鳕鱼皮寡肽减轻霍奇金淋巴瘤患者化疗毒性反应的效果研究

吴丽萍 胡晓斐 万会平 喻燕敏 张国强

鳕鱼皮寡肽减轻霍奇金淋巴瘤患者化疗毒性反应的效果研究

吴丽萍 胡晓斐 万会平 喻燕敏 张国强

目的 探讨鳕鱼皮寡肽（CSPE）减轻霍奇金淋巴瘤（HL）患者化疗毒性反应的效果。方法 选择住院治疗的HL患者50例，分为干预组和对照组，各25例。两组患者接受相同的化疗方案和其他常规治疗与护理。干预组在此基础上于化疗第1天开始口服CSPE，对照组口服安慰剂。比较两组患者化疗后骨髓抑制情况和消化道反应及化疗前后Karnofsky生活质量评分。结果 干预组患者化疗后WBC、Hb抑制程度均低于对照组（均P＜0.05），PLT抑制程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者化疗后消化道反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗前两组患者Karnofsky生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），化疗后干预组患者高于对照组（P＜0.05）。结论 CSPE可作为HL患者化疗期间的营养补充剂，具有增效减毒的效果。

胶原蛋白寡肽 霍奇金淋巴瘤 化学治疗 毒性反应 研究

化学治疗（化疗）是霍奇金淋巴瘤（HL）常用的治疗方法之一，随着化疗和放射治疗方案的逐步完善，初发早期HL患者的5年生存率已高达90%以上[1]。但由于化疗改变了机体细胞代谢和DNA合成，极易造成患者蛋白质能量代谢的异常，还会对患者免疫系统造成一定的损害[2]。因此，在化疗期间如何加强患者的营养，预防患者全血细胞下降成为血液科研究的新热点。寡肽是一种2～10个氨基酸组成的肽，由于富含人体必需氨基酸，且分子量小、易被消化吸收，能有效提高人体免疫力[3]。本课题组为探讨鳕鱼皮寡肽（cod skin peptide，CSPE）对减轻HL患者化疗毒性反应的效果，将CSPE功能性食品应用于晚期HL患者，取得一定效果，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2012年5月至2014年6月本课题组严格按照纳入、排除标准，选择舟山医院和江西省人民医院收治的HL化疗患者共50例，所有患者均参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范》进行准确诊断和TNM分期[4]。纳入标准：（1）经病理学检查确诊为HL；（2）新发和/或未接受过放、化疗的患者；（3）化疗方案为ABVD方案；（4）Karnofsky生活质量评分＞70分；（5）年龄≥18岁；（6）无听、说、读、写和沟通障碍。排除标准：（1）胃肠道梗阻，非药源性顽固性呕吐患者；（2）同时接受放疗和化疗的患者；（3）合并心、脑、肾等严重并发症；（4）既往有精神疾患或意识障碍者；（5）诊断及分期不明的患者。

患者按随机数字表法分为干预组和对照组，各25例。干预组患者男16例，女9例；年龄52～67（61.20± 5.21）岁；BMI 20.67～24.33（22.50±1.83）；TNM分期Ⅱ期15例，Ⅲ期10例；化疗前WBC（5.15±2.12）×109/L，Hb（109.25±3.21）g/L，PLT（133.56±11.46）×109/L。对照组患者男17例，女8例；年龄51～68（60.10±7.89）岁；BMI 20.64～23.76（22.20±1.56）；TNM分期Ⅱ期16例，Ⅲ期9例；化疗前WBC（5.45±1.99）×109/L，Hb（107.25±4.00）g/L，PLT（135.11±12.02）×109/L。两组患者性别、年龄、TNM分期、化疗前WBC、Hb、PLT比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经舟山医院伦理委员会批准 [批准文号：（2011）伦审第（03）号]，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案[5]两组患者均接受ABVD方案化疗：阿霉素25mg/m2，博来霉素10mg/m2，长春花碱6mg/m2，甲氮咪胺375mg/m2，均为第1及第15天静脉注射1次，疗程间休息2周，28d为1个疗程。

1.2.2 CSPE CSPE由浙江省海力生集团提纯后提供，规格为2g/袋，肽含量为94.23%，其中主要包括苏氨酸（15.30%）、异亮氨酸（10.06%）、丙氨酸（9.77%）、精氨酸（8.49%）、缬氨酸（8.01%）、亮氨酸（6.12%）和苯丙氨酸（5.56%）。

1.2.3 干预方法 两组患者均接受肿瘤科常规护理。干预组患者在化疗第1天起即开始口服CSPE，2g/次，2次/d，直至化疗结束后1周，服用周期为28d。对照组患者口服安慰剂，安慰剂由浙江省海力生集团提供，成分为可溶性支链淀粉，规格为2g/袋，剂量、用药时间同干预组。

1.3 观察指标 按照WHO抗癌药物常见毒性反应分级标准，于化疗后第29天对两组患者进行骨髓抑制和消化道反应比较[6]，化疗前1d和化疗第29天进行Karnofsky生活质量评分[7]。

1.3.1 骨髓抑制 （1）WBC（×109/L）：0度：≥4.0；Ⅰ度：3.0～3.9；Ⅱ度：2.0～2.9；Ⅲ度：1.0～1.9；Ⅳ度：＜1.0。（2）Hb（g/L）：0度：≥110；Ⅰ度：95～109；Ⅱ度：80～94；Ⅲ度：65～79；Ⅳ度：＜65。（3）PLT（×109/L）：0度：≥100；Ⅰ度：75～99；Ⅱ度：50～74；Ⅲ度：25～49；Ⅳ度：＜25。

1.3.2 消化道反应 0度：无症状；Ⅰ度：恶心；Ⅱ度：暂时性呕吐；Ⅲ度：呕吐需要治疗；Ⅳ度：难控制的呕吐。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件；计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者化疗后骨髓抑制情况比较 见表1。

表1 两组患者化疗后骨髓抑制抑制情况比较

由表1可见，干预组患者化疗后WBC、Hb抑制程度均低于对照组（均P＜0.05），PLT抑制程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者化疗后消化道反应比较 见表2。

表2 两组患者化疗后消化道反应比较[例（%）]

由表2可见，两组患者化疗后消化道反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组患者化疗前后Karnofsky生活质量评分比较 见表3。

表3 两组患者化疗前后Karnofsky生活质量评分比较

由表3可见，组间比较，化疗前两组患者Karnofsky生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），化疗后干预组患者Karnofsky生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。组内比较，两组患者化疗后Karnofsky生活质量评分均低于化疗前（均P＜0.05）。

3 讨论

肿瘤患者在化疗期间，由于化疗药物改变了机体DNA的合成和细胞代谢，加之化疗毒性反应一定程度上也影响了患者的摄入和吸收，造成肿瘤患者不同程度的营养不良。因此，化疗期间保证肿瘤患者的营养摄入，不仅能给患者创造一个良好的基础条件，而且还能增强化疗效果、减轻毒性反应[8]。CSPE包括色氨酸、脯氨酸、组氨酸、天冬氨酸等15种氨基酸；因其营养丰富易吸收，目前已被广泛应用于保健品、美容业、功能食品、医用药品等[9]。本课题组予25例HL患者在化疗期间服用CSPE，结果发现，干预组患者化疗后WBC、Hb抑制程度均低于对照组，两组比较有统计学差异。这表明，CSPE在化疗期间能有效降低HL患者骨髓抑制程度。

研究发现，血液病患者必需氨基酸中缬氨酸、亮氨酸、蛋氨酸等9种氨基酸均较正常人低，而化疗后其氨基酸水平继续呈下降趋势[10]。氨基酸水平的降低不仅增加了患者化疗期间的营养风险，而且还会引起机体代谢紊乱。本研究患者服用的CSPE富含多种人体必需氨基酸，有效改善了患者的营养状况。此外，有学者发现寡肽类药物还能通过促进淋巴细胞增殖、IL或细胞因子的释放以及提高NK细胞活性等途径达到提高机体免疫力的作用[11]。

Karnofsky生活质量评分包括11个水平的行为状态，从日常活动、工作、独立生活能力等三个维度来评价患者的健康状况；评分从100分（无症状，功能正常）到0分（死亡），评分与体力状态相关性最好[12]。Karnofsky生活质量评分是目前国际通用的化疗患者生活质量评分标准，一般化疗前患者的评分至少要在70分以上。化疗前两组患者Karnofsky生活质量评分比较差异无统计学意义，化疗后干预组患者Karnofsky生活质量评分高于对照组。这表明CSPE通过改善患者的营养状况有效增强了患者的体力。有学者发现肽可通过减少机体活动时乳酸的生成，促进机体清除乳酸，增强机体乳酸脱氢酶的活力，而达到增强患者体力的目的[13]。

恶心、呕吐是化疗患者常见的消化道反应症状，CSPE是一种天然海洋生物肽类食品，并未添加5-羟色胺受体拮抗剂、姜烯酮等抑制胃肠道蠕动的药物[14]。本研究结果显示，两组患者化疗后消化道反应比较差异无统计学意义。这表明CSPE不会增加患者胃肠道负担，弥补了有些膳食上的不足。

综上所述，CSPE可作为HL患者化疗期间的营养补充剂，具有增效减毒的效果，且不增加患者的胃肠道负担，继而发挥增强患者体力和改善患者生活质量的作用。但鉴于本研究样本量较小，还需要更多的临床证据来证实CSPE的治疗效果，且对CSPE的具体作用机制仍需进一步深入研究。

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Cod skin peptide alleviates chemotherapeutic toxic reactions in patients with Hodgkin's lymphoma

WU Liping,HU Xiaofei,WAN Huiping,et al.Department of Gastrointestinal Surgery,Zhoushan Hospital,Zhoushan 316021,China

Cod skin peptide Hodgkin's lymphoma Chemotherapy Toxic reaction Research

oral supplemental CSPE and those in control group were given placebo during chemotherapy.The hematologic and gastrointestinal toxicities and Karnofsky Performance Status (KPS)were evaluated in two groups. Results The leukocyte counts and hemoglobin levels after chemotherapy in intervention group were significantly higher than those in control group(P＜0.05).The KPS was also higher in intervention group(P＜0.05). There were no significant differences in gastrointestinal toxicity between two groups(P＞0.05). Conclusion CSPE can be considered asafood supplement in alleviation of toxicreactionsfor patientswith Hodgkin'slymphomaundergoing chemotherapy.

2016-12-20）

（本文编辑：李媚）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.10.2016-2140

浙江省自然科学基金资助项目（LY12C20002）；浙江省科技计划项目（2011C23034）

316021 舟山医院胃肠外科（吴丽萍、胡晓斐、张国强）；江西省人民医院肿瘤科（万会平、喻燕敏）

张国强，E-mail：13615800815@126.com

【 Abstract】 Objective To investigate the effect of cod skin peptide(CSPE)on toxic reactions of chemotherapy in patients with Hodgkin's lymphoma. Methods Fifty patients with Hodgkin's lymphoma undergoing chemotherapy were randomly divided into two groups(n=25 in each group).Patients in intervention group