半量尿石通对含钙尿石形成患病因素的影响

王珅 郭昌华 陈志强 杨为民 叶章群

·论著·

半量尿石通对含钙尿石形成患病因素的影响

王珅 郭昌华 陈志强 杨为民 叶章群

目的 分析半量尿石通对含钙尿石形成的影响。方法 门诊肾结石患者22例，进行自身对照研究，比较服用半量尿石通1个月前后尿pH值、钙、磷、草酸、尿量、尿酸、酸性黏多糖的变化。结果 排出结石7例(31.8%)，发生肾绞痛1例，口服扶他林后缓解。均无因不能耐受而中断治疗者，服药期间无明显不良反应发生。钙、磷、草酸、pH值、酸性黏多糖及结石形成概率指数服药后明显改变(P<0.05)，尿酸和尿量无明显改变(P>0.05)。结论 使用半量尿石通并延长用药时间，对于含钙尿石形成的患病因素有影响，可降低结石形成概率指数。

尿石通； 肾结石； 患病因素； 结石形成概率指数

泌尿系结石是泌尿外科的常见病之一，影响结石形成的因素很多，代谢异常是结石形成的常见原因之一。Robertson等[1]提出含钙尿石形成的“患病因素”概念，包括尿pH值、钙、草酸、尿量、酸性黏多糖(acid mucopolysaccharide，AMPS)，张德元等[2]认为尿磷也有意义，并将其加入泌尿系结石形成概率指数(probability index of stone formation，Psf)的公式中。Psf能较好地区别泌尿系结石患者和正常人[3]。，我们对22例肾结石患者进行自身对照研究，观察中成药物尿石通对肾脏含钙结石形成的患病因素的影响及其对Psf的影响。

对象与方法

一、对象

2011年3月～2012年5月收治的肾脏结石患者22例，均经B超和KUB检查确诊。排除肾积水、肾集合系统分离、发热(体温>37℃)、泌尿系感染、肾功能衰竭、妊娠期和哺乳期患者。其中男12例，女10例，年龄22～57岁，平均年龄(39.8±10.1)岁，结石直径<8 mm，有3例患者为多发结石，取结石最大径。

二、方法

1.标本收集和分析项目：普通饮食(限制菠菜、豆类、可可等富含草酸食物)，停用药物1周，正常条件下，嘱患者自早上8时起排净膀胱，弃去尿液并计时，准确收集24小时内全部尿液，测定尿量及AMPS，随即另留小便测尿pH值。24小时尿液以100 ml∶1 ml(尿液∶浓盐酸)的比例加入浓盐酸，使尿液酸化，并且pH值<1，测定尿钙、磷、草酸、尿酸。留取小便后开始口服半量尿石通，2克/次，2次/日。服用1个月后，再以相同方法测量上述指标并复查B超和KUB。

2.分析方法：草酸由离子色谱仪DX-80(美国戴安公司生产)测定[4]，钙、磷和尿酸由AEROSET-2000全自动血生化分析仪(美国雅培公司)测定[5]，AMPS用阿利新蓝8GS比色法测定，尿pH值由西门子 Clinitek Atlas尿干化学分析仪测定。

三、统计学方法

结 果

7例患者排出结石(31.8%)，1例患者发生肾绞痛，口服扶他林后缓解。治疗观察期间，患者中均无因不能耐受而中断药物治疗者，服药期间无明显副作用发生。钙、磷、草酸、pH值、AMPS及Psf服药后明显改变(P<0.05)，尿酸和尿量无明显改变(P>0.05)。见表1。

表1 半量尿石通服药前后结石形成危险因素比较(±s)

注：与服药前比较，aP<0.05

讨 论

含钙尿石的“患病因素”概念最早由Robertson提出。张德元等[2]以Robertson研究方法为基础，对国内患者进行多项指标的研究。以尿钙为例，先做出对照组和患者组的尿钙频率分布曲线，再做出在尿钙的每一排泄水平时患者组频率与对照组频率的比值，即为该浓度时钙的相对“患病因素”(ɑca)，再将尿钙从低到高的每一排泄水平所得出的比值连线，即为钙的患病曲线(ɑca曲线)。研究发现，除了尿pH值、钙、草酸、尿酸、AMPS外，对照组和患者组中尿磷也有明显差别，并认为尿磷排泄增加，可提高尿磷酸氢钙的饱和度，有利于含钙尿石的形成，最后将以上6项患病因素通过公式结合在一起，构成了Psf，其值在0～1之间。在实验中，Psf正常上限是0.5，大部分患者高于此值，大部分正常人低于此值。结石组患者的Psf值阳性率高，漏诊率低，在用诊断指数来衡量各项指标的实用价值时，Psf诊断指数最高，可以用来衡量结石患者形成结石的危险性大小[6-7]。

泌尿系结石为常见病。结石的形成机制复杂，但归根结底离不开成石物质的过饱和以及成石的促进物和抑制物的不平衡。如果要进行有效的药物预防，则应减少尿中成石物质排泄，提高尿中结石形成抑制物浓度，从而降低结石形成的患病因素及Psf。

有研究发现，广金钱草具有多种作用，如抑制结晶形成、增强输尿管蠕动和增加尿量、影响结晶形成调节因子、抗炎、镇痛等[8]。海金沙提取液有利于阻止草酸钙结石的形成，还可使输尿管蠕动增加并使其上段腔内压力增高，而产生排石作用[9]。尿液中AMPS是尿石形成的抑制剂，而茯苓多糖与其结构及药理作用相似，可以抑制草酸钙结晶生长、聚集[8]，茯苓还有利尿作用，对电解质的影响较小，较为适用于高剂量长疗程应用[10]。丝瓜络、车前草、川木通有明显的利尿作用，后两者还具有一定的抗病原微生物作用[11]。鸡内金对加速放射性锶排泄有一定作用，锶是草酸钙结晶的抑制因子，可能为其治疗结石的机制[12]。枳实、牛膝有镇痛作用[13]。尿石通作为一种中成药，包含以上成分，同时通过药物减量并延长用药时间，在减轻患者经济负担的同时也能延长药物的有效时间。

本实验中，31.8%的患者排出结石，50.0%的患者结石最大径减小，18.2%的患者结石无明显变化。在另外一组研究中，150例患者常量使用尿石通1个月，总的有效率为88.67%[14]。本研究总的有效率与之接近，并且在延长至1个月的服药时间后未见明显药物副作用，临床效果让人满意，服药后患者的Psf显著下降，这与用药后尿pH值、钙、磷、草酸、AMPS的变化有关，说明Psf对药物疗效的判断作用。尿酸和尿量无明显变化，这可能同样本量较少及药物剂量偏小有关。

综上所述，Psf作为一种化繁为简的量化指标，在制定结石的防治计划和观察药物疗效方面有着独特优势。在尿路结石的外科治疗得到突破的时候，其高复发率确没有得到明显改善，其中一个重要原因是尿石病作为一种终身性疾病还未取得足够的重视[15]。长期服用半量尿石通可调节尿中成石因素，降低Psf，对含钙结石的预防有积极作用，同时可减轻药物副作用及用药经济负担，在临床上值得推荐。而更低剂量使用尿石通，在结石长期防治中的应用也值得进一步研究。

[1] Robertson WG，Peacock M，Heyburn PJ，et al.Risk factors in calcium stone disease of the urinary tract[J].Br J Urol，1978，50(7)：449-454.

[2] 张德元，孙昌惕，章绍舜，等.含钙尿石形成的患病因素及其临床意义[J].中华泌尿外科杂志，1981，2(4)：197-201.

[3] 叶章群，邓耀良，董诚，等.泌尿系结石[M].人民卫生出版社，2010：143.

[4] 颜金良，王立.离子色谱法同时测定血清和尿中草酸及枸橼酸含量研究[J].中国卫生检验杂志，2010，20(3)：478-480.

[5] 陈志强，王超，余虓，等.血生化分析仪定量测定尿液中钙、磷、尿酸的实验研究[J].临床泌尿外科杂志，2006，21(6)：461-463.

[6] Turney B，Robertson W，Wiseman O，et al.Use of the probability of stone formation(PSF)score to assess stone forming risk and treatment response in a cohort of Brazilian stone formers[J].Int Braz J Urol，2014，40(4)：507-512.

[7] Robertson WG.A risk factor model of stone-formation[J].Front Biosci，2003，8(1-3)：s1330-1338.

[8] 王玲，饶春恺.中成药治疗泌尿系统结石的研究进展[J].医药导报，2012，31(3)：344-347.

[9] 胡露红，卞荆晶，吴晓娟.海金沙提取物对实验性大鼠肾草酸钙结石形成的影响[J].医药导报，2011，30(8)：1007-1010.

[10]王司军.茯苓水溶性多糖预防大鼠肾结石形成作用机制研究[D].山东大学，2012.

[11]乌兰其其格，白玉华.川木通的研究进展[J].中国民族医药杂志，2015，21(1)：30-32.

[12]郑雁，苗明三.鸡内金的现代研究特点分析[J].中医学报，2015，30(12)：1796-1797.

[13]杨柳，张颖，刘季，等.牛膝补肾壮骨有效部位抗炎、镇痛作用研究[J].中医药学报，2015，43(6)：25-28.

[14]陈仲勤，赵沛维.尿石通治疗泌尿系结石150例观察[J].实用中医药杂志，2006，22(2)：101.

[15]叶章群.积极治疗尿石病[J].临床外科杂志，2014，22(11)：797-798.

(本文编辑：徐文聃)

The influence of half dose of Niaoshitong pill on the formation of urinary calcium stone

WANGShen，GUOChanghua，CHENZhiqiang，etal.

(DepartmentofUrology，TongjiHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience&Technology，Wuhan430030，China)

Objective To investigate the effect of Niaoshitong pill，a Chinese herbal medicine，on the formation of urinary calcium stone.Methods 22 patients with urinary stone diagnosed were enrolled in this study.Urine pH，calcium，phosphorus，oxalic acid，urine volume，uric acid and acid mucopolysaccharide(AMPS)were observed before and after taking 1 month of half dose of Niaoshitong pill.Results The stones were completely ejected in 7 cases(31.8%)，renal colic occurred and resolved with Voltaren in 1 case(4.5%).No one withdrew for the intolerable therapy.Calcium，phosphorus，oxalic acid，pH，AMPS and the probability of stone formation(Psf)had significantly changed after the treatment(P<0.05)，but no significant changes occurred in uric acid or urine volume(P>0.05).Conclusion It was demonstrated that half dose of Niaoshitong pill with a longer time had a restraining effect on the risk factors of renal calculus，and it could significantly lower the Psf.

Niaoshitong pill； renal calculus； risk factors； probability index of stone formation

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.03.022

430030 武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科(王珅、陈志强、杨为民、叶章群)；武汉大学人民医院泌尿外科(郭昌华)

郭昌华，Email：925640079@qq.com

2016-10-12)