中药对原发性肝癌患者介入术后增效减毒作用研究进展

邓伶俐++罗泽民++陈自谦++戴西湖

摘要：介入治疗（肝动脉化疗+栓塞术TACE）作为肝癌的非外科治疗手段之一，以创伤小、栓塞肿瘤血管效果明显、局部药物浓度高等特点被国内外广泛采用。栓塞后综合症主要包括肝区、胃区疼痛、恶心、呕吐、发热、可逆性肝功能损伤等，介入治疗后出现的栓塞后综合症影响患者的生活质量和进一步的康复治疗。

关键词：肝癌；介入术；中药；增效减毒

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其起病隐匿，进展迅速，预后差，病死率高，经肝动脉化疗及栓塞术（TACE）是常用且有效的治疗手段。但TACE后经常会出现腹痛、发热、恶心呕吐以及肝功损害等不良反应，中药配合肝动脉栓塞化疗可起到增效减毒作用，现就此方面的研究综述如下。

1 实验研究

大柴胡汤含药血清能够显著抑制人肝癌HepG2细胞增殖并通过线粒体依赖的Sirt3/PI3K途径发挥抗肿瘤作用[1]。膈下逐瘀汤联合环磷酰胺对Hca-f肝癌小鼠有明显的抑瘤作用，其抑制肿瘤的可能机制是诱导肿瘤细胞凋亡[2]。四君子汤含药血清，与氟尿嘧啶联用比单用氟尿嘧啶对体外培养的人肝癌Bel-7402细胞的生长具有更明显的抑制作用[3]。四君子汤可以有效的抑制小鼠实验性肺转移，该药物的机制主要为提高患者自身的免疫力，进而调节肿瘤细胞的表达方式，降低肿瘤细胞原发性病灶的脱落，有效抑制肿瘤细胞和内皮细胞，降低肿瘤细胞的转移[4]。黄芪四君子汤含药血清对人肝癌细胞株SK-HEP-1具有抑制细胞增殖、迁移，诱导细胞凋亡的作用；其诱导凋亡的机制可能与上调Caspase-3基因表达有关[5]。张园园[6]采用H22腋下实体瘤昆明种雄性小鼠，应用小鼠标准化、计量化辨证方法，观察复合化疗制剂肿瘤局部注射联合索拉非尼口服、单纯西医治疗方案及其西医治疗方案：从中发现，上述方式治疗可以有效的延长小鼠的生存时间，抑制肿瘤的发生率，其治疗效果较为显著，因此在以上3种治疗方案中，中西医结合治疗的效果较为显著，其对比单纯西医治疗方案可对小鼠带瘤生存时间、证候、以及胸腺和脾脏重量等方面，具有一定的优势。

2 减轻毒副作用

2.1改善恶心、恶吐症状 史志勇[7]采取中药二步疗法对肝癌手术后患者所存在的呕吐症状进行防止，其将124名接受临床治疗的患者以两组对比的方式进行检测，一组为治疗组，另一组为对照组。根据其定制的观察计划，首先在治疗组接受临床治疗前10 d则会给予一定量的健脾胃的中药进行口服，在治疗7 d后则会给予治疗肝脏和胃部的中药进行口服。而对于对照组则会通过一般西药手段进行治疗，且并不会给患者口服任何中药药剂。其中，进行调查患者为124例，治疗组患者为62例，在进行治疗过程中共出现10例患者重度呕吐症状，24例轻度呕吐症状；对照组62例患者，其对患者治疗过程中共有15例患者出现重度呕吐症状，轻度患者为33例。通过以上两组数据的相关比较，且存在一定的差异性（P<0.05）。由此可以确定，采取中药二步疗法对肝癌患者在术后的临床治疗呕吐症状具有明显的作用。韩冬[8]符合入选标准的患者随机分为治疗组和对照组，对照組在TACE后常规给予西药对症支持治疗，而治疗组在西药治疗的基础上加入大柴胡汤合六君子汤加减进行治疗，观察两组患者治疗后的不良反应情况。结果得出，治疗组患者的不良反应发生率明显低于对照组，且其程度也少于对照组，患者治疗后生活质量较高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2减轻发热症状 张成武[9]方法45例原发性肝癌Child-A患者，介入术后第2 d开始服用小柴胡汤加减，1次/d顿服。结果服小柴胡汤后发热、呕吐等症状3 d缓解率为88.4%，7 d为93.5%，平均5.5 d。在肝动脉化疗栓塞术的同时服用中药治疗，则能减轻所致的各种不良反应，增强治疗效果，延长生存期，改善患者的生存质量。王立福[10]采用随机入组的方式，将61例拟行TACE初治的原发性肝癌患者随机分为中药加常规治疗组和常规治疗组，观察两组患者的体温变化及腹水发生情况。结果两组患者的最高体温及发热持续时间比较差异有统计学意义，腹水发生率无统计学差异。中药可以减轻肝癌患者介入术后出现的发热症状。

2.3减轻腹胀、腹痛症状 李永伟[11]等选取100例HCC TACE术后栓塞综合征患者，将其分为治疗组（50例）和对照组（50例）。治疗组术后第1 d给予大柴胡汤加减治疗，疗程为1 w，其余处理同对照组；对照组给予常规对症治疗。结果治疗组的腹痛、发热、呕吐持续时间均短于对照组（P<0.05），治疗组的生活质量好转稳定率较对照组显著提高（P=0.042），治疗组术后第7 d谷丙转氨（ALT）、谷草转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）较术后第2 d显著改善（P<0.01），ALT、AST改善疗效优于对照组（P<0.05）。

3 增强疗效

3.1改善肝功能 张一波[12]将原发性肝癌患者109例随机分为栓塞组46例和中药+栓塞组63例。栓塞组单纯行肝动脉介入栓塞治疗；中药+栓塞组在栓塞组治疗基础上根据辨证施治的原则进行口服中药治疗。表明应用中药能够有效地保护肝功能、改善患者症状及降低AFP水平，且几乎无任何不良反应。贾玉柱[13]将中晚期肝癌生活质量评分在60分以上46例患者，随机分单纯介入治疗和中药联合介入治疗两组各23例，对比分析其多层螺旋CT（MSCT）影像改变及肝功能变化，得出中药联合介入治疗中晚期肝癌对提升患者肝功能及患者生存质量有一定的效果。徐森华[14]将中晚期PHC患者120例随机分配入组，分为联合组和常规组各60例。治疗期间两组各剔除6例，最终各有54例患者完成临床观察。常规组采用TACE治疗，联合组在TACE基础上给予加昧柴芍六君子汤，随症加减。肝功能和消化道不良反应及发热、心律紊乱发生率方面，联合组明显低于常规组（P<0.05）。

3.2改善免疫功能 李俊[15]将105例肝癌患者随机分为研究组和对照组，研究组43例，行TACE时灌注中药艾迪注射液50 ml，术后第10 d均口服复方斑蝥胶囊及鸦胆子油V1口服液；对照组62例，仅行TACE术。结果研究组和对照组患者术后6、12、24、36个月生存率分别为88.37%、81.4%、61.52%、39.53%与85.74%、73.02%、58.73%、33.33%；研究组生存率高于对照组，有一定的生存优势，生存期内研究组生活质量明显好于对照组。由此得出中药联合TACE治疗中晚期肝脏恶性肿瘤可改善机体免疫功能，减轻化疗药不良反应，明显延长患者的生存期，提高患者的生活质量的结论。

3.3改善生活质量，延长生存期 汪青山[16]将接受TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者83例，按治疗方式分为两组：对照组40例仅接受TACE，研究组43例在TACE的同时联合中药治疗。TACE 2个疗程完成后1个月复查CT进行临床疗效评价，并比较两组患者1年生存率、Ⅲ～Ⅳ度毒副作用的发生率及QOL评分。中位随访时间为12.5个月。结果研究组完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）25例，稳定（SD）11例，进展（PD）6例；对照组CR 0例，PR 18例，SD 16例，PD 6例。研究组客观反应率60.5%（26/43）明显高于對照组（45.0%，18/40）。研究组1年生存率明显高于对照组[72.1%（31/43） VS 57.5%（23/40），P<0.05]。研究组Ⅲ～Ⅳ度大多数毒性反应较对照组显著降低（P<0.05）。研究组QOL总分及生理、心理、症状、社会维度4个维度得分均高于对照组（P<0.05或P<0.01）。TACE联合中药治疗中晚期肝癌能降低毒副作用的发生率及程度，显著提高临床疗效和QOL。李斌[17]运用前瞻性队列研究观察健脾消痰散结方治疗中晚期原发性肝癌行TACE术后的患者32例，对照组30例，治疗疗程12 w，观察并比较患者治疗前后的临床症状、中医证候、生活质量情况及治疗组1年、2年、3年的生存率。生活质量改善比较，治疗组和对照组治疗后的生活质量积分分别为（74.06±7.96）、（66.97±8.02），有统计学差异（P<0.05）；李斌等认为中晚期原发性肝癌患者行介入术后多表现为虚实夹杂证候，应用健脾消痰散结方治疗可以有效改善患者的症状，提高其生活质量及生存率。张弦[18]选择肝癌介入治疗患者110例进行研究。并将以上患者分为干预组和对照组，其中对照组予以西药治疗，干预组则采用中医治疗，同时配合针灸疗法，结果得出，在治疗后干预组患者的临床症状改善较为明显，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。对照组仅肢倦身重差异有统计学意义（P<0.05）。干预组中位生存期（11.5月）与平均生存期（21.8±6.7）月与对照组中位生存期（9.1月）与平均生存期（15.2±4.3）月比效亦有显著差异（P<0.05或P<0.01）。

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