参芪扶正注射液联合三维适形放疗对乳腺癌T淋巴细胞亚群及肿瘤标记物水平的影响

曲智锋，徐 远，王 培

·临床医学·

参芪扶正注射液联合三维适形放疗对乳腺癌T淋巴细胞亚群及肿瘤标记物水平的影响

曲智锋，徐 远，王 培

目的 探讨参芪扶正注射液联合三维适形放疗对乳腺癌T淋巴细胞亚群及血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)的影响。方法 选取2013年10月至2016年2月河南科技大学第一附属医院收治的62例乳腺癌患者，随机数字表法分为观察组与对照组各31例。对照组仅采用三维适形放疗，观察组联合采用三维适形放疗及参芪扶正注射液(持续使用14 d)。对比两组临床疗效、T淋巴细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、CA125、TPS、CEA水平变化情况。结果 观察组治疗有效率74.19%(23/31)高于对照组的45.16%(14/31)(P<0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(均P<0.05)；治疗后两组CA125、TPS、CEA水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。结论 联合采用参芪扶正注射液及三维适形放疗治疗乳腺癌可有效降低血清CA125、CEA、TPS水平，改善患者免疫功能，提高治疗效果。

参芪扶正注射液；三维适形放疗；乳腺癌；T淋巴细胞亚群；肿瘤标记物

乳腺癌为女性多发恶性肿瘤，临床治疗首选措施仍是以外科手术为主的综合方案。放疗在恶性肿瘤术后辅助治疗中可有效降低远处转移及局部复发风险，提高生存率，其中三维适形放疗应用较广泛，取得了良好效果[1]。但放疗易引发严重毒副反应，影响患者造血及免疫功能等，导致整体疗效不佳[2]。近些年，中药制剂在恶性肿瘤中的应用得到重视。本文探讨参芪扶正注射液联合三维适形放疗对乳腺癌患者T淋巴细胞亚群及糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)等肿瘤标记物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月至2016年2月河南科技大学第一附属医院收治的62例乳腺癌患者，随机数字表法分为观察组与对照组各31例。对照组年龄33～64(48.35±12.23)岁；体质量44～62(53.22±6.71)kg；TNM分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期12例。观察组年龄34～66(48.02±12.11)岁；体质量43～64(53.01±6.56)kg；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期11例。两组年龄、体质量、TNM分期等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 ①符合人民卫生出版社第8版《外科学》中乳腺癌临床诊断标准[3]；②Karnofsky 功能状态评分>80分；③知晓本研究干预方案，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①并发其他恶性肿瘤；②并发心、肝、肾等重要脏器病变；③TNM分期<Ⅱ期；④具有放疗禁忌证或对研究药物具有过敏史。

1.4 方法

1.4.1 对照组 仅采用三维适形放疗：固定体位，实施CT扫描，层间距为3 mm，层厚为3 mm，扫描获取数据经网络输送至3D-TPS工作站，参照CT扫描结果勾画重要脏器轮廓，明确临床靶区与照射方式，通过计算机明确照射野与照射剂量：照射剂量每次2 Gy，每日1次，每周5次，持续放疗6～8周。

1.4.2 观察组 放疗治疗措施同对照组；联合参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)，静脉滴注每次250 mL，每日1次，持续使用14 d。

1.5 观察指标 ①对比两组临床疗效。肿瘤基本消失，持续时间≥30 d为完全缓解；肿瘤体积缩小≥50%，持续时间≥30 d为部分缓解；肿瘤体积缩小或增大≤25%，持续时间≥30 d为稳定；肿瘤体积增大>25%为进展；有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%[4]。②入院时及治疗结束后分别抽取两组外周血4 mL，采用CytoFLEX流式细胞仪(美国Beckman)测定T淋巴细胞亚群指标。③入院时及治疗结束后分别抽取两组空腹静脉血4 mL，置入抗凝管，离心处理(3 000 r·min-1，10 min)，以酶联免疫吸附法测定CA125，试剂盒购于上海科顺生物科技有限公司；以电化学发光微粒子免疫分析法测定TPS及CEA水平(美国BeckmanAIA-1800型全自动酶免疫分析仪)。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经秩和检验，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.044，P=0.041)。且观察组治疗有效率(74.19%)高于对照组(45.16%)，差异有统计学意义(χ2=5.429，P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n=31) 例(%)

2.2 两组T淋巴细胞亚群指标比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，而CD8+低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较±s)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 两组CA125、TPS、CEA水平比较 治疗前两组血清CA125、TPS、CEA水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后两组血清CA125、TPS、CEA水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 两组CA125、TPS、CEA水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

乳腺癌三维适形放疗为新型放疗技术，照射范围准确度高、靶区照射剂量较理想，可有效消除大量癌细胞，取得良好效果。但如何有效降低免疫抑制作用、减轻不良反应成为当前研究难点[5]。近些年，中西医联合治疗乳腺癌得到广泛重视，并取得了一定效果[6-7]。

乳腺癌在中医中属“乳岩”、“痨岩”、“乳石痈”等范畴，如《诸病源候论·妇人杂病诸侯·石痈候》载：“石痈之状，微强不甚大，不赤，微痛热……但结核如石，谓之石痈。”中医认为，乳腺癌病因在于机体正气不足，血气亏虚，加之脾失健运，情志内伤，导致脏腑功能紊乱，日久而成肿块。王伟研究认为，乳腺癌发病初期病机为气滞血瘀，肝气郁结，郁滞生热，致使阴毒旺盛，日久引发气血虚衰，根本病机在于气血虚衰，并贯穿乳腺癌始终，其治疗关键在于扶正抗癌排毒[8]。

放疗易伤脾胃，而脾胃为气血生化之源，后天之本，脾胃受损可致正气不足，免疫功能低下，而本研究中参芪扶正注射液主要成分为黄芪和党参，其有效成分为黄芪多糖及党参甙[9-10]。党参主要活性成分之一为党参多糖，可增强免疫，其作为一种生物免疫反应调节剂，可通过提高机体免疫功能杀除或抑制肿瘤细胞[11-12]。党参有健脾益肺、补中益气功效，而黄芪可敛疮生肌、利尿脱毒、补气固表。同时，参芪扶正注射液可有效提高其体液免疫功能及细胞免疫功能，增强放疗耐受性，对靶器官发挥保护作用[13]。本研究结果显示，观察组T淋巴细胞指标水平、临床疗效优于对照组，有力佐证在三维适形放疗基础上给予参芪扶正注射液可有效改善乳腺癌患者免疫功能，提高治疗效果。此外，肿瘤标记物TPS、CA125、CEA等在正常细胞组织中表达水平极低，因此可将其用于恶性肿瘤疗效评估[14]。本研究中观察组血清CA125、TPS、CEA水平低于对照组，表明参芪扶正注射液联合三维适形放疗可更有效降低血清肿瘤标志物水平，对改善临床疗效具有重要意义。

综上所述，联合采用参芪扶正注射液及三维适形放疗治疗乳腺癌效果显著，可有效降低血清CA125、CEA、TPS水平，改善患者免疫功能，提高治疗效果。但本研究未对患者进行随访研究，因此该联合干预方案能否提高乳腺癌患者生存率、改善远期生存质量仍需进行深入探究。

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Effect of Shenqi Fuzheng Injection and Three-dimensional Conformal Radiotherapy on T Lymphocyte Subsets and Tumor Biomarkers in Patients with Breast Cancer

QU Zhi-feng, XU Yuan, WANG Pei

( First Affiliated Hospital,Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China)

ObjectiveTo determine the T lymphocyte subsets and serum levels of carbohydrate antigen 125 (CA125), carcinoembryonic antigen (CEA) and tissue polypeptide specific antigen (TPS) in breast cancer patients after receiving treatment of Shenqi Fuzheng injection combined with three-dimensional conformal radiotherapy.MethodsSixty-two patients with breast cancer recruited from the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from October 2013 to February 2016 were randomly assigned into the observation group or control group, 31 patients per group. Patients of observation group were administered with Shenqi Fuzheng injection and three-dimensional conformal radiotherapy, and control group patients only three-dimensional conformal radiotherapy for 14 days. Statistical analyses were performed of clinical responses, subsets of T cells (CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+), serum levels of CA125, TPS and CEA after treatment in two groups.ResultsThe response rates of observation group and control group were 74.19%(23/31) and 45.16% (14/31), with a significant statistical difference(P<0.05). Compared with control group, T cell subsets of CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+were significantly higher, while CD8+ cells remarkably lower in observation group (allP<0.05). Serum levels of CA125,TPS and CEA were decreased after treatment , and decrease obviously in observation group (allP<0.05).ConclusionCombined Shenqi Fuzheng injection and three-dimensional conformal radiotherapy could efficiently reduce serum levels CA125, TPS and CEA and improve the treatment response and immune function in patients with breast cancer.

Shenqi Fuzheng injection；three-dimensional conformal radiotherapy；breast cancer；T-lymphocyte subsets；tumor biomarkers

1672-688X(2017)02-0104-03

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2017.02.007

国家自然科学基金(U1204821)

2017-04-02

河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471003

曲智锋(1979—)，男，河南洛阳人，主治医师，从事肿瘤放射及内科治疗工作。

R730.58

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