尿NGAL与妊高症肾损伤的相关分析

黄光联?蒲荣?王渤钦

[摘要] 目的 探討尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平与妊娠期高血压肾损伤疾病病情进展的关系。方法 选择我院2014年9月～2016年4月间住院治疗并分娩的妊娠期高血压患者60例为观察组（妊娠期高血压患者27例，轻度子痫前期患者15例，重度子痫前期患者6例，子痫期患者12例）；选择60例妊娠期健康孕妇为对照组。分别检测患者入院24h内和产后72h的尿NGAL、血肌酐（Cr）及血清胱抑素C（Cys-C）水平，分析其与妊娠期高血压肾损伤疾病的严重程度及临床表现的关系。结果 入院24h各组尿NGAL、血Cr含量均高于产后72h，Cys-C水平低于产后72h，差异具有统计学意义（P<0.05）；除妊娠期高血压组和轻度子痫前期组，各亚组间尿NGAL、血Cr含量差异均有统计学意义（P<0.05）；Cys-C含量妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及子痫期组之间差异均有统计学意义（P<0.05）；尿NGAL与妊娠期高血压肾损伤的严重程度呈正相关。结论 检测尿NGAL水平可以早发现、早诊断、早治疗妊娠期高血压肾损害，对于临床决策、母婴健康及治疗子痫相关并发症的发生有重要意义。

[关键词] 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；妊娠；高血压；肾损伤

[中图分类号] R692； R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-119-04

Correlation analysis of urinary NGAL and renal injury in patients with pregnancy induced hypertension

HUANG Guanglian PU Rong WANG Boqin

Clinical Laboratory， Dongguan Third People's Hospital， Dongguan 523326， China

[Abstract] Objective To explore the relationship of urinary neutrophil gelatinase associated lipid carrier protein（NGAL） level and pregnancy induced hypertension renal injury disease progression. Methods 60 cases of pregnancy induced hypertension hospitalized and deliveried in our hospital from September 2014 to April 2016 were selected as the observation group（including 27 cases of pregnancy induced hypertension， 15 cases of mild preeclampsia， 6 cases of severe preeclampsia， and 12 cases of eclampsia）. 60 healthy pregnant women were selected as control group. The levels of urinary NGAL， serum creatinine（Cr） and serum cystatin C（Cys-C） in the patients with 24h and 72h after admission were determined. The relationship between the levels of urinary NGAL， serum creatinine （Cr）， serum cystatin C（Cys-C） and severity of hypertensive disorders in pregnancy， clinical manifestation. Results The urine NGAL and blood Cr levels in the 24h were higher than those in the postpartum 72h. The Cys-C level in the 24h was lower than that of postpartum 72h. And the differences were statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in NGAL and Cr levels in urine between the subgroup， except hypertensive group and mild preeclampsia group（P<0.05）. There was a significant difference in Cys-C content between gestational hypertension group， mild preeclampsia group and preeclampsia group（P<0.05）. Urine NGAL was positively correlated with the severity of renal damage in hypertensive disorder complicating pregnancy. Conclusion Detection of urinary NGAL levels can be early detection， early diagnosis， early treatment of hypertensive renal damage in pregnancy. It is of great significance for clinical decision-making， maternal and child health and the treatment of complications related to eclampsia.

[Key words] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin NGAL； Pregnancy； Hypertension； Renal injury

高血压疾病是常见的妊娠综合征之一，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。其主要出现在妊娠20周以上，临床表现为水肿、蛋白尿及高血压等，患者头痛、恶心、眼花，严重者会出现昏迷、抽搐症状[1]。妊娠期高血压疾病占所有妊娠综合征的7%～10%[2]，已经成为母亲和胎儿发病率及死亡率的主要原因。肾脏是妊娠期的高血压最早受累的脏器，肾损害是其典型并发症之一，随着孕妇高血压病情逐渐加重，肾小球的损害数量及损害程度随之增高，进而引发肾衰竭症[3-4]。因此，研究妊娠期高血压肾损伤的发病机制以及诊断和治疗的新方法至关重要。本研究选用尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、血肌酐（creatinine，Cr）及血清Cys-C作为妊娠高血压疾病肾损伤的评价指标，旨在探讨其对妊娠高血压疾病肾损伤的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

严格按照《妇产科学》第7版中关于妊娠高血压的诊断标准，经医院医学伦理委员会批准，纳入我院2014年9月～2016年4月间住院治疗并分娩的妊娠期高血压患者60例为观察组，平均（27.1±4.6）岁，其中包括妊娠期高血压患者27例，轻度子痫前期患者15例，重度子痫前期患者6例，子痫期患者12例；纳入60例同期住院治疗且妊娠期健康的孕妇为对照组，平均（28.3±3.5）岁。实验组及对照组均排除慢性高血压史、糖尿病史、肝肾及免疫性疾病病史，两组人群的基线资料差异无统计学意义，具有可比性，两组人群均获得知情同意。

1.2 方法

在产妇入院24h内及产后72h，清晨空腹抽取观察组及对照组人群3mL肘静脉血及收集5mL中段尿。尿样本2500r/min离心5min，取上清约1mL放入无菌管，-80℃冰箱保存备用。血样本3000r/min离心15min，取上清液置于无菌管中，-70℃温度下存储待测。

1.2.1 尿NGAL 检测方法 尿NGAL浓度检测采用NGAL测定试剂盒（免疫比浊法），应用奥林巴斯AU2700自动分析仪，在570nm波长下测定浊度变化，并计算出两组尿NGAL的含量。

1.2.2 血Cr检测方法 血Cr水平测定采用肌酐测定试剂盒（酶法），自动化仪器是奥林巴斯AU2700，分别检测两组血Cr水平。

1.2.3 Cys-C检测方法 生化血清Cys-C含量测定胱抑素C检测试剂盒（乳胶增强免疫比浊法），通过吸光度值参照校准曲线，计算出两组血清Cys-C水平。

1.3 统计学方法

采用EpiData 3.1软件建立数据库双人平行录入，采用SPSS 17.0进行统计分析。对于符合正态分布的结果，以（）描述，否则用中位数（四分位數间距，IQR）表示。两组、多组均数之间的比较分别采用t检验、方差分析，多分类有序变量之间的比较采用秩和检验，检验标准α=0.05。相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者各亚组间尿NGAL、血Cr、Cys-C含量比较

各亚组间尿NGAL、血Cr以及Cys-C的方差分析结果显示，除妊娠期高血压组和轻度子痫前期组，其他亚组间尿NGAL、血Cr含量差异均有统计学意义（P<0.05）；而妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及子痫期组之间Cys-C水平差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 受试者入院24h与产后72h尿NGAL、血Cr、Cys-C含量比较

观察组与对照组患者入院24h的尿NGAL、血Cr含量均高于产后72h，而 Cys-C水平较低于产后72h，且差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组与对照组患者入院24h的尿NGAL、血Cr、Cys-C含量差异均有统计学意义（P<0.05），而出院72h的尿NGAL、血Cr、Cys-C含量差异均无统计学意义（P>0.05），见表2～4。

2.3 受试者尿NGAL与疾病严重程度的相关性分析

相关性分析结果得出，尿NGAL与血Cr呈正相关（r=0.7558，P=0.000），见图1。

3 讨论

妊娠期高血压主要是由于小血管痉挛、各脏器血流量减少，引起全身不同程度的血管内皮受损以

及多系统多个脏器的损害，最终导致疾病的发生[5-6]。妊娠期高血压疾病典型的肾脏病理损害是肾小球内皮细胞肿胀、纤维素蛋白沉积、基底膜增厚[7]。随着病情进一步加重，肾小球受损情况严重、受损数量增多，造成肾损害甚至诱发肾功能衰竭。各亚组间除妊娠期高血压组和轻度子痫前期组以外，其他亚组间尿NGAL、血Cr含量差异均有统计学意义（P<0.05）；而妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及子痫期组之间Cys-C水平差异均有统计学意义（P<0.05），说明尿NGAL、血Cr及Cys-C含量与妊娠期高血压疾病肾脏损伤高度相关。

NGAL是一种25kDa的蛋白质，是高度敏感的急性肾损伤的标记物[8]。它主要是在缺血、中毒性损伤或脓毒性损伤后的肾近端小管中表达。尿NGAL在肾脏保护、炎症反应、肿瘤的发生等方面发挥着重要作用。尿NGAL和Cys-C均是急性肾损伤在危重患者中最主要的生物标志物[9]。Cys-C是一种起源于有核细胞的低分子量蛋白质，并可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂[10]。它可以以恒定的速率释放到血液中，通过肾小球膜过滤并被肾小管上皮重吸收，几乎完全被分解代谢。在正常情况下Cys-C不会被过滤到尿液中，但当肾小管损伤时，Cys-C不能被完全再吸收从而释放到尿液中[11-12]。

在本研究中，我们探讨了尿NGAL水平与妊娠期高血压肾损伤疾病病情進展的关系。结果显示患者在入院24h的尿NGAL、血Cr含量均高于产后72h，而 Cys-C水平较低于产后72h，且差异具有统计学意义（P<0.05）。由于妊娠期高血压肾损伤的严重程度与血Cr的水平相关，血Cr含量越高，随之疾病发展越严重[13]，故本研究对尿NGAL与血Cr进行相关性分析，结果显示尿NGAL与血Cr呈正相关性（r=0.7558， P=0.000），故认为NGAL与妊娠期高血压肾损伤的严重程度相关。然而，本研究研究对象纳入较少，且部分可能干扰尿NGAL、血Cr及Cys-C水平的因素并未完全排除，比如年龄、男性性别、当前吸烟状态、升高的C-反应蛋白（CRP）水平、甲状腺功能障碍、糖皮质激素使用、主动脉瘤和动脉粥样硬化等均可能影响Cys-C水平[14]，以上均是此项研究的局限性所在。

综上所述，尿NGAL、血Cr及Cys-C作为妊娠期高血压疾病肾脏损伤的预测指标，可在疾病早期检测妊娠期妇女肾功能情况，早发现、早诊断、早治疗，能有效降低孕妇和围产儿死亡率，提高母婴身体素质[15]。

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（收稿日期：2017-01-27）