经导管肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果

王春艳+吴斌+兰川+邓大炜+张光年+冷政伟+李建水

[摘要] 目的 评估经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）与TACE联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果。 方法 回顾性分析2012年1月～2016年1月在川北医学院附属医院住院的晚期肝细胞癌患者88例的临床资料，将患者分为TACE组和TACE+索拉非尼组（联合组），每组44例。比较两组疾病控制率、不良反应发生率、半年生存率、1年生存率。 结果 联合组疾病控制率为54.5%，高于TACE组（29.5%），差异有统计学意义（P < 0.05）；联合组不良反应发生率为81.8%，TACE组不良反应发生率为84.1%，差异无统计学意义（P > 0.05）；联合组半年生存率、1年生存率分别为59.1%、47.7%，均明显高于TACE组（36.4%、25.0%），差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 TACE联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌是一种可行的治疗方式，疗效较好，患者远期生存期得到延长，且耐受良好，值得临床推广。

[关键词] 经导管肝动脉化疗栓塞术；索拉非尼；晚期肝细胞癌；疗效

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）05（b）-0077-03

[Abstract] Objective To assess the therapeutic effect of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with Sorafenib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Methods The clinical data of 88 patients with advanced hepatocellular carcinoma hospitalized in the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College from January 2012 to January 2016 was analyzed retrospectively. The patients were divided into TACE group and TACE + Sorafenib group （combined group）， with 44 cases in each group. The disease control rate， incidence of adverse reactions， half-year survival rate， one-year survival rate of the two groups were analyzed. Results The disease control rate of combined group was 54.5%， which was higher than that of TACE group （29.5%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）； the incidence of adverse reactions in combined group was 81.8%， which of TACE group was 84.1%， there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. The half-year survival rate and one-year survival rate in combined group was 59.1%， 47.7% respectively， which was significantly higher than those of TACE group （36.4%， 25.0%）， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion TACE combined with Sofafenib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma is feasible， the therapeutic effect is good， the long-term lifetime is prolonged， the tolerance is well， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Transcatheter arterial chemoembolization； Sorafenib； Advanced hepatocellular carcinoma； Effect

肝細胞癌（HCC）发病率和病死率在我国恶性肿瘤中排名第四，居消化系统肿瘤第三位[1]。晚期HCC患者特别是伴有严重腹水、黄疸、肝功能C级的，已经失去了根治性手术机会，缺乏有效的治疗手段[2]。经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）作为晚期HCC重要的治疗手段被广泛应用于临床，可延缓肿瘤进展，明显延长患者的生存期[3-4]。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可抑制血管生成和促凋亡，晚期HCC服用索拉非尼也明显获益。但TACE联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的效果是否优于单一TACE治疗的报道很少。本研究观察晚期HCC患者行TACE或TACE联合索拉非尼治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年1月～2016年1月在川北医学院附属医院住院的HCC患者，共88例。所有患者均经病理活检确诊为HCC。肿瘤病灶不超过4个，甲胎蛋白>400 ng/mL，肿瘤TNM分期为Ⅲ b或Ⅳa期，Child-pugh分级为B～C级，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～2分。排除BCLC分期中A期或D期肝功能失代偿患者，排除妊娠、哺乳期妇女、心脏病史或HIV感染史患者。将所有患者分为TACE组和联合组，每组44例。所有患者均经多学科会诊确认无法行根治性手术。联合组男27例，女17例；年龄34～78岁，平均48.5岁；巴塞罗那（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期B期20例，C期24例；19例肝外转移，17例存在重要血管侵犯。TACE组男26例，女18例；年龄32～79岁，平均46.7岁；BCLC分期B期22例，C期22例；20例肝外转移，14例存在重要血管侵犯。两组患者性别、年龄、病情等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

TACE组使用颗粒栓塞治疗法，经股动脉穿刺插管或肝动脉造影，明确病灶性质、肿瘤数量、大小、供血情况等。将微导管置于肿瘤供血动脉，注入氟尿嘧啶类、顺铂等化疗药物（碘化油5 mL，顺铂60 mg，5-氟尿嘧啶脱氧核苷750 mg，丝裂霉素16 mg）[5]。联合组在TACE组的基础上口服索拉非尼（德国拜尔公司，批号：FS10807；北京拜尔，批号：H20060296）。从术后第3天开始，400 mg/次，bid。当患者发生与索拉非尼相关的副作用，如呕吐、高血压、肝损等不能耐受时，根据情况调整剂量或者停止用药。

1.3 观察指标

比较两组患者的疾病控制率、半年生存率、1年生存率和不良反应发生率。每5～8周全面评价病情1次，根据实体瘤治疗疗效评价标准对治疗效果进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%[6-10]。

1.4 统计学方法

对文中所得数据采用SPSS 19.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疾病控制率比较

联合组疾病控制率明显高于TACE组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者生存率比较

联合组的半年、1年生存率明显高于TACE组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者均未发生4级及以上的毒副作用，联合组发生腹泻、手足皮肤反应等36例，发生率为81.8%，TACE组发生肝功能损害等不良反应37例，发生率为84.1%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05），且以上不良反应经对症治疗后均可缓解。

3 讨论

晚期HCC的治疗手段包括手术治疗、全身系统化疗、介入治疗、钇90放射微球放疗栓塞术、分子靶向治疗以及联合治疗。但因晚期HCC患者多数存在肝内外转移或肝功能损害严重，手术风险大，疗效差，并发症多且严重，多数采用姑息性手术治疗，而用于全身系统化疗的化疗药物有效率低[11-12]。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，一方面通过靶向作用阻断肿瘤细胞增殖发挥抗瘤作用，另一方面能够抑制新血管生成相关受体的活性，阻断新生血管的生成，间接抑制肿瘤细胞的生成[4]。有研究显示，索拉非尼能提高HCC患者的总体生存期，并且具有良好的耐受性[13]，从而成为晚期HCC治疗的重要选择。但因其腹泻、手足皮肤反应等副作用的原因，15%～38%的患者因不能耐受而被迫停药。

TACE通过选择性栓塞阻断肿瘤供血，促使肿瘤缺血坏死，而其他正常组织的供血基本不受影响，已作为多数晚期无手术机会患者的首选治疗。研究显示其不仅可使肿瘤缺血、坏死，甚至可以使肿瘤缩小，获得二次手术的机会[14-15]。研究显示在晚期HCC患者（BCLC：C期）中，TACE展现出较好的疗效[16]。而索拉非尼是目前唯一被多个国家批准治疗晚期HCC的药物，但疗效十分有限，其单药应用时亚洲患者的中位生存时间仅为6.5个月。

有研究提示，索拉非尼联合人参皂甘Rg3或三氧化二坤等药物聯合时可明显抑制患者肿瘤细胞的增殖，控制患者肺癌的转移瘤[17-20]，疗效得到明显提高。但索拉非尼联合TACE是否能够进一步提高晚期HCC生存率未见大样本报道。本研究发现，TACE与索拉非尼的联用也在一定程度上提高了患者的生存率。联合组与TACE组不良反应发生率无明显差异，经对症处理后明显好转，所以TACE联合索拉非尼的安全性值得肯定。联合组的疾病控制率高于TACE组，半年、1年生存率明显高于TACE组（P < 0.05）。综上，对于失去根治性手术机会且肝功能介于B～C之间的晚期HCC患者，TACE联合索拉非尼能够提高其远期生存率，且安全可行，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-01-10 本文编辑：张瑜杰）