血清维生素D水平与前列腺癌的相关性研究

熊玉娟，王琳，刘本荣,*

（1广东省中医院 检验科，广东 广州 510120；2广州心血管疾病研究所，广东 广州510260）

血清维生素D水平与前列腺癌的相关性研究

熊玉娟1，王琳2，刘本荣2,*

（1广东省中医院 检验科，广东 广州 510120；2广州心血管疾病研究所，广东 广州510260）

目的 探索中国南方人群的血清维生素D （VD）水平与前列腺癌的相关性。方法 对90例前列腺癌患者和129例年龄匹配的正常对照者的血清25－羟维生素D水平进行分析，比较两组的血清VD水平均数，以及VD正常 （≥30 ng／mL）、不足（20 ng／mL≤VD＜30 ng／mL）和缺乏 （＜20 ng／mL）个体所占比例的差异。结果 前列腺癌组的血清VD水平为 （27.10±8.26）ng／mL，显著低于正常对照组的 （30.10±9.08）ng／mL（P＜0.05）。前列腺癌组中血清VD水平正常个体所占的比例低于正常对照组 （37.78%vs.45.74%），但前列腺癌中VD水平缺乏个体所占的比例高于正常对照组 （22.22%vs.13.18%，OR＝1.882，P＝0.078 9）。结论 血清VD水平低下与前列腺癌存在相关性，VD缺乏（＜20 ng／mL）可能增加患前列腺癌的风险。

维生素D；前列腺癌；25－羟维生素D

前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一，在世界范围内，前列腺癌已经成为严重威胁男性生命健康的恶性肿瘤，其发病率居男性恶性肿瘤第二位［1］。我国前列腺癌发病率、死亡率虽然远低于欧美国家，但近年来随着人口老龄化、环境污染、生活方式改变，前列腺癌的发病率和死亡率也呈逐年上升趋势［2］。前列腺癌的早期症状并不明显，出现明显症状就诊时，多数已发展到中晚期，疗效不佳，预后较差，因此早期诊断和预防是关键。流行病学调查［3］显示，前列腺癌发生的危险因素包括年龄、种族、遗传及日光照射，日光照射的多少与前列腺癌的发生呈反比；研究［4－6］发现维生素D除参与矿物质代谢外，还具有抗增殖、促分化、免疫抑制及诱导人前列腺肿瘤细胞凋亡的作用。维生素D不足的治疗简单、安全、有效，但国内关于维生素D水平与前列腺癌关系的研究很少。本研究对2015年1月至2016年12月广东省中医院收治的年龄≥60岁且进行血清25－羟维生素D水平检测的前列腺癌患者的相关资料进行回顾性分析，并从体检科收集年龄匹配的健康男性相关资料进行比较分析，旨在探讨血清维生素D水平对前列腺癌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究的纳入条件：①年龄≥60岁的男性患者；②接受血清25－羟维生素D （VD）水平检测；③病理诊断确诊为前列腺癌；④对照组经体检科体检后确定为健康人群。收集2015年1月至2016年12月广东省中医院收治的前列腺癌患者资料进行分析，最终选取符合条件的前列腺癌患者90例；同时从体检科筛选出符合条件的正常对照129例。

1.2 血清VD检测 采用干燥管抽取静脉血3 mL，使用Roche公司生产的25－羟维生素D检测试剂盒，利用电化学发光法在Roche检测仪 （仪器型号：Cobas 602）上检测维生素D的水平。操作步骤严格按照试剂盒说明书及仪器标准操作流程进行。VD水平判断标准［7］：缺乏：＜20 ng／mL；不足：≥20 ng／mL且＜30 ng／mL；正常：≥30 ng／mL。

1.3 统计学分析 采取SPSS 16.0统计学软件进行分析。计量资料以均数 ±标准差 （x±s）表示，组间比较采用t检验，VD水平正常、不足、缺乏人群在前列腺癌组和正常对照组中所占比例的比较采用卡方检验，利用Pearson Correlation分析对血清VD和年龄进行相关性分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 前列腺癌患者和正常对照人群血清中VD水平的比较 前列腺癌组的年龄为 （71.20±7.44）岁，正常对照组的年龄为（69.40±7.01）岁，两组人群的年龄比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。前列腺癌患者和正常对照组人群的血清VD水平分别为 （27.10±8.26）ng／mL和 （30.10±9.08）ng／mL，前列腺癌患者组明显较低 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组人群的年龄和血清VD水平比较（x±s）

2.2 维生素D缺乏增加患前列腺癌的风险 将VD水平按正常、不足和缺乏进行划分，前列腺癌组中血清VD水平正常的个体所占比例较正常对照组中的低 （37.78%vs.45.74%），但前列腺癌中VD水平缺乏的个体所占比例高于正常对照组 （22.22% vs.13.18%），维生素D缺乏 （＜20 ng／mL）有增加患前列腺癌的风险 （OR＝1.882）；血清VD水平不足 （≥20 ng／mL且＜30 ng／mL）的比例在两组中没有统计学差异；见表2。

表2 不同血清VD水平在前列腺癌和正常对照人群中的比例比较

2.3 血清维生素D水平与年龄无关 利用Pearson相关性分析对所有受试人群的血清维生素D水平与年龄的相关性进行分析，结果显示≥60岁的中国南方男性人群中，血清维生素D与年龄没有相关性 （Pearson相关系数r＝－0.02，P＝0.764）。

3 讨论

维生素D是人体内一种必需维生素，不能自行合成，主要在日晒作用下于皮肤内合成或通过食物摄取补充，传统观念认为其主要功能是参与血钙及骨稳态的调节，缺乏可导致骨骼相关疾病。近年来，研究［8］发现维生素D是通过与细胞表面的维生素D受体结合，参与细胞的多种生命活动，如细胞凋亡、增殖与分化等，与心血管系统、中枢神经系统、免疫系统、内分泌系统疾病及多种恶性肿瘤的发生相关。本研究结果显示≥60岁的前列腺癌患者血清维生素D水平较正常对照人群显著下降，同时血清维生素D缺乏者在前列腺癌人群中较其在正常对照组人群中的比例明显升高，而血清维生素D正常个体在前列腺癌人群中较其在正常对照人群中的比例低，提示维生素D缺乏可能增加患前列腺癌的风险。尽管血清VD水平缺乏个体在两组中的比例没有统计学差异，但其在前列腺癌人群中的比例明显高于正常对照组，优势比达到1.882，差异无显著性可能主要是由于样本量较小。在早期的研究［5］中有提出血中骨化三醇水平降低是前列腺癌发病的危险因素，最近国外也有报道发现血中维生素D水平与前列腺癌有关，如Nelson等［9］报道非裔美国人中低维生素D水平与前列腺癌有关，但Sawada等［10］报道日本人中维生素D水平仅与晚期前列腺癌有关。可见，在已有的关于血清VD水平与前列腺癌的相关性研究报道中，大部分结果有较好的一致性。然而，Shui等［11］的研究结果显示循环维生素D水平与致命性前列腺癌没有显著相关性。

前列腺癌是遗传、环境、内分泌等多方面因素作用的结果，目前针对前列腺癌与维生素D的研究多为前瞻性对照研究。以上研究结果的不一致可能是由于不同研究选取的人群的疾病进展阶段不同、种族不同、饮食习惯及所处的生活环境不同等。其中受试者所受到的日照强度和时间对其体内的VD水平有直接影响，同时也会影响VD的利用程度及功能。本研究显示广东地区老年男性前列腺癌的发生与维生素D水平相关，但补充维生素是否能降低前列腺癌的发生或延缓其进展，尚需进一步研究。

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[2] 叶定伟,朱耀.中国前列腺癌的流行病学概述和启示 [J].中华外科杂志,2015,53(4):249-252.

[3] Ruijter E,van de Kaa C,Miller G,et al.Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma[J].Endocr Rev,1999,20(1):22-45.

[4] Miller GJ.Vitamin D and prostate cancer:biologic interactions and clinical potentials[J].Cancer Metastasis Rev,1998,17(4):353-360.

[5] Blutt SE,Weigel NL.Vitamin D and prostate cancer[J].Proc Soc Exp Biol Med,1999,221(2):89-98.

[6] 熊玉冰,朱铁虹.维生素D和前列腺癌 [J].国外医学:内分泌学分册,2001,21(6):320-322.

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[8] Wang Y,Zhu J,DeLuca HF.Where is the vitamin D receptor?[J].Arch Biochem Biophys,2012,523(1):123-133.

[9] Nelson SM,Batai K,Ahaghotu C,et al.Association between serum 25-hydroxy-vitamin D and aggressive prostate cancer in African American men[J].Nutrients,2016,9(1):12.

[10] Sawada N,Inoue M,Iwasaki M,et al.Plasma 25-hydroxy vitamin D and subsequent prostate cancer risk in a nested Case-Control study in Japan:The JPHC study[J].Eur J Clin Nutr,2017,71(1):132-136.

[11] Shui IM,Mondul AM,Lindstrom S,et al.Circulating vitamin D,vitamin D-related genetic variation,and risk of fatal prostate cancer in the National Cancer Institute Breast and Prostate Cancer Cohort Consortium[J].Cancer,2015,121(12):1949-1956.

（责任编辑：钟婷婷）

Association Between Serum Vitamin-D Level and Prostatic Cancer

XIONG Yujuan1,WANG Lin2,LIU Benrong2,*
(1Clinical Laboratory,Guangdong Provincial Traditional Chinese Medicine Hospital,Guangzhou 510120,China;2Guangzhou Institute of Cardiovascular Disease,Guangzhou 510260,China;*

LIU Benrong,E-mail:liubenrong@gzhmu.edu.cn)

ObjectiveTo explore the association between serum vitamin D(VD)level and prostatic cancer(PCa)in southern Chinese.MethodsSerum 25-hydroxy-vitamin D level was analyzed in 90 patients with PCa and in 129 cases of age matched normal controls.The frequency of the individuals,respectively,with normal(≥30 ng/mL),inadequate(20ng/mL≤VD＜30 ng/mL)and scarce(＜20 ng/mL)VD,and the mean VD level were compared between PCa group and normal control group.ResultsCompared to the normal control group,serum VD in the PCa group significantly decreased[(27.10±8.26)ng/mL vs.(30.10±9.08)ng/mL,P＜0.05).The frequency of the individuals with normal serum VD level was lower in PCa group than in the normal control group(37.78%vs.45.74%),yet the frequencyofpersonsofscarceserumVDwashigherinPCagroupthaninthenormalcontrolgroup(22.22%vs.13.18%,OR=1.882,P=0.0789).ConclusionsPCa may be associated with the low serum VD level,and scarce VD(＜20 ng/mL)may increase the risk of occurrence of PCa.

Vitamin D;Prostatic cancer;25-hydroxy-vitamin D

R737.25

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0481

2017-01-16

2017-03-15

广东省科技计划项目 （2013B021800179）；广东省教育厅特色创新项目 （2014KTSCX098）；广州市属高校科研项目 （10A221）

熊玉娟，女，博士学位，副主任技师，硕士研究生导师。

*通讯作者：刘本荣，男，博士学位，副教授，硕士研究生导师，E-mail：liubenrong＠gzhmu.edu.cn。