敢为人先 争创核酸干扰新药创制一流企业

贾海琴

没有知识面的广度，就很难突破现有知识框架的局限，产生出创造的火花。缺乏对相关领域的深刻理解，就更难专注全力以赴地投入，保持创新的激情。国家“千人计划” 特聘专家、苏州圣诺生物医药技术有限公司（圣诺医药）创始人陆阳博士和他的海归创新创业团队队友们，在多年的海外留学，工作和创业的生涯中，除了开阔自身的国际视野、学习卓越的科学理念，更掌握了把脉国际核酸制药领域前沿科技的能力。他们将精神的浩瀚，想象的活跃，心灵的勤奋融汇在新药创制的每一个细节。同时他们紧跟创新医疗时代步伐，勇于探索、求真务实，在推动科技创新和新药创制产业化的协同发展同时，通过海归创业的努力来增强我国核酸干扰药物的自主创新能力，为“健康中国2030”宏大目标的实现贡献力量。

瞄准临床需求，大胆创新乃仁杰

2016年11月7日，圣诺医药向全球发布，其用于抗组织纤维化的侯选药物科特拉尼 （STP705， Cotsiranib） 的临床2a期研究申请获得美国FDA批准。该临床试验主要目的是评估科特拉尼在患有增生性瘢痕的受试者中各种给药剂量的安全性和有效性。

据了解，人体组织纤维化疾病包括不同组织器官在遭受创伤和反复炎症后所导致的器质性病变。而增生性瘢痕病症正是由于烧伤、创伤和外科手术等原因导致过度的瘢痕增生，使得生理性伤口愈合发生畸变引起永久功能损害或者毁容。瘢痕可能引起疼痛、瘙痒和挛缩，而且过度瘢痕会显著影响患者的生理功能，对身体和心理健康产生负面影响。也是当前所有发展中国家和工业化国家中的一个亟待解决的重要临床问题。

另据陆阳博士介绍，增生性瘢痕形成的病理生理学表明，皮肤受损后伤口愈合过程中出现了延长的炎症和增殖期。在促进增生性瘢痕形成的各种细胞因子中，已知转化生长因子（TGF-β1）是异常纤维化反应的关键调节因子，而环氧合酶2（COX-2）则是促发炎症和增殖介质的重要调节因子。增生性瘢痕属于高发性疾病，外伤性创口增生性瘢痕形成率约47%，烧伤创面愈合后增生性瘢痕形成率约91%。每年有数以百万计患者接受瘢痕的手术、药物和激光等治疗。目前全球瘢痕治療市场已经达到上百亿美元。正是看到了增生性瘢痕治疗的广阔市场潜力以及国内外对该类疾病的缺乏有效治疗药物，他们才决心通过核酸干扰技术进行新药创制，为国家的医药产业贡献一份力量。

陆阳博士带领他的海归创业团队于2008年，开始了孜孜以求和精勤不倦的新药研发历程，并专注于核酸干扰新药创制，期望为国内病患解决临床急需。他们首先将精力聚焦在核酸药物研制的平台建设和新药品种研发创制上，同时，以其在核酸导入技术上的优势和丰富的核酸新药产品链，得以参与国家十二五重大新药创制核酸干扰药物平台建设，并与国内上市制药企业建立深度合作。在经历了八年“抗战”后，公司终于自主研发创制了用于抗组织纤维化的先导核酸干扰药物“科特拉尼（Cotsiranib?）”，该药物由两种小干扰核酸（siRNA）组成，分别以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸（mRNA）为靶向，并通过组氨酸-赖氨酸多肽共聚物（HKP）复合形成纳米颗粒。两种siRNA的组合使用可降低促纤维化因子作用，并对与纤维化相关的下游基因包括α-SMA、Col1A1和Col3A1等会产生抑制作用。因此，科特拉尼具有广泛应用于许多炎症和纤维化驱动的疾病状态的潜力， 成为增生性瘢痕病症患者康复的新希望。

同时，圣诺医药还通过引进国际金融资本和进一步强化相关知识产权，逐步发展成为我国核酸干扰药物研发创制的领军企业。而整个集团公司更是在抗组织纤维化、抗实体肿瘤和抗突发病毒感染等治疗领域的核酸干扰药物创制邻域位于全球前列。

关注突破前沿，争创一流真英雄

进入21世纪以来，新一轮科技革命和产业变革正在孕育兴起，全球科技创新呈现出新的发展态势和特征。学科交叉融合加速，新兴学科不断涌现，前沿领域不断延伸，物质结构、宇宙演化、生命起源、意识本质等基础科学领域正在或有望取得重大突破性进展。核酸干扰技术自2006年获得诺贝尔医学和生理学奖以来，已成为国际上众多科学团队和制药企业竞相寻求新药创制的利器，目前已有20多个新药品种和40多个临床试验在紧锣密鼓地推进，美国Alnylam核酸制药公司预计年内就会有新的核酸干扰药物申报新药证书（NDA）。我国近年来在该领域也开始了基本的研究和投入，其中一批研发型企业在推动核酸干扰新药创制方面做出了巨大努力，但由于各种原因使得科研进度缓慢，收效却甚微。

这时候，圣诺医药依托创始人陆阳博士多年的科研经验，领跑核酸干扰新药创制，尤其是作为国内目前唯一具备在中美同时推动核酸干扰新药进入临床研究能力的企业，科特拉尼也是与广州市香雪制药股份有限公司（广州香雪）产业化合作的“全球新”（First-in-Class）化药品种，目前已经在美国进入临床2a期试验。同一品种的相同适应症也刚刚作为1.1类化药获得国家食品药品监督管理总局CFDA批准临床试验，实现了我国核酸干扰创新药临床试验”零”的突破，具有里程碑的深远意义。

从整体上来看，科特拉尼得到CFDA/CDE的临床批准，不仅是对该药物本身的一种肯定，更是为我国今后核酸干扰药物的研发创制树立了典范。当前，科特拉尼的药物设计为两条小核酸抑制剂加上纳米颗粒辅料，已作为单一药物制剂得到临床研究批准，具有同类药物制剂研制的引领作用；另外，赖组氨酸辅料作为小核酸纳米颗粒制剂的一部分同样得到临床研究批准，可为今后不同的核酸药物充当辅料。

更值得一提的是，作为“中国创造”品种，科特拉尼的所有临床前安全评价研究都是在国内完成，同时符合CFDA和美国FDA的标准，让国内制药企业增强了自主创新的信心。其次，科特拉尼的研发创制过程中，在基础研究、药物开发、临床前和临床试验等不同环节上都集中了中美在技术、资金和监管方面的优势，有效促进了中美之间科技的交流与合作。同时，科特拉尼的临床申报进程开拓了企业和监管部门互动，共同推进核酸干扰新药创制的崭新途径。

可以说，科特拉尼作为我国首个自主研发并具有核心知识产权保护的创新核酸干扰药物，无论是对参与项目的企业本身，还是对我国创新药物监管制度的创新和产业化氛围的完善，都具有举足轻重的意义。

“注射用科特拉尼获得中国临床研究的批文，代表着我国核酸干扰药物产业化进入一个新阶段，同时也是我们整个企业创新团队长期以来坚持创新、不断共同努力的结果，并突显出了CFDA在创新药物监管方面的创新和突破。”陆阳博士对于公司未来的发展更是满怀信心，科特拉尼在中国医药改革事业的大潮中必将大有作为！

放眼展望未来，继续攀登砥砺行

坚实的科学依据，先进的技术支撑，双靶点的药物选择，多种间高度同源的核酸抑制剂，赖组氨酸聚合物导入系统，国际水平的制剂工艺和标准，系统的临床前安评研究，恰当的临床适应症选择......使得科特拉尼在国家新药审评中心（CDE）的技术审评过程中进展顺利，更使得该药品拥有了最高的品质与前景。另外，由于已经在核酸干扰药物靶点选择、核酸药物设计筛选、临床适应症动物模型鉴定、小核酸纳米导入系统制剂、以及后来产业化进程等方面积累了大量实际操作的经验和相关知识产权，为公司今后一系列核酸干扰创新药的创制奠定了坚实的基础。

对于即将开始的临床研究，圣诺医药公司将联合上海交通大学附属第九人民医院的李青峰教授团队、香雪制药股份有限公司、以及国内顶级临床研究CRO公司和三甲医院合作推动实施，预期能够达到极为良好的效果。

做医药行业先锋是一份如履薄冰的职责，也是一份至高无上的荣誉。陆阳博士深信，只要继续用坚定的信念做帆，用执著的精神划桨，以非凡的魄力开拓前行，用开放的眼界和智慧领航，在核酸干扰创新药事业的发展大潮中，必将成为勇立潮头的开拓者和前行者。