多塞平3 mg治疗单纯末段失眠临床观察

滑宏巨 孙维红 张华 余建强 李玉香 于振清 王志红

(1.宁夏中医研究院,银川，750021； 2.宁夏医科大学附属医院，银川，750004； 3.宁夏医科大学，银川，750004； 4.宁夏同心县中医医院，同心，751300)



多塞平3 mg治疗单纯末段失眠临床观察

滑宏巨1孙维红2张华1余建强3李玉香3于振清1王志红4

(1.宁夏中医研究院,银川，750021； 2.宁夏医科大学附属医院，银川，750004； 3.宁夏医科大学，银川，750004； 4.宁夏同心县中医医院，同心，751300)

目的：观察对比多塞平(3 mg)和艾司唑仑治疗末段失眠效果。方法：60例末段失眠患者随机分为治疗组和对照组。治疗组：多塞平片3 mg/次，每日或隔日用药。对照组：艾司唑仑片1～2 mg/次，服药方法同前。2组患者治疗观察4周。结果：2组睡眠因子评分在治疗后较治疗前有显著减少(P<0.05)；2组间主要睡眠因子评分对比没有显著性差异(P>0.05)。结论：小剂量多塞平治疗末段失眠有效。

失眠；多塞平；艾司唑仑；阿森斯失眠量表

1 资料方法

1.1 病历资料 病例来自2012年7月～2015年1月本院门诊。60例患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组：男25例，女5例，年龄41～59岁，平均年龄46.3岁。职业：公务员7，干部职员12，工程师2，教师9。对照组：男25例，女5例，年龄41～58岁，平均年龄47.1岁，职业：公务员7，干部职员14，工程师2，教师7。2组间各个睡眠因子对比无统计学意义。

1.2 病例纳入标准 选择末段失眠患者，诊断符合失眠《国际疾病分类》第10版(ICD-10)诊断标准[7]，AIS(Athens Insomnia Scale)[8]评分≥6分，PQSI评≥7分[9]。HAMA评分<21分，HAMD评分<20分。

1.3 病例排除标准 1)青光眼和前列腺肥大；2)严重躯体疾病所致肝肾功能不全；3)酒和成瘾性药物依赖所致的失眠；4)不宁腿综合征和周期性腿动；5)糖尿病；6)消化性溃疡正在接受H2受体阻滞剂治疗的患者；7)睡眠期行为异常；8)重症肌无力；9)妊娠和哺乳期妇女；10)合并其他慢性疾病所致卧床不起或行动困难者。

1.4 研究方法 治疗组：多塞平片(山东仁和堂药业公司生产、每片25 mg，平均分成8份，分药过程有少量损失)3 mg/次，上床前空腹服用，每日或隔日用药。对照组：艾司唑仑片(Estazolam，北京益民药业公司生产，规格1 mg)，1～2 mg/次，服药方法同前。同时包括睡眠卫生教育和每周一次门诊心理疏导。采用自身对照方法，观察4周，每周复查一次，记录AIS评分和药物不良反应。

1.5 疗效评定标准 AIS评分标准[8]，去除无关睡眠因子入睡时间、夜间苏醒评分。①比期望的时间早醒:0没有，1轻微提早，2显著性提早，3严重影响或者没有睡眠；②睡眠时间：0足够，1轻微不足，2显著不足，3严重不足或没有睡觉；③睡眠质量：0满意，1轻微不满，2显著不满，3严重不满；④白天情绪：0正常，1轻微低落，2显著低落，3严重低落；⑤白天身体功能：0正常，1轻微影响，2显著影响，3严重影响；⑥白天思睡：0无思睡，1轻微思睡，2显著思睡，3严重思睡。

表1 2组治疗前后AIS评分比较

表2 结果

注：2组主要睡眠因子同期比较统计学分析结果Z值，P值，差异有统计学意义*P<0.05。

2 结果

2.2 不良反应 治疗组治疗后第一天上午有3个患者轻度乏力思睡头昏，头脑不清感，午休后好转。对照组4例患者在服艾司唑仑片2 mg/晚，第一天晨起时轻度头晕。

3 讨论

3.1 结果 多塞平是抗焦虑抗抑郁药物，作用机制是抑制中枢神经系统5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，使突触间隙中该神经递质浓度增高，药物使用剂量是100～300 mg/d。常见抗胆碱能不良反应如口干、震颤、头晕、视物模糊、排尿困难、便秘、心律失常等。因上述不良反应常见较重临床应用减少。近期国外药理研究多塞平与中枢神经H1受体亲和力强，可通过H1受体阻滞作用阻断组胺促觉醒通路达到镇静催眠效果，小剂量多塞平即有效[10-12]。

以上结果显示2组各个因子评分治疗后减少，同治疗前对比差异具有统计学意义(P<0.05)，结果证实多塞平和艾司唑仑一样改善早醒及各个睡眠相关因子效果显著。

治疗组和对照组主要睡眠因子评分(早醒、睡眠时间、睡眠质量)各个时期对比，差异无统计学意义(P>0.05)，结果证明多塞平和艾司唑仑改善末段失眠的效果没有显著性差异。

不良反应与药物剂量、药物作用机制、个体反应有关，药物剂量越大不良反应愈多，剂量越小不良反应愈少。治疗组不良反应少轻，与多塞平剂量小有关，结果证实多塞平3 mg治疗失眠无药物依赖性，与国外研究其安全性与安慰剂相当[2-3]一致。

我们观察多塞平3 mg治疗末段失眠2年多，似乎药物治疗需要每日用药，睡眠时间可以增加0.5～1 h左右。部分患者应用多塞平3 mg疗效不稳定或者效果较差时，药物剂量可能不足，药物剂量需增加到4～6 mg/晚，病情很快改善。

3.2 结论 多塞平3 mg治疗末段失眠有效。本研究选择单纯末段失眠患者病情程度相对较轻，早醒伴有焦虑抑郁患者不在其中，结果仅仅证实对轻度末段失眠有效，药物不良反应很少。国内治疗末段失眠药物研究很少，此研究可以为临床提供一种有效新类型新剂型治疗失眠药物，也为药物规范治疗失眠打下临床基础。

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To Observe Effects of Low-dose Doxepin 3 mg for Terminal Insomnia

Hua Hongju1，Sun Weihong2，Zhang Hua1，Yu Jianqiang3,Li Yuxiang3，Yu Zhenqing1,Wang Zhihong4
(1.NingxiaAcademyofTCM，Yinchuan,750021; 2.AffiliatedHospitalofNingxiaMedicalUniversity，Yinchuan，750004; 3.NingxiaMedicalUniversity，Yinchuan，750004; 4.NingxiaTongxinCountyHospitalofTCM，Tongxin,751300)

Objective:To observe effects of low-dose doxepin(3 mg)for the treatment terminal insomnia.Methods:60 cases of patients withl terminal insomnia were randomly divided into two groups.Treatment group 30 cases，doxepin 3 mg/times oral,once a day or other day.Control group 30 cases，the estazolam tablet 1 mg/times,medication method ibid.Two groups of the patients were observed for 4 weeks.Results:Sleep factors score were significantly decreased(P<0.05)after treatment of two groups than before，There was no significant difference between the two groups of the main sleep factors score comparison(P>0.05).Conclusion:low-dose doxepin(3 mg)is effective in the treatment of the terminal insomnia.

Insomnia；Doxepin；Estazolam；AIS

宁夏回族自治区科技支撑计划项目宁科计字2013(20)号

滑宏巨，男，55岁，宁夏中医研究院睡眠医学科，副主任医师，从事睡眠医学临床工作，E-mail:hhjhhj46@163.com

R256.23

A

2095-7130(2017)03-157-160