复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50/ED95

王志华，陈勇，欧阳碧山，宁巧明，吴多志

(海南省人民医院麻醉科，海南海口570311)

复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50/ED95

王志华，陈勇，欧阳碧山，宁巧明，吴多志

(海南省人民医院麻醉科，海南海口570311)

目的确定复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的量效关系。方法选取2016年7月在海南省人民医院内镜中心择期行无痛胃镜检查患者60例，按随机数字表法分为丙泊酚组(P组)和羟考酮复合丙泊酚组(OP组)，每组30例，两组再各自分六个亚组。P组患者先静脉注射生理盐水2 mL后，各亚组分别静脉推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg，药物注射时间为40 s；OP组患者先静脉注射羟考酮2 mg(2 mL)后，各亚组后分别给予异丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg，给药2 min后，若患者睫毛反射消失，Bis低于65，置入胃镜无体动反应，则记为阳性病例，反之记为阴性病例，则酌情追加丙泊酚0.2～0.5 mg/kg直至患者无体动完成检查。记录每组的相应的剂量及阳性病例数。采用Probit法计算丙泊酚的ED50和ED95。结果丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50为2.6(2.4～2.9)mg/kg，ED95为3.1(2.9～4.0)mg/kg，复合羟考酮2 mg时丙泊酚抑制胃镜患者体动反应的ED50为1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1(2.0～2.9)mg/kg。结论复合2 mg羟考酮后异丙酚的用量可以减少约30%。

胃镜；镇静；丙泊酚；羟考酮；量效关系

丙泊酚是无痛胃肠镜检查最常用的镇静药之一，但有呼吸抑制、苏醒延迟等风险，且呛咳、体动发生率高[1]。中国消化内镜诊疗镇静/麻醉的专家共识建议丙泊酚复合阿片类药物用于无痛胃肠镜诊疗[2]。羟考酮是一种新型阿片类静脉注射药物，呼吸抑制少，已有羟考酮用于在门诊无痛胃镜诊疗的报道[1,3]，但目前仍未见两者合用时丙泊酚量效关系的报道。本研究旨在研究复合2 mg羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的半数有效量(ED50)/95%有效量(ED95)，为临床麻醉用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年7月在海南省人民医院内镜中心择期行无痛胃镜检查的60例，其中男性36例，女性24例，年龄18～60岁，体质量45～80 kg，ASAⅠ～Ⅱ级。所有入选患者均无精神疾病病史，无听力障碍，无高血压病史，无心肝肾等重要器官器质性病变和水、电解质紊乱，体质量不超过30%，无长期服用精神和镇静催眠药史者。本研究已获医院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法麻醉前常规禁饮、禁食，无术前用药。所有患者入室后取左例卧位,常规采用鼻导管吸氧(2 L/min)，开放上肢静脉，监测患者血压(BP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)和双频脑电指数(BIS)。所有患者按随机化原则从信封中抽取标签确定分组，共分为两大组，单纯异丙酚组(P)(n=30)和复合羟考酮组(OP)(n=30)，各组又各分为6个亚组，每组5例。P组先静注2 mL生理盐水后，各亚组分别静脉推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg，药物注射时间为40 s；OP组先静脉注射羟考酮2 mg(2 mL)(批号：BM670，Hamol公司，英国)后各亚组后分别给予异丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg。体动分为3级：1级，轻微不自主肢体运动；2级，患者手抓镜，影响医师检查，需追加丙泊酚；3级，躁动，完全不能配合，需终止检查退镜。1级定义为无体动反应。给药后2 min，若BIS低于65，置入胃镜无体动反应，记为阳性病例，反之则记为阴性病例，并酌情追加丙泊酚0.2～0.5 mg/kg直至患者无体动完成检查。记录每组相应的剂量及阳性病例数。HR<50次/min时,静脉注射阿托品0.2～0.5 mg，MAP降幅超过基础值的20%或低于60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时，静脉注射麻黄碱5～10 mg；SpO2<90%时行托下颌或辅助呼吸处理，必要时行正压通气。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况比较两组患者性别、年龄、体质量、ASA分级比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1。

表1 各组患者的一般情况比较

表1 各组患者的一般情况比较

组别例数年龄(岁)体质量(kg)男/女(例)ASAⅠ/Ⅱ(例) P组OP组t或χ2P值30 30 47.9±9.8 44.1±9.0 1.55 0.36 60.9±15.2 63.3±10.7 0.70 0.29 17/13 14/16 0.278 0.59 19/11 21/9 0.30 0.58

2.2 各实验亚组剂量及阳性病例数各实验亚组剂量及阳性病例数见表2。

2.3 两组异丙酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50和ED95丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50为2.6(2.4～2.9)mg/kg，ED95为3.1 (2.9～4.0)mg/kg；复合羟考酮2 mg时丙泊酚抑制胃镜患者体动反应的ED50为1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95为2.1(2.0～2.9)mg/kg。复合羟考酮后异丙酚的用量减少约30%，见表3。

表3 两组异丙酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50和ED95

2.4 两组患者的不良反应比较两组患者的低血压、心动过缓发生率比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，但羟考酮组呼吸抑制发生率低于丙泊酚组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较[例(%)]

3 讨论

在无痛胃肠镜诊疗中，由麻醉药物引起的相关并发症为0.5%～2%[4]，其中最常见的为呼吸抑制和恶心呕吐[4-5]。《中国消化内镜诊疗镇静/麻醉的专家共识》建议在无痛胃肠镜诊疗中使用丙泊酚复合阿片类药物的模式，以减少丙泊酚镇痛不全、呼吸抑制、循环抑制及苏醒延迟等风险。羟考酮是一种新型双阿片受体激动剂，它可同时激动μ和κ受体。特异性μ受体激动剂可导致呼吸抑制，而羟考酮与μ受体的亲和力仅为吗啡的1/5～1/10，故等剂量使用时，呼吸抑制、胃肠反应明显少于纯μ受体激动剂如芬太尼、舒芬太尼[6-7]。研究表明，激动κ受体可起到良好的内脏镇痛，同时并不抑制呼吸和影响胃肠蠕动[6]。因此，羟考酮在门诊内镜诊疗中有一定临床应用价值。国内有研究表明，羟考酮单次大剂量(10 mg)使用未见不良反应[8]，可安全使用于门诊无痛胃肠镜诊疗[1,3]。

无痛胃镜的麻醉基本要求为意识消失和无体动反应，故本研究以上两点为观察点，将BIS设置在理想的“无痛”胃镜检查镇静水平65～50之间[8]。中国消化内镜诊疗镇静/麻醉的专家共识建议舒芬太尼的剂量为5 μg，而羟考酮和舒芬太尼的等剂量比为10:0.01[6]，故根据等剂量换算羟考酮用量为5 mg。但胃镜检查时间通常为5～10 min，本研究预实验发现此剂量偏大、患者苏醒较慢。参考夏江燕等[1]研究推荐羟考酮门诊无痛胃镜合适剂量，本研究采用2 mg羟考酮复合丙泊酚的用药方案，发现丙泊酚抑制胃镜的ED50为1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1(2.0～2.9)mg/kg。复合羟考酮后丙泊酚的用量可以减少约30%，可能的机制为，羟考酮可激活中枢神经系统中突触前神经末梢细胞膜的μ受体起镇痛作用，还可通过作用于气管支气管树上κ受体，抑制胃镜检查过程中的呛咳反应[10]，故可减少丙泊酚的用量。本研究发现羟考酮组患者呼吸抑制明显少于丙泊酚组、恶心呕吐发生率与丙泊酚组无明显差异，且羟考酮组患者苏醒迅速，与纯丙泊酚组比较未见苏醒延迟，提示2 mg羟考酮复合丙泊酚适用于门诊无痛胃镜麻醉。

总之，羟考酮2 mg复合应用时丙泊酚抑制患者体动反应的ED50为1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1 (2.0～2.9)mg/kg。复合羟考酮后异丙酚的用量可以减少约30%。

[1]夏江燕,陆新健,袁静,等.丙泊酚复合阿片类药物在胃镜检查中的应用[J].临床麻醉学杂志,2016,32(5):464-467.

[2]中华医学会麻醉学分会,中华医学会消化内镜学分会.中国消化内镜诊疗镇静/麻醉的专家共识[S].临床麻醉学杂志,2014,30(9): 920-927.

[3]陈海涛,王先锋,马亚,等.羟考酮复合丙泊酚用于无痛纤维结肠镜检查术[J].临床麻醉学杂志,2015,31(12):1232-1234

[4]刘冬莲,白云飞.无痛胃肠镜检查并发症原因分析及处理对策[J].北京医学,2014,36(8):703-704.

[5]刘娟,宋华勇,文春玉,等.无痛胃肠镜检查患者麻醉苏醒期并发症及护理[J].华西医学,2010,25(7):1370-1371.

[6]徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用[J].临床麻醉学杂志, 2014,30(5):511-513.

[7]Knapman A,Connor M.Fluorescence-based,high-through-put assays for opioid receptor activation using a membrane potential—sensitive dye[J].Methods Mol Biol,2015,1230:177-185.

[8]Hao GT,Zhou HY,Gao HZ,et al.Pharmaco-kinetics of oxycodone hydrochloride and three of its metabolites after intravenous administration in Chinese patients with pain[J].Pharmacol Rep,2014,66(1): 153-158.

[9]余淑珍,郭永清,杨运萍.双频指数指导靶控输注丙泊酚用于无痛胃镜的观察[J].临床麻醉学杂志,2007,23(7):579-580.

[10]Feng Y,He X,Yang Y,et al.Current research on opioid receptor function[J].Cur Drug Targets,2012,13(2):230-246.

ED50 and ED95 of oxycodone combined with propofol for inhibiting spontaneous movement in patients undergoing painless gastroscopy.

WANG Zhi-hua,CHEN Yong,OUYANG Bi-shan,NING Qiao-ming,WU Duo-zhi.Department of Anesthesiology,Hainan Provincial People's Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the dose-response relationship of oxycodone combined with propofol for inhibiting spontaneous movement in patients undergoing painless gastroscopy.MethodsA total of 60 patients who underwent painless gastroscopy in Endoscopy Center in Hainan Provincial People's Hospital from July 2016 were selected. According to random number table,they were divided into two groups:propofol group(P group),and oxycodone com-bined with propofol group(OP group),with 30 patients in each group.The two groups were respectively divided into six subgroups.P group were treated with intravenous saline 2 mL,and then each subgroup was injected with propofol 2.2 mg/kg,2.4 mg/kg,2.6 mg/kg,2.8 mg/kg,3.0 mg/kg,3.2 mg/kg,with a drug injection time of 40 s.Patients in OP group were first intravenously injected with oxycodone 2 mg(2 mL),and then each subgroup was injected with propofol 1.4 mg/kg,1.6 mg/kg,1.8 mg/kg,2.0 mg/kg,2.2 mg/kg and 2.4 mg/kg.Patients were assessed in 2 minutes after the injections.The positive cases was defined as the eyelash reflex disappeared,BIS value below 65 and no body movement during the procedure,with conversely as negative cases(in which propofol 0.2-0.5 mg/kg was added until no body movement).The corresponding dose and the number of positive cases were recorded in each group.The 50%effective dose(ED50)and ED95 of propofol were calculated by Probit analysis.ResultsThe ED50 and ED95 for inhibiting spontaneous movement were respectively 2.6(2.4-2.9)mg/kg and 3.1(2.9-4.0)mg/kg in P group,1.8(1.6-1.9)mg/kg and 2.1(2.0-2.9)mg/kg in OP group.ConclusionDosage of propofol can be reduced by about 30%after application of 2 mg oxycodone.

Gastroscopy;Sedation;Propofol;Oxycodone;Dose-response relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.015

R656.6

A

1003—6350（2017）10—1593—03

2016-11-18)

海南省卫生厅资助项目(编号：2015-58)

王志华。E-mail：jjstan@sina.com