老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系

乔柏林，韩娜，刘艳丛，韩鹏，王启华

(唐山市丰润区人民医院脑一科，河北唐山064000)

老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系

乔柏林，韩娜，刘艳丛，韩鹏，王启华

(唐山市丰润区人民医院脑一科，河北唐山064000)

目的研究老年颅脑损伤急性期患者格拉斯哥昏迷评分(GCS)评分与血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白质-2(MMP-2)和基质金属蛋白质-9(MMP-9)的关系，为临床诊疗提供依据。方法选取2014年1月至2015年1月我院收治的老年颅脑损伤急性期患者150例，根据GCS评分将患者分为轻度组(57例)、中度组(51例)和重度组(42例)，另选取同期健康体检者50例作为对照组，检测各组受检者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平，应用Spearman秩相关性分析GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9的关系。结果对照组受检者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平分别为(2.09±0.62)ng/mL、(15.23±0.86)ng/mL、(13.09±1.59)ng/mL，均明显低于轻度组的(7.09±1.32)ng/mL、(87.08±5.34)ng/mL、(70.53±8.53)ng/mL以及中度组的(18.34±0.87)ng/mL、(103.64±6.62)ng/mL、(108.71±6.08)ng/mL和重度组的(28.13±0.63)ng/mL、(189.42±9.03)ng/mL、(189.42±2.64)ng/mL，轻度组hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均明显低于中度组和重度组，中度组hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平明显低于重度组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；Spearman秩相关性分析显示，GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9均呈负相关(P<0.05)。结论老年颅脑损伤急性期患者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均会升高，且GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平呈负相关关系，临床上可通过测定血清hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平来反映颅脑损伤程度。

颅脑损伤；格拉斯哥昏迷评分；超敏C反应蛋白；基质金属蛋白质-2；基质金属蛋白质-9

计算机断层扫描(computed tomography，CT)或磁共振是临床上诊断颅脑损伤的重要检查方式，但是判断颅脑损伤程度和预后存在一定局限性。超敏C反应蛋白(high sensitive C reactive protein，hs-CRP)是一种急性时相蛋白，颅脑损伤患者会出现hs-CRP升高，且随着病情的变化hs-CRP也会出现变化[1]。基质金属蛋白质-2(matrix metal protein-2，MMP-2)和基质金属蛋白质-9(matrix metal protein-9，MMP-9)是基质金属蛋白家族的重要成员，对细胞外基质具有较高的降解作用。有研究显示，MMP-2和MMP-9在颅脑损伤患者血清中升高，且MMP-2和MMP-9对颅脑损伤程度具有一定预测作用[2]。格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale，GCS)是临床上评估患者昏迷程度的方法，能有效评估颅脑损伤的程度[3]。本研究旨在分析老年颅脑损伤GCS评分与血清中hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平的关系，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2015年1月我院收治的老年颅脑损伤急性期患者150例为研究对象。纳入标准：所有患者均为非开放性颅脑损伤，均经颅脑CT诊断为颅脑损伤；排除标准：脑梗死、恶性肿瘤、免疫系统疾病者和存在糖尿病且血糖严重异常者。根据GCS评分将患者分为轻度组、中度组和重度组，轻度组57例，男性35例，女性22例，年龄60～80岁，平均(68.3±3.4)岁；中度组51例，男性31例，女性20例；年龄60～80岁，平均(67.9±2.5)岁；重度组42例，男性25例，女性17例；年龄60～80岁，平均(68.2±3.5)岁。另选取同期健康体检者50例为对照组，其中男性29例，女性21例；年龄60～80岁，平均(68.3±2.7)岁。各组受检者的年龄和性别比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法入选者伤后24 h内行头颅CT检查，根据CT结果进行GCS评分，具体计分方法如下：第3脑室计分：2分表示正常，1分表示缩小，0分表示消失；中线结构计分：3分表示正常，2分表示移位低于0.5 cm，1分表示移位为0.6～1.0 cm，0分表示移位为1.1～1.5 cm；侧脑室变化计分：3分表示正常，2分表示单侧变形；1分表示大部分消失；0分表示双侧基线消失；环池、脚间池以及四叠体池计分：2分表示正常；1分表示模糊或变小；0分表示完全消失；根据GCS评分进行分型，轻型：GCS评分≥11分；中度：GCS评分为6～10分；重度：GCS评分≤5分[4]。抽取入选者次日清晨空腹静脉血约3 mL，将其置于离心机上以3 000 r/min的速度离心10 min，收集上清液放置在-20℃环境中保存待用，应用放射免疫法检测血清中hs-CRP，应用酶联免疫吸附检测MMP-2和MMP-9水平。

2 结果

2.1 四组受检者hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比较四组受检者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比较差异均有统计学学意义(P<0.05)；经两两比较，对照组的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平显著均明显低于轻度组、中度组和重度组，轻度组hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均明显低于中度组和重度组，中度组hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均明显低于重度组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 四组受检者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比较

表1 四组受检者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比较

注：a与对照组比较，P<0.05；b与重度组比较，P<0.05；c与中度组比较，P< 0.05；d与轻度组比较，P<0.05。

组别轻度组中度组重度组对照组70.53±8.53abc108.71±6.08abd189.42±2.64acd13.09±1.59bcd57 51 42 50 7.09±1.32abc18.34±0.87abd28.13±0.63acd2.09±0.62bcd87.08±5.34abc103.64±6.62abd189.42±9.03acd15.23±0.86bcdF值P值MMP-9 48.237 0.001例数hs-CRP 35.241 0.002 MMP-2 59.258 0.001

2.2 相关性分析Spearman秩相关性分析显示：GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9均呈负相关关系(rs=-0.852、-0.769、-0.739，P<0.05)，见表2。

表2 Pearson相关性分析结果

3 讨论

随着社会老龄化的进展，老年人群所占比例越来越高，老年颅脑损伤的概率也随之增加。老年人群身体机能较差，与年轻颅脑损伤患者相比，其耐受性较差。且多数研究证实，颅脑损伤后会出现颅内压增高、水钠平衡紊乱等，这些会加重患者病情，增加患者的死亡概率[5-6]。早期治疗且根据病情变化进行干预是改善患者预后的关键手段。因此，判断颅脑损伤病情是治疗的关键。Hs-CRP是一种急性时相蛋白，主要由炎性因子诱导产生，能激活补体，也能促进吞噬作用[7-8]。颅脑损伤患者血清hs-CRP会明显升高，激活凝血系统，同时也能激活补体系统，导致纤溶机制失衡，引起继发性颅脑损伤，加重患者的病情。有研究显示，当存在神经系统损伤时hs-CRP的水平会出现一定程度的增加，所以当hs-CRP浓度发生变化可以反映颅脑损伤的程度[9-10]。

MMP家族是由正常或病变细胞产生，激活后需由锌离子参与反应，能降解外基质细胞，加重对正常细胞的损伤作用。MMP-2和MMP-9是MMP家族的重要成员，可以由体内多种细胞产生和分泌，活化以后对IV型胶原和纤维黏连蛋白具有降解作用[11-12]。MMP-2和MMP-9对凝血因子和补体也具有调节作用，这两种因子浓度升高时会使纤溶系统增强，增加脑血管疾病的发生率。

GCS评分对神经系统损伤具有较好的评价作用，能有效反映神经系统损伤情况[7，13]。因此，本研究分析GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平的关系，进而试图寻找利用血清学因子的方法对颅脑损伤程度进行评估，为临床诊疗提供依据。研究根据患者GCS评分情况进行分组，研究结果显示，对照组hs-CRP、MMP-2和MMP-9显著低于轻度组、中度组和重度组，轻度组显著低于中度组和重度组，中度组显著低于重度组，说明颅脑损伤患者会出现hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平升高，且随着病情加重其三种因子的水平也在逐渐升高，与其他研究结果具有相一致[11]，分析其原因为[14-15]：颅脑损伤初期hs-CRP水平升高可以对颅脑产生一定的保护作用，但是也会促进炎症反应，随着炎症反应水平的升高，颅脑损伤也会加重，因此颅脑损伤程度不同，hs-CRP水平也会不同；MMP-2和MMP-9水平升高可以反映机体的应激状态，当颅脑损伤程度加重，机体应激反应程度也会增加，导致MMP-2和MMP-9水平升高，因此颅脑损伤程度不同，MMP-2和MMP-9水平也不同。研究还显示，GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9均呈负相关关系，GCS评分能较好评估颅脑损伤程度，而GCS评分与hs-CRP、MMP-2和MMP-9存在相关性，说明hs-CRP、MMP-2和MMP-9确实与颅脑损伤程度有关，可以用来预测颅脑损伤程度，为临床治疗提供依据。

综上所述，老年颅脑损伤患者会出现hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平升高，且hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平与GCS评分呈负相关关系，临床上可以通过测定血清hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平来反映颅脑损伤程度。

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Relationship between GCS score and serum high sensitive C reactive protein,matrix metal protein-2 and-9 in elderly patients with acute craniocerebral injury.

QIAO Bai-lin,HAN Na,LIU Yan-cong,HAN Peng,WANG Qi-hua.The First Department of Brain,Fengrun District People's Hospital of Tangshan City,Tangshan 064000,Hebei, CHINA

ObjectiveTo study the relationship of Glasgow Coma Scale(GCS)score and serum high sensitive C reactive protein(hs-CRP),matrix metal protein-2(MMP-2)and matrix metal protein-9(MMP-9)in elderly patients with acute craniocerebral injury,and to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 150 cases of elderly patients with acute craniocerebral injury in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected. They were divided into mild group(57 cases),moderate group(51 cases)and severe group(42 cases)according to the GCS score.At the same time,50 healthy physical examination were selected as the control group.The levels of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 were detected in each group.Relationship between GCS score and hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 were analyzed by Spearman rank correlation.ResultsThe levels of hs-CRP,MMP-2,MMP-9 were respectively(2.09±0.62)ng/mL,(15.23±0.86)ng/mL and(13.09±1.59)ng/mL in the control group,which were significantly lower than(7.09±1.32)ng/mL,(87.08±5.34)ng/mL,(70.53±8.53)ng/mL in the mild group,(18.34±0.87)ng/mL, (103.64±6.62)ng/mL,(108.71±6.08)ng/mL in moderate group and(28.13±0.63)ng/mL,(189.42±9.03)ng/mL,(189.42± 2.64)ng/mL in severe group.The levels of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 in mild group were significantly lower than those in the moderate group and the severe group,and the levels of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 in the moderate group were significantly lower than those in the severe group,P<0.05.Spearman rank correlation correlation analysis showed that GCS score was negatively correlated with hs-CRP,MMP-2 and MMP-9(P<0.05).ConclusionThe hs-CRP, MMP-2 and MMP-9 levels in elderly patients with acute craniocerebral injury are increased,and the GCS scores are negatively correlated with hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 levels.Detection of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 levels can reflect the degree of acute craniocerebral injury.

Brain injury;Glasgow coma scale(GCS);High sensitive C reactive protein(hs-CRP);Matrix metal protein-2(MMP-2);Matrix metal protein-9(MMP-9)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.025

R651.1+5

A

1003—6350（2017）10—1624—03

2016-11-22)

乔柏林。E-mail：sccg72@163.com