病程对糖尿病周围神经病变的影响

赵红侠

[摘要] 目的 糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见并发症，严重影响糖尿病患者生活质量。振动感觉阈值能够有效评估2型糖尿病（T2D）患者周围神经病变。糖尿病病程对糖尿病周围神经病变是否有影响，尚不完全明确。该研究主要目的在于分析糖尿病病程对2型糖尿病患者周围神经病变的影响。方法 该研究采用回顾性研究，将年龄匹配的T2D按病程长短分为5组，记录每组患者的一般资料（性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、随机血糖和尿肌酐清除率）和振动感觉阈值并进行分析，评估糖尿病病程对患者周围神经病变的影响。结果 随着病程的增加，T2D患者足部振动感觉阈值逐渐增加，病程大于6年后，周围神经病变显著加重。 结论 2型糖尿病患者周围神经病变会随着病程延伸逐渐加重。

[关键词] 周围神经病变；振动感觉阈值；糖尿病；病程

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（a）-0153-03

[Abstract] Objective Diabetic peripheral neuropathy is a common complication of diabetic patients， which seriously affects the quality of life of diabetic patients. Vibrating perception threshold （VPT） can effectively assess diabetic peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetic mellitus （T2D）. The influence of diabetes mellitus duration on diabetic peripheral neuropathy is not fully understood. The purpose of this study was to analyze the effect of diabetes mellitus duration on peripheral neuropathy in patients with T2D. Methods Based on the retrospective study， the age matched T2D patients were divided into 5 groups according to duration of disease， general data（sex， age， disease duration， glycosylated hemoglobin， random blood glucose and urine creatinine clearance rate） and vibration perception threshold were recorded and analysed in each group to assess the influence of duration to peripheral neuropathy. Results With the increase of the course of disease， the foot VPT increased gradually in T2D patients， and the DPN deteriorated significantly after 6 years of duration. Conclusion The DPN in patients with type 2 diabetes will gradually deteriorate with the extension of duration.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy （DPN）；Vibrating perception threshold （VPT）；Diabetes mellitus （DM）；Duration

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy， DPN）是糖尿病患者常见并发症，可导致足部溃疡、坏疽，严重可致截肢。有效的控制血糖和及时地发现并予以干预，才能有效改善患者预后。已有研究发现，振动感觉阈值（vibrating perception threshold， VPT）与糖尿病神经病变症状的综合评估能够有效诊断2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者周围神经病变[1]。糖尿病发病的重要环节是胰岛β细胞功能失代偿，该过程是逐渐进展的，即随着病程的发展，胰岛β细胞进行性功能减退、破坏，胰岛素分泌逐渐降低[2]。然而，目前对于2型糖尿病病程在糖尿病周围神经病变中的作用尚不明确。基于此，该研究旨在探讨2型糖尿病病程对糖尿病周围神经病变的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年10月—2016年3月间，在该院内分泌科就诊的2型糖尿病患者，共520例。其中，男性患者268例，女性患者252例，平均年龄（55.5±7.8）岁。2型糖尿病的诊断依据世界卫生组织（WHO）1999年制定的2型糖尿病诊断标准。患者的纳入标准为：①符合T2D诊断标准；②年龄40～69岁的T2D患者。排除標准为：①患有严重的心血管疾病及其并发症（如心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾疾病等）；②患者非糖尿病周围神经病变；③检查一周内使用影响神经传导的药物。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 将所有患者的病程按<1年、1～5年、6～10年、11～15年、15年及以上分为5组（I、II、III、IV和V）。从患者入院后，记录患者的一般资料，包括性别、年龄、病程等一般资料。通过临床检测，同时完善随机血糖、空腹血糖、尿白蛋白/尿肌酐比值（urine albumin /creatinine ratio， ACR）等资料。

1.2.2 周围神经功能的检查 采用数字振动感觉阈值检查仪（Sensiometer A200）进行足部振动感觉阈值（VPT）检测，包括右足趾、右足背、左足趾、左足背等部位。

1.3 统计方法

采用IBM SPSS Statistics version 21.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料采用（x±s）表示。描述性资料采用student t检验，组间比较采用两组独立样本t检验，单组样本采用单组独立样本t检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况比较

5组患者性别、年龄、糖化血红蛋白和随机血糖等均无显著性差异（P>0.05）。就空腹血糖而言，病程1～5年和6～10年的患者较初发患者有显著下降，但差异不大，分别为（12.45±5.16）、（12.81±4.37）mmol/L和（15.21±5.79）mmol/L（P=0.003和P=0.01）。尿肌酐清除率反映了患者肾小球的滤过功能，随着病程的增加，患者ACR逐渐增加。病程6年以上的患者与初发患者相比，ACR均有显著增加。其中IV、V组的ACR值分别为（117.69±31.30）和（109.19±30.74） mg/g，与I组初发患者相比有显著性差异，P值分别为0.007和0.012。

2.2 患者周围神经功能的比较

随着病程的增加， T2D患者振动感觉阈值逐渐增加。①右足趾：病程11～15年的患者（IV组）右足趾VPT为（14.90±11.20）V，与病程<6年的患者有显著增加（P=0.024 vs. Group I，P=0.04 vs. Group II）。病程>15年的患者（V组）右足趾VPT值为（15.64±9.50）V，与病程<10年的患者（I、II、III组）均有显著性差异，P值分别为0.006、0.008和0.042。②右足背：病程>6年的患者（III、IV、V组）与初发患者右足背VPT值分别为（16.45±10.00）V、（17.05±11.53）V和（18.28±10.47）V，与I组患者VPT值（13.45±9.42）V相比有显著增加，P值分别为0.044、0.039和0.005。③左足趾：病程>6年的患者（III、IV、V组）与初发患者（I组）相比左足趾VPT值显著增加，P值分别为0.038、0.001和0.016。病程11～15年的患者（IV组）与病程1～5年（II组）和6～10年（III组）患者相比，左足趾VPT也有显著增加，P值分别为0.004和0.043。④左足背：与右足背、左足趾相似，病程>6年的患者（III、IV和V组）左足背VPT值显著增加，P值分别为0.017、0.001和0.007。病程>11年的患者（IV和V组）与病程1～5年的患者相比，左足背VPT值也有显著增加，P值分别为0.006和0.035。

3 讨论

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的常见慢性并发症，其常见的临床症状为临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。目前，关于DPN的发病机制尚不完全清楚，但已有研究发现代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均在DPN的发病中发挥作用。Brownlee M[3]提出了糖尿病并发症统一机制学说，即血糖引起线粒体中超氧阴离子生成过多，引发组织细胞发生氧化应激，最终导致糖尿病各种并发症。

DPN可累及神经系统的任何部位，是糖尿病病死率和致残率升高的重要原因，因DPN致糖尿病足的截肢率高达80%[4]，故DPN的早期发现和预防显得尤其重要。目前，关于DPN严重程度的评估方法较多，包括神经残疾评分（neurological disability score， NDS）、下肢神经损伤评分（neuropathy impairment score in the lower limbs，NISILL）、糖尿病神经病变检查评分（diabetic neuropathy examination，DNE）等[5-6]。临床筛查DPN的方法包括手工或器械测定温度觉、痛觉、轻触觉、振动觉、关节位置觉、踝反射和膝反射等，其中振动觉的灵敏度较高[5]。

该研究结果显著，随着病程的逐渐增加，患者周围神经病变逐渐加重，振动感觉阈值（VPT）逐渐增加。病程在1～5年间，VPT值有所增加但与初发患者（I组）VPT值无显著性差异。病程6～10年时，患者右足背、左足趾和左足背VPT值较初发患者（I组）均有显著增加。病程大于11年（IV和V组），患者所有被检查部位（右足趾、右足背、左足趾和左足背）VPT值较初发患者（I组）均有显著增加。此外，病程11～15年的患者（IV组）右足趾、左足趾和左足背的VPT值和病程15年以上患者（V组）右足趾、左足背较病程1～5年的患者（II组）也有显著增加。由此可见，患病后患者周围神经病变开始加重，病程>6年后，周围神经病变与初发患者有显著加重；病程>11年后，与病程1～5年的患者相比有显著加重。

张文川等[7]将糖尿病患者分为短病程（<5年）和长病程组（≥5年），采用Dellon术式对患者卡压的下肢神经进行显微减压。术前和术后1.5年行神经高频超声、定量感觉检查（quantitative sensory testing，QST）、感觉传导速度（nerve conduction velocity，NCV）检测。结果发现短病程DPN患者术前、术后1.5年神经横断面积（cross section area，CSA）、NCV、冷感觉阈值、热感觉阈值、振动觉阈值均优于长病程DPN患者（P<0.05）。可见病程>5年后，糖尿病患者周围神经病变加重，手术恢复效果较短病程患者较差。

在该研究中，为了研究T2D患者周围神经病变随着病程增加的发展过程，将患者按病程长短分为初发患者（<1年）、1～5年、6～10年、11～15年和15年及以上5组，发现病程>6年，患者周围神经病变显著加重，与上述研究相符。

综上所述，2型糖尿病患者周围神经病变会随着病程的发展逐渐加重，病程大于6年的患者应当尤其关注周围神经病变的发展，积极改善血糖、提高患者生存质量。

[参考文献]

[1] Shen J， Zeng H， Li LX， et al. The value of vibration perception threshold （VPT） in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy （DPN）[J]. Fudan University Journal of Medical Sciences， 2013， 40（1）：31-37.

[2] 苗晋华， 徐丽萍， 李霞莲，等.糖尿病病程与慢性并发症之间的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（17）：2245-2247.

[3] Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications： a unifying mechanism.[J]. Diabetes， 2005， 54（6）：1615-1625.

[4] Boulton AJ， Vinik AI， Arezzo JC， et al. Diabetic neuropathies： a statement by the American Diabetes Association [J].Diabetes Care，2005，28（4）：956-962.

[5] 王國凤， 徐宁， 尹冬，等. 糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J].中国全科医学， 2012， 15（15）：1661-1663.

[6] 张世有， 张雯. 糖尿病周围神经病变发病机制及治疗进展[J]. 中国老年保健医学， 2014（3）：67-69.

[7] 张文川， 钟文翔， 杨敏，等.糖尿病病程对糖尿病下肢周围神经病变的影响[J].中国微侵袭神经外科杂志，2014，13（3）：257-260.

（收稿日期：2016-11-06）