阿托西班联合利托君对FET内膜异常波患者的临床应用评价

吴仕元+李宝香+廖美霞

[摘要] 目的 探究与分析阿托西班联合利托君对FET内膜异常波患者的临床应用效果与价值。 方法 选取2015年1月～2016年12月期间本院收治的120例移植日内膜异常波患者为研究对象，将其随机分为A组（阿托西班联合利托君组）30例、B组（阿托西班组）30例、C组（利托君组）30例和D组（未用药组）30例，然后将四组的着床率、临床妊娠率、流产率及用药前后不同时间的血清缩宫素、孕酮、前列腺素F2α水平进行比较。 结果 A、B、C组的着床率、临床妊娠率均高于及D组，A组用药后的血清缩宫素、前列腺素F2α水平均低于B、C及D组，B组及C组则低于D组，血清孕酮则高于B、C及D组，B组及C组则高于D组，差异均有统计学意义（P<0.05），四组的流产率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿托西班联合利托君对FET内膜异常波患者的临床应用效果较好，对于子宫内膜异常波相关方面的控制作用明显，因此临床应用价值较高。

[关键词] 阿托西班；利托君；FET内膜异常波；临床应用效果

[中图分类号] R711.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）08-07-04

[Abstract] Objective To investigate and analyze the clinical application effect and value of atosiban combined with ritodrine in the patients with PET and abnormal endometria wave. Methods 120 patients with PET and abnormal endometria wave in our hospital on the day of embryo transfer from January 2015 to December 2016 were selected as the study object. They were randomly divided into group A （atosiban combined with ritodrine group） with 30 cases， group B （atosiban group） with 30 cases， group C （ritodrine group） with 30 cases and group D （no drug group） with 30 cases. Then the implantation rate， clinical pregnancy rate， abortion rate， serum oxytocin， progesterone and prostaglandin F2α at different time before and after the treatment of four groups were compared. Results The implantation rate and clinical pregnancy rates of group A， group Band group C were all higher than that of group D. The rates of group B and group C were both higher than that of group D. The serum oxytocin and prostaglandin F2α of group A at different time after the treatment were all lower than those of group B， group C and group D. The levels of group B and group C were all lower than those of group D. The serum progesterone were all higher than those of group B， group C and group D.The levels of group B and group C were all higher than those of group D. There were all significant differences（P<0.05）， and the abortion rates of four groups all had no significant differences（P>0.05）. Conclusion The clinical application effect of atosiban combined with ritodrine in the patients with PET and abnormal endometria wave is better， and its control role for the related items of abnormal endometria wave is obvious. So its clinical application value is higher.

[Key words] Atosiban； Ritodrine； PET and abnormal endometria wave； Clinical application effect

近年來临床中进行冻融胚胎移植（PET）的患者不断增多，而其中较多患者存在内膜异常波的情况，这极大地影响到患者的最终妊娠成功率，有研究认为子宫内膜异常波强度与胚胎植入率及临床妊娠率呈负相关，而子宫内膜的蠕动波与子宫收缩有密切的关系，因此在对此类患者进行治疗的过程中对于子宫收缩的抑制成为临床治疗的重点方面[1-2]。以往临床中对于此类患者采用阿托西班和利托君治疗的研究均不少见，但是关于阿托西班联合利托君在此类患者中的应用效果研究却相对不足。因此本研究就阿托西班联合利托君对FET内膜异常波患者的临床应用效果与价值进行探究与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月～2016年12月期间本院收治的120例移植日内膜异常波患者为研究对象，将其随机分为A组（阿托西班联合利托君组）30例、B组（阿托西班组）30例、C组（利托君组）30例和D组（未用药组）30例。A组中，年龄为23～39岁，平均年龄为（30.7±5.0）岁，不孕年限为1.5～8.0年，平均为（3.2±0.8）年，基础FSH水平为1.85～10.02mU/mL，平均为（7.27±1.20）mU/mL，移植胚胎数为1～3个，平均为（1.7±0.4）个。B组中，年龄为22～39岁，平均年龄为（30.9±4.7）岁，不孕年限为1.5～8.2年，平均为（3.3±0.6）年，基础FSH水平为1.89～9.98mU/mL，平均為（7.32±1.05）mU/mL，移植胚胎数为1～3个，平均为（1.8±0.3）个。C组中，年龄为22～40岁，平均年龄为（30.6±5.0）岁，不孕年限为1.4～8.1年，平均为（3.3±0.7）年，基础FSH水平为1.78～9.86mU/mL，平均为（7.29±1.14）mU/mL，移植胚胎数为1～3个，平均为（1.9±0.5）个。D组中，年龄为22～40岁，平均年龄为（31.0±4.9）岁，不孕年限为1.4～8.5年，平均为（3.5±0.7）年，基础FSH水平为1.80～10.12mU/mL，平均为（7.18±1.12）mU/mL，移植胚胎数为1～3个，平均为（1.9±0.4）个。四组的年龄、不孕年限、基础FSH值及移植胚胎数之间均无统计学差异（P均>0.05），因此四组之间具有可比性。且四组均对本研究知情及同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组于移植前30min静推阿托西班[辉凌（德国）制药有限公司，批号：AC0089G]6.75mg，移植后30min开始每8小时一次舌下含服盐酸利托君（海南朗天医药有限公司，H20094049）10mg至移植后第3天。B组于移植前30min静推阿托西班6.75mg。C组于移植后30min开始每8小时一次舌下含服盐酸利托君10mg至移植后第3天。D组则于移植前后均未应用子宫收缩抑制药物。然后将四组的着床率、临床妊娠率、流产率及用药前后不同时间的血清缩宫素、孕酮、前列腺素F2α水平进行比较。

1.2.2 检测方法 分别于移植前和用药后1、2及3d采集四组研究对象的外周空腹静脉血，静脉血标本采集量为5.0mL，然后将血标本采用离心机进行离心，离心后采集血清部分进行检测，检测指标为血清缩宫素、孕酮及前列腺素F2α，检测指标所采用的检测方法均为ELISA法，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，批号：20111212，20111213，2011122313。所有指标均由经验丰富者进行操作检验。

1.3 评价标准

移植后第14天测血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG），阳性者判定为生化妊娠， 移植后4～5周B超下见孕囊及心管搏动即确定为临床妊娠[3]。

1.4 统计学处理

数据检验软件为SPSS19.0，计量资料与计数资料的表示方式为（）与率，检验方式则分别为t检验与χ2检验，重复测量的计量资料进行方差分析，P<0.05表示差异有统计学差异。

2 结果

2.1 四组的着床率、临床妊娠率及流产率比较

A、B、C组的着床率、临床妊娠率均高于D组，均有显著性差异，四组的流产率则无显著性差异，P均>0.05，见表1。

2.2 四组用药前后不同时间的血清缩宫素、孕酮、前列腺素F2α水平比较

四组用药前的血清缩宫素、孕酮、前列腺素F2α水平比较，P均>0.05，而A组用药后的血清缩宫素、前列腺素F2α水平均低于B组、C组及D组，B组及C组则低于D组，血清孕酮则高于B组、C组及D组，B组及C组则高于D组，P均<0.05，均有显著性差异，见表2。

3 讨论

胚胎着床成功与否与两方面因素有关，其中胚胎治疗与子宫内膜容受性是两条重要的影响因素，而子宫收缩的存在是影响子宫内膜容受性的重要方面，因此对此类患者进行治疗的过程中，子宫收缩方面的控制是必要的基础与前提[3-4]。FET内膜异常波患者的治疗即应以控制宫缩为主，而临床中对于此类患者的治疗研究中，阿托西班及利托君均不少见，但是对于两类药物联合应用的效果研究却相对不足[5-6]，因此此方面的研究极为必要。另外，临床中与子宫收缩相关的指标较多，其中缩宫素及前列腺素F2α均是常见的与子宫平滑肌收缩相关的指标[7-8]，其中在促排卵或激素替代周期准备内膜等均可间接地引起前列腺素F2α的提升，因此对于此项指标的监测及控制更为必要[9-11]。再者，孕酮是有效评估妊娠情况的重要基础，因此对此类患者患者进行治疗的过程中，对于孕酮表达水平的监测意义也较高[12-14]。

本研究就阿托西班联合利托君对FET内膜异常波患者的临床应用效果与价值进行探究与分析，结果提示，阿托西班联合利托君治疗、单用阿托西班及利托君治疗的患者其着床率、临床妊娠率均高于未用药的患者，且联合用药的患者用药后1、2及3d的血清缩宫素、前列腺素F2α水平均低于单用药的患者及未用药的患者，血清孕酮水平则高于单用药的患者及未用药的患者，且单用药患者的血清缩宫素、前列腺素F2α水平均低于未用药的患者，血清孕酮水平则高于未用药的患者，说明联合用药对于子宫收缩的抑制具有更为积极的临床作用[15]。综上所述，阿托西班联合利托君对FET内膜异常波患者的临床应用效果较好，对于子宫内膜异常波相关方面的控制作用明显，因此临床应用价值较高。

[参考文献]

[1] 张玥，褚玉晶，罗海宁，等.阿托西班用于反复植入失败者行解冻胚胎移植的临床效果观察[J]. 中国计划生育学杂志，2014，22（5）：325-328.

[2] 牛志宏，冯云.降调节方案在冻融胚胎移植周期中的应用[J]. 生殖医学杂志，2013，22（4）：252-255.

[3] 宋学茹，赵晓徽，白晓红，等.缩宫素受体拮抗剂阿托西班在解冻胚胎移植中的应用[J]. 中华妇产科杂志，2013，48（9）：667-670.

[4] 范思新，张云山.阿托西班在胚胎移植中的应用及研究进展[J]. 中国计划生育学杂志，2016，24（8）：573-576.

[5] 周柯寧，徐金贵.催产素受体拮抗剂阿托西班和β受体激动剂治疗早产疗效比较的Meta分析[J].现代妇产科进展，2013，22（10）：812-815.

[6] Lattes K，Checa MA，Vassena R，et al. There is no evidence that the time from egg retrieval to embryo transfer affects live birth rates in a freeze-all strategy[J]. Hum Reprod，2017，32（2）：368-374.

[7] Shahrokh-Tehraninejad E，Dashti M，Hossein-Rashidi B，et al. A Randomized Trial to Evaluate the Effect of Local Endometrial Injury on the Clinical Pregnancy Rate of Frozen Embryo Transfer Cycles in Patients With Repeated Implantation Failure[J]. J Family Reprod Health，2016，10（3）：108-114.

[8] 陈春艳，刘琳，李艳辉，等.缩宫素受体拮抗剂阿托西班在囊胚解冻移植中的临床观察[J]. 生殖与避孕，2014，34（8）：633-637.

[9] 罗晓华，冉利敏，张莹莹，等.阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及早产的临床疗效分析[J]. 现代妇产科进展，2016，25（6）：455-457.

[10] 伍卓坚，谭文锵，冯月华.宫缩抑制剂硝苯地平用于安胎治疗的研究进展[J]. 中国医药指南，2014，12（22）：74-75.

[11] 周小燕，徐望明，董兰，等.阿托西班与利托君治疗早产临床疗效的系统评价[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）， 2014，10（2）：42-46.

[12] 王亚凡，刘晓旭，梁建梅，等.醋酸阿托西班治疗晚期流产及早产的疗效观察[J]. 国际妇产科学杂志，2016，43（1）：49-50.

[13] 张慧.阿托西班与β受体激动剂治疗早产效果和安全性meta分析[J].临床误诊误治，2016，29（3）：81-89.

[14] 张玉兰.阿托西班联合利托君治疗晚期流产及早产的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（5）：1051-1052.

[15] 祝丽琼，谭剑平，陈慧，等.阿托西班与盐酸利托君联合使用在晚期先兆流产及先兆早产治疗中的意义[J].热带医学杂志，2014，14（9）：1148-1150.

（收稿日期：2017-02-14）