入标准：（1）符合中华医学会外科学分会胰腺外科学组的临床诊断及分级标准[4]。（2）年龄≥18岁。（3）临床资料完整。排除标准：（1）入院前已进展为AKI的患者；（2）既往有慢性肾功能不全病史；（3）本次AP 发生前存在全身感染、恶液质状态的患者；（4）发病前或研究期间使用过肾毒性药物。所有研究对象及其家属均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

依据AKI诊断标准[5]，制定AP患者并发AKI的诊断标准：血肌酐（SCr）升高绝对值>26.5μmol/L

（0.3 mg/dL）；或7d内SCr超过基础值1.5倍以上；或尿量减少[尿量<0.5 mL/（kg·h）]，時间超过6h。

1.3 研究方法

所有患者入院后分别在2、6、12、24、48h动态采血检验监测CRP和留尿监测NGAL；入院后12～24h监测一次SCr变化。绘制受试者工作曲线（ROC曲线），计算曲线下面积并比较NGAL和CRP预测AKI的价值。

1.4 实验室检测

入院后采集AP患者外周静脉血3～5mL及尿液，所有待测标本以2500r/min（离心半径为13.5cm）离心10min，取上清液放置-80℃冰箱中保存，统一检测。上述标本用于肾功能指标SCr、NGAL和CRP分析。血肌酐及生化、炎症指标测定在本院采用西门子公司ADVIA2400 全自动生化分析仪测定；NGAL的测定：按照NGAL ELISA试剂盒（美国R&D公司）操作说明书所述步骤，采用双抗体夹心ELISA法定量检测血浆中NGAL的浓度。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0进行统计学分析，所得的计量资料数据以（）表示，两组比较应用Student's t检验，采用例数和构成比描述计数资料，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AP患者AKI发生情况

125例AP患者中，MAP组及SAP组患者78例及47例；所有MAP患者均无AKI发生，47例SAP患者中有30例发生AKI（占63.8%），17例未发生AKI。AKI患者依据血肌酐变化标准来确诊，患者SCr增高到AKI诊断标准的时间平均在发病72 h后。AKI组SCr升高峰值出现在60～72h，与入院时相比，入院60h以后的取样点的SCr水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 尿NGAL检测结果

入院后2h内测MAP组及SAP组患者基础尿NGAL相差不大，差异无统计学意义（P>0.05）。SAP组中，AKI亚组患者6、12、24、48h各时间点的尿NGAL水平与非AKI亚组比较，差异有统计学意义（P<0.5）。见表2。根据表2见尿NGAL升高峰值出现在12h，此采样点的MAP组、SAP组2个亚组尿NGAL结果均为该组最高。

2.3 NGAL和CRP预测效能比较

NGAL、CRP预测AKI发生的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.912、0.819，NGAL的AUC大于CRP，差异有统计学意义（χ2=2.874，P<0.05）。其中NGAL预测AKI发生的截断点为398.7ng/mL，其灵敏度为93.27%，特异度为89.65%。见表3。

3 讨论

研究表明[6-9]，SAP患者因免疫功能受损、炎症因子释放及内毒素易位进入血循环，诱发和（或）加重全身炎症反应，可以进一步导致多器官功能障碍，而最常累积的器官之一就是肾脏，易引起AKI。张长春等[10]通过284例AKI患者进行多因素回归分析发现，脓毒血症是AKI的高危因素之一，可能与细胞因子的大量释放及肾脏微血栓形成造成肾脏缺血-再灌注损伤有关。血肌酐是临床上常用来监测肾功能的血清学指标，但是当患者肾脏的病理学损伤程度达到50%以上时，血肌酐才开始逐步升高，因此血肌酐的水平不能及时反映肾功能早期损伤情况[11]。

研究显示，CRP水平与感染所致的全身炎症反应综合征、脓毒性休克及脓毒症等全身感染情况的严重程度有着明确的相关性[3]。而炎症反应在AKI的病理生理演变中扮演重要的角色，有研究[12]提示：CRP升高与肾纤维化及肾脏缺血再灌注损伤有关，CRP升高与AKI的发生及病死率相关。本研究根据ROC曲线，CRP曲线下面积为0.819，在截断点上的灵敏度和特异度分别为89.29%、69.39%。表明CRP不仅可作为炎症监测指标，也可作为预测AP患者并发AKI的早期、敏感和特异的炎性标志物。

在对AKI的研究领域中，NGAL越来越被重视。正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，在肾脏急性缺血再灌注后，肾小管上皮细胞内的NGAL浓度在非常短的时间（24h之内或血肌酐上升之前）就可以迅速上升[13-14]。本研究结果提示，尿NGAL峰值出现在入院后12h，且SAP组AKI亚组NGAL明显高于非AKI亚组，差异有统计学意义（P<0.01）。本研究125例AP患者中，有30例进展为AKI，监测血肌酐变化显示，自入院24h开始缓慢上升，至60～72h达到峰值（P<0.05）。而尿NGAL在入院12h即可达到峰值，且较非AKI亚组明显升高，提示NGAL对AKI的早期诊断起重要的预测价值。

CRP可用于早期反映病情轻重，判断是否存在感染或脓毒血症，还可以监测病情变化情况；对既往无基础肾病及发病前无全身感染、肾毒性药物应用史的患者来说，NGAL对SAP患者并发AKI具有早期诊断价值。根据本次研究提示，在临床治疗中，监测AP患者CRP及NGAL变化是非常有必要的，当CRP出现明显升高时，提示患者可能存在脓毒血症，若此时测定的尿NGAL值明显升高时提示患者可能出现了肾损伤，行短时的静-静脉血液滤过治疗，可有效控制和逆转炎症级联反应，通过“去峰效应”阻止肾脏的进一步损伤[15]，改善近期预后，降低AP患者并发AKI所致的死亡率。

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（收稿日期：2017-02-20）