A型肉毒毒素多点注射治疗面肌及眼睑痉挛的临床分析*

顾志敏 周利晓 齐 若

(郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052)

A型肉毒毒素多点注射治疗面肌及眼睑痉挛的临床分析*

顾志敏 周利晓 齐 若

(郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052)

目的 观察A型肉毒毒素(BTX-A)多点注射治疗面肌及眼睑痉挛的临床效果。方法 跟踪观察应用A型肉毒毒素多点注射治疗的77例面肌及眼睑痉挛患者的症状改善情况、各轮之间的效果及不良反应发生情况。结果 本组77例患者，治疗总有效率为98.7%，未见严重副反应发生，4轮治疗起效时间及疗效持续时间比较，差异并不显著(P>0.05)。结论 A型肉毒毒素多点注射治疗面肌及眼睑痉挛，可有效缓解局部肌肉痉挛，疗效可靠，安全性高，推荐临床应用。

面肌痉挛；眼睑痉挛；A型肉毒毒素；多点注射

面肌及眼睑痉挛是临床较为常见的一种局限性肌张力障碍性疾病，症状呈进行性加重，给患者工作及生活带来很大困扰，临床治疗该类病症的方法较多，如口服药物、局部封闭等，但是效果并不理想，短期缓解后易再次发作。A型肉毒毒素(botulinum toxin，BTX-A)属于嗜神经外毒素，用于治疗肌肉痉挛的效果已获得临床的广泛认可[1]。本研究选取我院2014年8月至2015年10月收治的77例面肌及眼睑痉挛患者作为研究对象，旨在探讨A型肉毒毒素多点注射治疗该类病症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2014年8月—2015年10月期间，眼科收治面肌及眼睑痉挛患者77例，经神经系统检查并确诊，对于存在颅内病变、习惯性眼肌痉挛、癔症性眼肌痉挛以及由徐动症等导致的面肌痉挛患者予以排除，其中面肌痉挛55例(男性24例，女性31例)，眼睑痉挛22例(男性13例，女性9例)，年龄范围为16～73岁，平均年龄为(44.8±5.2)岁，平均病程为(47.6±3.4)个月，临床分级：Ⅰ级6例(占7.8%)，Ⅱ级41例(占53.2%)，Ⅲ级19例(占24.7%)，Ⅳ级11例(占14.3%)。所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法 经口服药物、局部封闭等治疗效果不佳，应用A型肉毒毒素(批准文号：国药准字S10970037，生产企业：兰州生物制品研究所有限责任公司)，为注射用冻干制剂，规格为100 U/支，加入到0.9%氯化钠溶液中，剂量为4 ml，稀释呈25 U/ml，严格执行操作程序，配用过程保持低温环境，现配现用；备好皮试注射器和4.5号针头，碘伏消毒面肌后行多点注射，深度为0.4 cm左右，保证到达肌层，每点剂量为0.1 ml，累计剂量控制在50 U以下，完成注射后，棉球加压，观察30 min，无特殊反应可离院；具体注射部位：单侧眼睑痉挛注射点位于患侧上下眼睑内外1/3距睑缘2.5 mm处的皮下，根据痉挛面积适当增加注射点，维持在5～9个点，半侧面肌痉挛维持在8～13个点，颧大、小肌，颊肌、鼻旁肌、颏肌等均为注射位点；患者每周来院复查1次，有残留痉挛者，追加注射位点，均连续注射4轮，直至症状控制。

1.3 评价指标 参照Shorr分级标准[2]，对面肌及眼睑痉挛程度进行判定。无痉挛为0级；单纯瞬目增多表现，为Ⅰ级；面肌及眼睑轻微颤动，但无功能障碍，为Ⅱ级；痉挛明显，有轻度功能障碍，为Ⅲ级；痉挛及功能障碍严重，工作和生活受到影响，为Ⅳ级。持续观察患者症状改善情况，痉挛分级降至0级，为完全缓解；分级下降2级及以上，为明显缓解；下降1级，为部分缓解；分级无变化，甚至提高，为无效，并记作复发[3]。完全缓解和明显缓解合计为总有效，同时观察治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 利用SPSS16.0软件包对收录数据进行统计处理，分级评价均以率(%)表示，采用卡方检验，P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

与治疗前相比，A型肉毒毒素多点注射后，面肌及眼睑痉挛症状得到缓解，其中面肌痉挛治疗总有效55例，复发25例，其中眼睑痉挛治疗总有效21例，复发9例，本组77例患者，治疗总有效率和复发率分别为98.7%、44.2%，见表1。各轮起效时间及疗效持续时间比较，差异并不显著(P>0.05)，见表2。治疗期间，均无严重中枢神经系统不良反应及过敏反应发生，注射区出现轻度水肿共计9例，上睑下垂或眼睑闭合不全4例，鼻唇沟变浅2例，口角轻度偏斜2例，多在1周内消退，最晚在4周内恢复正常。

表1 77例患者治疗前后症状改善情况[n(%)]

表2 A型肉毒毒素多点注射起效时间及疗效持续时间

3 讨 论

面肌痉挛起病多从眼轮匝肌开始，初期症状表现为眼睑跳动，逐步扩及到整个面部，连动到嘴角、颈部等，该类病症会因疲倦、精神紧张等影响下而加重，从其发病原因来看，面肌及眼睑痉挛可能是由血管因素引起，以往观点认为是由动脉的搏动性压迫所致，最新研究观点认为单一静脉血管压迫面神经时也会引发该类病症，此外，还有认为是由非血管因素、遗传因素等引起，由于该类病症发病机理尚不十分明确，仍有待进一步研究。根据流行病学资料统计，面肌痉挛多见于中年人群，以女性居多，症状表现存在一定的差异，病程较短的患者，多为一侧眼轮匝肌阵发性不自主抽搐，持续时间较短，病程较长的患者，面肌抽搐较为明显且持续时间较长，部分患者在面肌痉挛同侧会伴有头痛、耳鸣等症状[4-5]。目前临床治疗面肌及眼睑痉挛仍以药物为主，但是一些常用药物，如苯妥英钠、卡马西平等，仅对轻型患者有效，中枢镇静药、抑制剂和激素对该类病症的治疗效果均受限，除药物治疗外，手术治疗也在临床上得到广泛开展，如面神经减压术、微血管减压术、面神经垂直段梳理术等，但是并不易被患者所接受，仍需探寻一种新的治疗途径[6]。

A型肉毒毒素的主要成分为A型肉毒结晶毒素，局部注射后可迅速作用于外周神经末梢神经肌肉接头处突触前膜，抑制乙酰胆碱的释放，促使肌肉的松弛性麻痹，起到缓解肌肉痉挛的效果，适用于眼睑痉挛、面肌痉挛等成人患者[7]。SFDA将A型肉毒毒素及其制剂列入毒性药品管理，临床用药应掌握技术关键及相关注意事项，多点重复注射效果较为理想，不应通过一次注射而追求完全缓解或盲目多次追加注射[8]。从药理角度来看，A型肉毒毒素的非毒性蛋白部分可导致抗体产生，小剂量局部注射可有效解决这一问题[9]。有关A型肉毒毒素治疗肌肉痉挛临床效果的研究报道较多，如李海燕等[10]对500例接受A型肉毒毒素治疗的面肌痉挛患者进行Cohen评分评估，治疗总有效率高达99.8%，重复注射对复发者仍有效，是治疗面肌痉挛一种较为理想的方法。本组研究中，77例面肌及眼睑痉挛患者，口服药物无效后，均给予小剂量A型肉毒毒素多点重复注射治疗，复查及跟踪结果显示，痉挛完全缓解30例，明显缓解46例，治疗总有效率高达98.7%，且经4轮治疗均未出现严重副反应，4轮治疗起效时间及疗效持续时间大体一致，注射后数日内起效，1周左右达到高峰，药效能够维持在10周以上，用药过程与A型肉毒毒素作用机理相符，证实小剂量A型肉毒毒素局部重复注射长期疗效稳定，且安全性较高。

综上所述，A型肉毒毒素多点注射治疗面肌及眼睑痉挛，简单易行、安全有效，建议将其作为治疗该类病症的首选方法并在临床上加以推广。

[1] 庄伟华，彭玉，张其梅.A型肉毒毒素多点注射治疗面肌和眼睑痉挛的疗效及治疗前后F波变化[J].中国全科医学，2011，14(8):906-908.

[2] 娄燕，曾祥俊，任克玲.注射用A型肉毒毒素注射治疗眼睑及面肌痉挛的护理研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，15(8):1416-1417.

[3] 李平，陈方.A型肉毒毒素局部注射治疗面肌抽搐的临床分析[J].求医问药：下半月，2011，11(6):146.

[4] 朱晋，管宏新，仲骏，等.微血管减压术治疗面肌痉挛合并三叉神经痛的手术策略[J].上海交通大学学报：医学版，2010，11(3):1394-1396.

[5] 张伟敏，农华，李秋梅，等.A型肉毒毒素联合玻璃酸钠眼液治疗特发性眼睑痉挛[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，12(7):1001-1002.

[6] 赵敏，涂惠芳，许荣.眶周肌肉切除术与A型肉毒毒素治疗特发性眼睑痉挛的选择与评估[J].国际眼科杂志，2014，11(2):2091-2093.

[7] 廖贵阳，李建华.面肌痉挛患者表面肌电信号特征研究[J].中国康复医学杂志，2014，12(4):335-337.

[8] 徐常清，刘秀峰，马烈，等.肌电图引导下A型肉毒毒素治疗面肌痉挛的临床观察[J].中国临床神经科学，2012，11(5):575-577.

[9] 雷从杰，钟慧，张红，等.肉毒毒素多点注射治疗痉挛型脑性瘫痪患儿临床疗效的多水平分析[J].华西医学，2015，7(16):1239-1242.

[10] 李海燕，连韩，汪保华.A型肉毒毒素治疗面肌痉挛500例临床研究[J].卒中与神经疾病，2014，13(4):243-244.

顾志敏，主要从事眼科工作。

R777.4

B

1004-7115(2017)05-0577-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.039

2016-12-25)