还原型谷胱甘肽联合黄连解毒汤对急性百草枯中毒治疗作用的实验研究

彭亮

摘要 目的：探讨还原型谷胱甘肽联合黄连解毒汤治疗急性百草枯中毒的效果。方法：选择医学实验专用大鼠，采用百草枯灌胃处理，分为对照组和观察组，对照组采用还原型谷胱甘肽治疗，观察组采用还原型谷胱甘肽联合黄连解毒汤治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组治疗效果优于对照组（P<0.05）。结论：还原型谷胱甘肽联合黄连解毒汤治疗急性百草枯中毒的效果显著。

关键词 大鼠；还原型谷胱甘肽；百草枯

毒性分析报告显示，百草枯致成人死亡剂量为20%水溶液5～15mL（20～40mg/kg），造成消化道、皮肤、呼吸道等出现严重伤害，以肺部组织功能损伤为典型，如肺泡内和肺间质纤维化，均是引起急性中毒死亡的原因，死亡率最高达70%。为了提高临床对急性百草枯中毒的急救效果，通过大鼠实验可以掌握还原型谷胱甘肽（GSH）用于百草枯中毒患者的治疗方法，引导正确的联合用药治疗方法，避免因急救方式不当而导致患者死亡。本次结合大鼠实验分析结果，对GSH+黄连解毒汤治疗百草枯中毒的作用展开探讨，现报告如下。

资料与方法

分组方法：选择医学实验专用大鼠，百草枯灌胃，采用GSH+黄连解毒汤治疗，对照组单一使用“GSH”，观察组联合使用GSH+黄连解毒汤。百草枯灌胃100mg/kg，黄连解毒汤2mL灌胃。

实验资料：待大鼠染毒后，分别于8 h、24 h、48 h、72 h等4个时间段进行腹腔GSH注射，并测定大鼠血浆、BALF中MDA、SOD、GSH Px等指标变化情况，对大鼠肺功能及结构组织病变进行分析。

结果

本次实验中，通过对急性百草枯中毒大鼠进行GSH治疗，血浆、MDA、SOD、GSH Px等指标出现明显改善，具体包括血浆、MDA指标下降（P<0.05）；SOD、GSH Px明显上升，其中，SOD在72h出现明显降低。4h、12h、24h等3个时间点，大鼠使用GSH之后，其SOD、MDA等指标与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），仅在12 h，血浆中GSH P）（出现略微降低，BALF中GSH Px略微上升。进一步进行肺组织病例分析得出，百草枯中毒后肺泡壁出现明显变化，包括充血、增厚、炎症等，伴有局部性出血，经过GSH治疗，这些症状均得到控制，肺泡壁病变显著减轻。本次实验，SOD、GSH Px均采用酶速率法检测，MDA采用抽样法检测，观察组治疗效果优于對照组fP<0.05），见表1。

讨论

百草枯对人毒性极大，且无特效解毒药，口服中毒死亡率可达90%以上，目前已被20多个国家禁止或者严格限制使用。大鼠急性口服LD50 150 mg/kg，家兔急性经皮LD50 204 mg/kg，对家禽、鱼、蜜蜂低毒，对眼睛有刺激作用，可引起指甲、皮肤溃烂等；口服3 g即可导致系统性中毒，并导致肝、肾等多器官衰竭，肺部纤维化（不可逆）和呼吸衰竭。

黄连解毒汤为清热剂，具有清热解毒之功效，主治三焦火毒证。症见大热烦躁，口燥咽干，错语不眠；或热病吐血、衄血；或热甚发斑，或身热下利，或湿热黄疸；或外科痈疡疔毒；小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力。临床常用于治疗败血症、脓毒血症、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎等热毒患者。

一直以来，临床上通过清除氧自由基药物（维生素C、E，谷胱甘肽，乙酰半胱氨酸等）、抑制免疫反应药物（环磷酰胺、激素）甚至采用肺移植等方法进行治疗，但疗效差。近年来，国内外学者尝试应用药物延长患者的生存时间，而有些只是处于动物实验阶段。大鼠染毒之后，血浆、支气管肺泡灌洗液、丙二醛等指标明显上升；超氧化物歧化酶活力明显降低，谷胱甘肽过氧化物酶略有上升，支气管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等出现明显降低；血浆、MDA、SOD、GSH Px等各项指标均出现不同程度的变化。GSH是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基，广泛分布于机体各器官内，对维持细胞生物功能有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶，如巯c酶等，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基与体内的自由基结合，转化成容易代谢的酸类物质，从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的不良反应，对化疗、放疗的疗效无明显影响。

农药除草是农业种植的必要措施，使用除草剂可以短期消除杂草，为农作物创造良好的种植环境。百草枯是现代农业常用药物之一，属于高效能的非选择性接触型除草剂，具有很强的毒性，若误用、误服会导致突发急性中毒，这是农药中毒事件频发的主要原因。GSH+黄连解毒汤用于大鼠百草枯中毒治疗具有显著效果，可明显改善百草枯中毒引起的脂质过氧化损伤，对临床中毒治疗方式的改进起到了指导作用。研究GSH用于急性百草枯中毒治疗的实验效果，为临床治疗提供指导方向。