清眩片制备工艺改进技术研究

郑福山　亓子寒　董红霞　王锋祥

【摘 要】本研究采用超临界、微波技术和隔膜压滤循环提取分离一体化技术进一步对清眩片的制备进行了改进，使得阿魏酸含量有很大提高，形成了一套稳定的提取制备方法，在使用和推广上具有广阔的市场前景。

【Abstract】In this study， the preparation of Qingxuan tablets was improved by supercritical， microwave and integrated technology of membrane filter press circulation， extraction and separation. It increases the content of ferulic acid. A stable extraction and preparation method has been developed， which has a broad market prospect.

【关键词】清眩片；超临界萃取；微波萃取；制备工艺

【Keywords】Qingxuan tablet； supercritical extraction； microwave extraction； preparation process

【中图分类号】R979.9 【文献标志码】A 【文章编号】1673-1069（2017）05-0130-02

1 引言

随着社会的进步、生活节奏的加快、工作压力的加重和老龄化社会的到来，“眩晕”已成为当前我国的一种常见疾病，该病发作时会出现头重脚轻、眼花、耳鸣、失眠健忘、耳聋、天旋地转，有时会伴有胸闷、出虚汗、恶心、呕吐和四肢麻木等症状，轻者持续时间短，重者持续时间长且反复发生，这给患者的工作和生活带来严重困扰。清眩片收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第四册，由包括白芷、川芎、薄荷、荆芥穗和石膏在内的5味中药组成， 具有散风清热之功效， 是治疗眩晕的特效药，并可用于偏头痛、鼻塞和牙痛等的治疗[1]。但清眩片的传统制备多采用打粉和水煎煮法，生产工艺不但粗糙、落后，而且杂质含量较高，导致用药量的加大，给患者的服用带来诸多不便，并在一定程度上制约了清眩片的临床应用效果。

未来药物合成应该依然着眼于药物的安全性、有效性和可控性上。根据当今药学的发展趋势，未来药物合成的方向应该是能够准确作用于病灶，微量、高效的进行作用和调控。因此，本研究采用超临界萃取方法、微波萃取方法和隔膜压滤循环提取分离一体化技术改进清眩片的制备工艺，简化工艺流程，大幅缩短其生产周期，进而节约能耗，极大地提高有效成分的回收率。

2 清眩片制备工艺的基本现状

清眩片的传统制法多为打粉和水煎煮法，生产工艺不粗糙、落后，杂质含量较高，使患者用药量大，并且疗效也受到一定的限制。毛友昌（2005）应用现代制药技术对現有清眩制剂进行工艺技术改革，新辅料、新技术、新设备的运用[2]。冯天炯等（2011）曾采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术提取处方药材的有效成分，对清眩片的制备工艺进行了初步改进[3]。郑福山（2012）进一步对清眩片的制备工艺进行了改进[4]。

3 清眩片制备工艺改进的理论基础

3.1 超临界萃取法

超临界CO2流体萃取（SFE）可用于中草药有效成分的提取，热敏性生物制品药物的精制，及脂质类混合物的分离，其分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。

3.2 微波萃取

微波辐射过程是高频电磁波穿透萃取介质到达物料内部的微管束和腺胞系统的过程。细胞因吸收了微波能温度将迅速上升，细胞内部的压力超过细胞壁膨胀所能承受的压力发生破裂，细胞内的有效成分流出，并在较低的温度下溶解于萃取介质中，再通过进一步的过滤和分离，即可获得所需的萃取物。微波所产生的电磁场可加速被萃取组分的分子由固体内部向固液界面扩散的速率，提高萃取速率数倍，并降低萃取温度，从而最大限度地保证萃取物的质量。在微波萃取中，萃取体系中的某些组分因吸收微波能力的差异而被选择性加热、分离，并进入到微波吸收能力相对较差的萃取溶剂中。

3.3 隔膜压滤

隔膜压滤是在滤板与滤布之间加装了一层弹性膜。在使用过程中，当入料结束，其会将高压流体或气体介质注入隔膜板中使整张隔膜鼓起并压迫滤饼，使滤饼脱水。

4 工艺改进后的清眩片制备方法

4.1 清眩片制备方法一

选取川芎200g、白芷200g、薄荷100g、荆芥穗100g、石膏100g作为原料药。具体制备步骤：取川芎、薄荷、荆芥穗，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4%～6%，萃取压力为15～30MPa，温度为30～50℃，CO2流量1～3ml/g生药·min，萃取时间150～180min，得超临界萃取物，备用；取其余中药，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率400～600W，萃取2次，每次4～8分钟，合并萃取液，浓缩，加到D101大孔吸附树脂柱上，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；将上述超临界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%乙醇制颗粒，干燥，压片，制成500片，每片重0.5g。

4.2 清眩片制备方法二

选取川芎200g、白芷200g、薄荷100g、荆芥穗100g、石膏100g作为原料药。具体步骤如下：

a石膏的提取。

a1将配比量80%的石膏粉碎成粗粉，备用；

a2 向配料罐中加入水，并加热至50～90℃且进行保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a1所得药粉，加毕，在50～90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50～90℃的條件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A。

b川芎的提取。

b1 将川芎粉碎成粗粉，备用；

b2 向配料罐中加入体积百分比浓度为65%～70%的乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的体积百分比浓度为65%～70%的乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤b1所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为65%～70%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液B。

c 薄荷和荆芥穗的提取。

c1 将薄荷和荆芥穗混合，粉碎成粗粉，备用；

c2 将步骤c1所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣和蒸馏后的水溶液备用；

c3 向步骤c2所得的药渣中加水，搅拌加热至60～90℃，将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将预热至60～90℃的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；将两次压滤液、压榨液和步骤c2所得的蒸馏后的水溶液合并，记为提取液C；

d 制剂将白芷与配比量20%的石膏粉碎成细粉，备用；将步骤b2所得的提取液B减压回收乙醇，再与步骤a2所得的提取液A和步骤c3所得的提取液C合并，减压浓缩至50℃相对密度为1.35～1.40的清膏，加入石膏和白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，放冷，喷加步骤c2所得的薄荷和荆芥穗挥发油，混匀，压片，即得清眩片。

【参考文献】

【1】郑虎占，董泽宏，余靖.中药现代研究应用[M].北京：学苑出版社，1997.

【2】毛友昌，毛小敏. 清眩新的制备工艺及其制剂[P].中国：CN1569048，

2005-01-26.

【3】冯天炯，刘伟霞，郭平牯，等. 清眩片的制备方法[P].中国：CN102247436A，2011-11-23.

【4】郑福山.一种清眩片的制备方法及应用[P].中国：CN102988479A，2013-03-27.