银杏叶胶囊治疗第二代抗抑郁药所致性功能障碍的临床研究*

顾成宇 冯斌 张滢 魏旻俊

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

银杏叶胶囊治疗第二代抗抑郁药所致性功能障碍的临床研究*

顾成宇 冯斌 张滢 魏旻俊

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

银杏叶胶囊 第二代抗抑郁药 性功能障碍 临床研究

抑郁症是世界范围内的严重致残的公共健康问题，年患病率高达6.6%，终身患病率高达16.2%[1]。抗抑郁药的长期维持治疗是标准治疗方案。第二代抗抑郁药已经成为临床上主要的抗抑郁药物，但其所致性功能障碍的发生率也不容忽视，有文献报道高达60%以上[2]，对患者生活质量造成了严重的不良影响，并已成为抑郁症复发的重要原因。

基础研究表明，银杏叶提取物具有抗氧化，清除自由基，拮抗血小板活化因子，调节神经递质和受体，改善微循环，保护脑血管平滑肌细胞等多种作用[3]，国外有文献报道，银杏叶提取物能有效治疗抗抑郁药所致的性功能障碍[4]，国内却未见有相关研究报道。本研究就银杏叶治疗第二代抗抑郁药物所致的性功能障碍进行临床对照研究，观察其临床疗效和安全性。

1 临床资料

1.1 入组标准：①所有患者均符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版修订版描述药物所致性功能障碍。由2位主治及以上精神科医师独立按诊断标准和操作性定义做出诊断。②符合抑郁症缓解期的标准；③基线时汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总评分＜10分；基线时汉密尔顿焦虑量表(HAMA)14项总评分＜10分；④性别不限，已婚，年龄男性22～50岁；女性20～45岁且未绝经、月经基本规律；⑤服用第二代抗抑郁药中的某一种至少8周且剂量稳定至少4周；⑥经历持续性性功能障碍至少4周；⑦本人能签署知情同意书。

1.2 排除标准：①存在任何使用银杏叶提取物禁忌症；②有严重器质性或出血倾向疾病者或者使用抗凝、抗聚药物者；③有酒精、精神活性物质滥用史；④有脑外伤病史者或者脑出血史者；⑤妊娠期、哺乳期妇女或者预期药在实验过程中怀孕的患者；⑥诊断为性功能障碍，但不是由抗抑郁药或者抑郁症引起者；⑦生殖器畸形；⑧伴或不伴卵巢切除的子宫切除术；⑨没有控制的其他精神疾病；⑩罹患有糖尿病、心脏疾病、脑卒中、心律失常；⑪性伴侣正在或者即将因为性功能障碍接受治疗者；⑫使用多种抗抑郁药或者在研究过程中可能改变抗抑郁药种类或者改变剂量者；⑬使用激素治疗的患者；⑭各种原因导致的无月经1年以上者；⑮性功能障碍可能与环境因素以及夫妻关系因素有关。

1.3 一般资料：研究对象为我院2014年7月～2016年6月精神科门诊患者。本研究共筛查137例受试者，其中70例符合入组条件，按照统计软件SPSS18.0产生的随机序号做成的信封，按照1∶1的比例随机进入研究组或对照组各35例。研究组中男25例，女10例；平均年龄37.3±11.5岁；受教育程度3.19±0.95（小学为1、初中为2、高中为3、大学为4、硕士及以上为5）；病程10.79±4.86月，复发次数0.95±0.49。对照组中男29例，女6例；平均年龄38.1±12.9岁；受教育程度3.08±1.05；病程11.87±5.23月，复发次数0.87± 0.40。经统计分析，两组上述一般资料差异无统计学显著差异（P＞0.05）

2 治疗方法

研究组继续服用原来治疗有效的抗抑郁药，同时加用银杏叶胶囊（湖南汉森制药股份有限公司，每粒0.25g），剂量为每日0.75g，分3次服用。对照组继续服用原来治疗有效的抗抑郁药。对患者的评估采用盲法，最后1例患者最后1次研究评估完成后揭盲。

3 疗效观察

3.1 疗效评价：在基线、第2周末、第4周末、第8周末患者自评亚利桑那性体验量表(ASEX)。ASEX分为男性用和女性用量表，共5个条目，均为6级评分（1～6分），总分最高为30分，分值越高，表明临床表现越严重。HAMD-17和HAMA-14量表由经过培训的2名精神科医生进行评定。

3.2 安全性评价：由经过培训的精神科医师在基线、第2周末、第4周末、第8周末评定副反应量表(TESS)。3.3统计学方法：采用SPSSl8.O统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差描述，组间和组内比较采用方差分析和重复测量方差分析检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数描述，组间、组内比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切检验。治疗效应分析用意向性分析(ITT)，用末次观测值结转(LOCF)收集缺失的疗效数据。统计学显著差异设定为P＜0.05.

3.4 治疗结果：分述如下。

3.4.1 两组治疗前后ASEX评分比较：见表1。

表1 两组治疗前后ASEX评分比较（±s）

表1 两组治疗前后ASEX评分比较（±s）

注：与本组紧邻上次治疗比较，*P＜0.05；与本组基线比较，#P＜0.05.

对照组(n=35) 19.58±4.05 19.38±4.13 18.97±4.01 17.16±3.94时间基线2周末4周末8周末研究组（n=35）19.31±3.95 18.13±3.86 15.98±2.72*#13.39±2.35*#

3.4.2 两组HAMD-17和HAMA-14分值比较：两组治疗8周后HAMD-17和HAMA-14总分，研究组量表评分相较基线有明显下降（P＜0.05）。见表2。本课题组成员均认为这种变化应归功于患者的性功能的改善。

表2 两组治疗前后HAMD-17和HAMA-14评分比较（±s）

表2 两组治疗前后HAMD-17和HAMA-14评分比较（±s）

注：与本组基线比较，#P＜0.05.

时间HAMD基线HAMD8周末HAMA基线HAMA8周末对照组(n=35) 7.85±1.71 7.35±1.77 7.27±1.58 7.19±1.63研究组（n=35）7.73±1.62 5.19±1.36#7.23±1.59 5.23±1.12#

3.5 临床安全性比较：研究组主要的副反应为恶心、胃部不适等，但严重程度均较轻，未进行特殊处理，且随着治疗的推进而明显消退。见表3。

表3 两组治疗前后TESS评分比较（±s）

表3 两组治疗前后TESS评分比较（±s）

注：与本组紧邻上次治疗比较，*P＜0.05；与本组基线相比，#P＜0.05。

对照组(n=35) 1.98±0.75 1.97±0.79 1.92±0.88 1.79±0.67时点基线2周末4周末8周末研究组（n=35）1.95±0.72 2.85±0.77*2.11±0.83*1.63±0.56*#

4 讨论

抑郁症已经成为人类疾病负担的首位疾病[5]，抗抑郁药的长期维持治疗乃至终身治疗已经成为各国抑郁症治疗指南的统一认识。抗抑郁药所致性功能障碍可能是抗抑郁药长期维持治疗最常见的副作用[6]，临床中常采用拮抗中枢5-HT、增加DA能药物治疗，但由于这些药物的本身的具有的副作用，未得到广泛使用。

根据临床表现，抑郁与中医学中的郁证直接对应[7]。从中医学角度分析，抗抑郁药导致性功能障碍的病机主要有焦虑过度，则气机郁结，脉络不通，肝血运行失畅，或劳心思虑太过，心脾受损，气血不足从而导致的阳痿、早泄、性淡漠等性功能下降表现。故治疗以平肝抚心，益气健脾为主。银杏叶具有益心敛肺、化湿止泻等功效。笔者前期研究结果表明，银杏叶提取物制剂对精神类疾病有较好的疗效[8]。

本研究结果显示，银杏叶能有效改善抗抑郁药所致性功能障碍。但是起效时间相对较慢，第4周和基线相比ASEX总评分才有降低；第8周研究组较前仍有较好的改善。治疗过程中，患者的抑郁、焦虑状态也有所改善。虽然研究组在第2周的副作用较基线增高，但副作用均呈一过性，且程度较轻，总体耐受性较好。

综上所述，银杏叶能有效治疗第二代抗抑郁药所致性功能障碍，且副作用少，患者耐受性好，可以作为治疗第二代抗抑郁药所致性功能障碍的有效选择。

[1]KupferDJ,FrankE,PhillipsML.Majordepressive disorder：newclinical,neurobiological,andtreatment perspectives[J].Lancet，2012,379(9820)：1045-55.

[2]A L Montejo,G Llorca,J A Izquierdo,et al.Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents：a prospective multicenter study of 1022 outpatients[J].Journal of Clinical Psychiatry, 2001,62(Suppl 3)：10-21.

[3]Wang GX,Cao FL,Chen J.Progress in researches on the pharmaceutical mechanism and clinical application of Ginkgo Biloba extract on various kinds of diseases[J].Chin J Integr Med，2006：12(3)：234-239.

[4]JamesME,PatriciaD.Fluoxetine-inducedgenital anesthesia relieved by Ginkgo biloba extract(letter) [J].J Clin Psychiatry,1998,59(4)：199-200.

[5]Smith K.Mental health：a world of depression[J]. Nature,2014,515（7526）：181.

[6]Reichenpfader U,Gartlehner G,Morgan LC,et al.Sexualdysfunctionassociatedwithsecond-generation antidepressantsinpatientswithmajordepressive disorder：results from a systematic review with network meta-analysis[J].Drug Safety,2014,37(1)：19-31.

[7]陈回春，严余明.中医辨治抑郁症的研究进展[J].浙江中医杂志,2011,46(1)：66-69.

[8]顾成宇，冯斌，张滢，等.舒血宁联合帕利哌酮缓释片治疗慢性精神分裂症43例临床研究[J].浙江中医杂志,2016,51 (4)：246-247.

2017-03-04

浙江省中西结合脑病创新平台中西医结合治疗脑器质性疾病合并郁证的临床研究,编号：CXPT201002