苏黄止咳胶囊治疗嗜酸粒细胞性支气管炎的临床探讨

胡强 段民屹 王利玲 江平飞 张榆铃 苏晓勇

·论著·

苏黄止咳胶囊治疗嗜酸粒细胞性支气管炎的临床探讨

胡强 段民屹 王利玲 江平飞 张榆铃 苏晓勇

目的探讨口服苏黄止咳胶囊治疗嗜酸粒细胞性支气管炎的临床效果。方法70例嗜酸粒细胞性支气管炎患者, 随机分为治疗组和对照组, 每组35例。治疗组采用苏黄止咳胶囊治疗；对照组采用布地奈德混悬液治疗。观察两组患者临床疗效。结果治疗4周后, 两组患者咳嗽症状积分、莱塞斯特咳嗽问卷(LCQ)评分、诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)比例、呼出气一氧化氮(FeNO)均明显优于治疗前(P<0.01)；两组治疗后咳嗽症状积分、LCQ评分、诱导痰EOS比例、FeNO比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。两组临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗不良反应发生率为8.6%, 明显低于对照组的31.4%, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论苏黄止咳胶囊治疗嗜酸粒细胞性支气管炎疗效显著, 不良反应少, 具有临床推广应用价值。

嗜酸粒细胞性支气管炎；苏黄止咳胶囊；临床疗效

嗜酸粒细胞性支气管炎(eosinophilic bronchitis, EB)是嗜酸粒细胞浸润气道, 表现为咳嗽连续超过8周, 气道反应性不高, 糖皮质激素治疗效果较好为特征的非哮喘性支气管炎［1］。国内外研究发现［2,3］, 慢性咳嗽病因的7%~33%由EB引起, 且青壮年患者居多。对于EB的治疗, 一般采用激素为主［4］。由于激素的副作用, 让很多年轻患者拒绝用药。本科以口服苏黄止咳胶囊治疗35例EB患者, 取得了较好的临床疗效。本文在寻求中药治疗EB方面做了临床探索, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月~2016年6月在本院呼吸科门诊确诊的70例EB患者, 年龄18~60周岁。将患者随机分为治疗组和对照组, 每组35例。

1.2 诊断标准

1.2.1 根据我国《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》中EB的诊断标准［4］：①刺激性干咳, >8周；②胸部X线片正常；③肺功能正常, 支气管激发试验阴性, 呼气峰流速每日变异率<20%；④诱导EOS≥2.5%；⑤除外其他病因；⑥激素有效。

1.2.2 根据《中医内科学(第7版)》中“咳嗽”风邪犯肺证的诊断标准［5］：①干咳；②喉痒, 咽喉干痛；③无痰或痰少而粘；④口干, 喜饮；⑤舌质红干而少津, 苔薄白或薄黄,脉浮数或小数。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①同意签署知情同意书；②符合EB的诊断标准；③入选年龄18~60周岁。排除标准：①非EB者；②年龄>60周岁或<18周岁者：③妊娠期或哺乳期妇女；④对方案中药物过敏者；⑤不配合治疗者；⑥合并其他严重疾病者。

1.4 方法 动态记录两组患者治疗前后咳嗽症状积分、LCQ评分、诱导痰EOS比例、FeNO数值变化。治疗组给予苏黄止咳胶囊(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司, 国药准字Z20103075, 0.45 g/粒)1.35 g口服, 3次/d, 共治疗4周。对照组给予吸入用布地奈德混悬液(阿斯利康制药公司, 注册证号：H20090903, 1 mg/2 ml)2 mg 雾化吸入, 2次/d, 共治疗4周。

1.5 观察指标 治疗4周后, 对比两组治疗前后咳嗽症状积分、LCQ评分、诱导痰EOS比例、FeNO、临床疗效。实时观察记录两组用药后各种不良反应的发生情况。

1.6 疗效判定标准 根据我国《中药新药临床研究指导原则(试行版)》［6］咳嗽病治疗后, 其临床症状、体征、症状积分的变化情况, 制定本研究疗效标准, 总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。见表1。

表1 疗效评判标准表

1.7 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后咳嗽症状积分、LCQ评分变化比较 治疗4周后, 两组患者咳嗽症状积分、LCQ评分均明显优于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后咳嗽症状积分、LCQ评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前后诱导痰EOS比例、FeNO变化比较 治疗4周后, 两组诱导痰EOS比例、FeNO均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后诱导痰EOS比例、FeNO比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 两组临床疗效比较 治疗4周后, 两组临床总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.085, P>0.05)。见表4。

2.4 两组不良反应比较 治疗期间, 治疗组治疗不良反应发生率为8.6%, 明显低于对照组的31.4%, 差异有统计学意义(χ2=5.714, P<0.05)。见表5。

表2 两组患者治疗前后咳嗽症状积分、LCQ评分比较分)

表2 两组患者治疗前后咳嗽症状积分、LCQ评分比较分)

注：与治疗前比较,aP<0.01；治疗后与对照组比较,bP>0.05

组别例数咳嗽症状积分LCQ评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组355.58±0.12 2.77±0.12ab67.42±3.42 101.87±2.12ab对照组355.47±0.162.73±0.11a66.78±3.56102.74±2.41a

表3 两组患者治疗前后诱导痰EOS比例、FeNO变化比较

表3 两组患者治疗前后诱导痰EOS比例、FeNO变化比较

注：与治疗前比较,aP<0.01；治疗后与对照组比较,bP>0.05

组别例数诱导痰EOS比例(%)FeNO(ppb)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组354.29±0.33 2.26±0.07ab37.19±1.67 22.96±0.63ab对照组354.37±0.292.21±0.09a36.87±1.9621.53±0.78a

表4 两组临床疗效比较［n(%)］

表5 两组患者不良反应比较(n, %)

3 讨论

Gibson等［7］于1989年最早报道了7例EB。曾经有学者认为EB不是一个独立的疾病［8］, 而是一些气道EOS浸润性疾病的前期表现。部分患者后期会发展成为支气管哮喘［9］, 或者慢性阻塞性肺疾病［10］。随着研究的深入, 学界普遍认为EB是EOS在中心气道引起系列炎症反应［11］, 并由炎症介质和神经牵张感受器敏感性亢进引起持续咳嗽反射［12］, 它具有独立的病理基础和特点［13］。从2005年［14］我国的“咳嗽的诊断与治疗指南(草案)”到今后的2009版［4］、2015版［15］更新, 2006年［16］开始的美国ACCP“咳嗽诊治指南”,都把EB作为一种独立的疾病, 进行临床的规范化诊治。

目前, 随着气道炎症无创检测技术的推广［17］, 使得诱导痰细胞学、FeNO的检测更加准确和规范。诱导痰中EOS比例、FeNO的监测, 对于EB诊断和动态管理, 意义重大［18-22］。按照我国指南的推荐［4,15］, EB一般采用吸入激素治疗, 症状重者可以短期口服强的松。但是, EB患者中很大一部分是年轻人, 对于长期使用激素的依从性差。这也促使采用中药制剂治疗EB, 与激素疗效比较, 探讨中医药治疗EB的临床价值。

EB属于中医学“久咳”的范畴, 辨证属于风邪犯肺证型,治宜疏风宣肺, 止咳化痰［5,23］。苏黄止咳胶囊是按照咳嗽之风邪犯肺证的中医理论研制而成。全方由炙麻黄、紫苏叶、地龙、炒牛蒡子、五味子、炒紫苏子、前胡、蜜枇杷叶、蝉蜕组成。其中, 炙麻黄、紫苏叶为君药, 具有理气宣肺、平喘止咳的功效；地龙、前胡为臣药, 取其疏散风邪、宣发邪气的功效；蜜枇杷叶、五味子、炒紫苏子为佐药, 起到固摄肺气、化痰止咳、平喘解痉的功效；炒牛蒡子、蝉蜕为使药,更能利咽止痒, 发挥其引药入经的功效［24,25］。现代研究, 炙麻黄中的麻黄碱具有抑制过敏抗体及介质的释放, 促进前列腺素E释放；地龙中的生物碱、生物素、氨基酸等成分具有抗组胺和平喘作用；紫苏叶中的紫苏醛、柠檬烯具有理气宣肺、镇静平喘的作用。方中君臣佐使诸药配合, 温润有度,升降平衡, 充分发挥了疏风宣肺、止咳化痰、利咽止痒的中医治疗特点［26,27］。

本研究发现, 治疗4周后, 两组患者咳嗽症状积分、LCQ评分、诱导痰EOS比例、FeNO均明显优于治疗前(P<0.01)；两组治疗后咳嗽症状积分、LCQ评分、诱导痰EOS比例、FeNO比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。两组临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗不良反应发生率为8.6%, 明显低于对照组的31.4%, 差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述, 采用口服苏黄止咳胶囊治疗EB, 具有疗效好、不良反应少、患者依从性好的优势, 有临床推广应用价值。

［1］ 赖克方.嗜酸粒细胞性支气管炎.中华结核和呼吸杂志, 2009, 32(6):403-404.

［2］ Brightling CE, Ward R, Goh KL, et al.Eosinophilic bronchitis is an important cause of chronic cough.Am J Respir Crit Care Med, 1999, 160(2):406-410.

［3］ 赖克方, 陈如冲, 刘春丽, 等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立.中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(2):96-99.

［4］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)(一).中华结核和呼吸杂志, 2009, 32(6):453-456.

［5］ 周仲瑛.中医内科学.北京:中国中医药出版社, 2003:71-82.

［6］ 郑筱萸.中医新药临床研究指导原则(试行).北京：中国医药科技出版社, 2002:54-58.

［7］ Gibson PG, Dolovich J, Denburg J, et al.Chronic cough: eosinophilic bronchitis without asthma.Lancet, 1989, 1(8651):1346-1348.

［8］ 邱忠民.嗜酸粒细胞性支气管炎不是一种独立的疾病.中国呼吸与危重监护杂志, 2008, 7(6):414-415.

［9］ Park SW, Lee YM, An SJ, et al.Development of chronic airway obstruction in patients with eosinophilic bronchitis: a prospective follow-up study.Chest, 2004, 125(6):1998-2004.

［10］ Brightling CE, Woltmann G, Wardlaw AJ, et al.Development of irreversible airflow obstruction in a patient with eosinophilic bronchitis without asthma.European Respiratory Journal, 1999, 14(5):1228-1230.

［11］ 罗炜, 赖克方, 陈如冲, 等.嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎症细胞及介质特征的探讨.中华结核和呼吸杂志, 2005, 28(9):626-629.

［12］ 藤村政树, 王镇山.以咳嗽为主诉的非哮喘性嗜酸粒细胞性气道疾病.日本医学介绍, 2002, 23(4):165-168.

［13］ 赖克方.嗜酸粒细胞性支气管炎是一种独立的疾病.中国呼吸与危重监护杂志, 2008, 7(6):412-413.

［14］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志, 2005, 28(11):738-744.

［15］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版).中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(5):323-354.

［16］ Pratter MR.Overview of common causes of chronic cough: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.Chest, 2006, 129(1 Suppl):59S.

［17］ 中国医师协会呼吸医师分会.无创气道炎症评估支气管哮喘的临床应用中国专家共识.中华结核和呼吸杂志, 2015, 38(5): 329-341.

［18］ 罗炜, 赖克方, 陈如冲, 等.嗜酸粒细胞性支气管炎气道炎症病理特征的探讨.中国病理生理杂志, 2006, 22(5):943-947.

［19］ 王四海.嗜酸粒细胞性支气管炎与咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症特征的研究.临床和实验医学杂志, 2013, 12(6):416-417.

［20］ 徐伟刚, 王岩芹.EB与CVA患者气道炎症因子和介质的特征与机制分析.临床肺科杂志, 2014, 19(5):915-917.

［21］ 丁巍, 邬超, 王文艺, 等.嗜酸粒细胞性支气管炎患者呼出气一氧化氮变化检测.临床合理用药杂志, 2014, 7(10):15-16.

［22］ 李宁, 吴明明, 张宝林.FENO在不同病因慢性咳嗽中的反应水平及临床意义.国际医药卫生导报, 2016, 22(22):3410-3413.

［23］ 鲁轶臻, 高峰.基于《内经》相关理论辨治慢性咳嗽.中国中医药信息杂志, 2015, 22(3):108-110.

［24］ 熊宁, 彭志群, 吴金飞, 等.苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘的有效性研究.中国医药, 2013, 8(8):1071-1072.

［25］ 刘美娟, 王蓬伟, 林松娟, 等.苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘临床研究.中成药, 2014, 36(6):1161-1163.

［26］ 张燕萍, 苗青, 晁燕, 等.苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘的随机对照多中心临床研究.中医杂志, 2008, 49(6):504-506.

［27］ 陈利玲, 唐燕, 黎晓莉.苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对患者诱导痰中炎性介质的影响.河北医学, 2015(10): 1602-1605.

Clinical investigation of Suhuang Zhike capsules in the treatment of eosinophilic bronchitis

HU Qiang, DUAN Min-yi, WANG Li-ling, et al.
Department of Respiration, Panzhihua City Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Panzhihua 617000, China

ObjectiveTo investigate clinical effect by Suhuang Zhike capsules in the treatment of eosinophilic bronchitis.MethodsA total of 70 patients with eosinophilic bronchitis were randomly divided into treatment group and control group, with 35 cases in each group.The treatment group

Suhuang Zhike capsules for treatment, and the control group received budesonide suspension for treatment.Clinical effects were observed in the two groups.ResultsAfter 4 weeks of treatment, both groups had obviously better cough symptom score, Leicester cough questionnaire (LCQ) score, induced sputum eosinophilic granulocyte (EOS) proportion, and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) than those before treatment (P<0.01).There was no statistically significant difference of cough symptom score, LCQ score, induced sputum EOS proportion and FeNO after treatment between the two groups (P>0.05).The difference of clinical total effective rate between the two groups had no statistical significance (P>0.05).The treatment group had obviously lower incidence of adverse reactions as 8.6% than 31.4% than the control group, and the difference had statistical significance (P<0.05).ConclusionSuhuang Zhike capsules shows excellent curative effect in treating eosinophilic bronchitis, along with few adverse reactions.It contains value for clinical promotion and application.

Eosinophilic bronchitis; Suhuang Zhike capsules; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.001

2017-03-23］

617000 攀枝花市中西医结合医院呼吸科(胡强王利玲 江平飞 张榆铃 苏晓勇)；四川省正广兴健康管理集团(段民屹)