多西他赛加洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效观察

刘美琴 徐 鹏 王 崇

多西他赛加洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效观察

刘美琴 徐 鹏 王 崇

目的 探讨多西他赛加洛铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌的疗效与安全性。方法 将76例食管癌患者按照治疗方式的不同分为观察组39例和对照组37例。 观察组患者采用三维适形放疗联合多西他赛和洛铂化疗，对照组患者单纯进行三维适形放疗。结果 观察组总有效率为89.7%，对照组有效率为67.5%。观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组恶心呕吐的发生率为61.5%，对照组恶性呕吐的发生率为45.9%，观察组恶性呕吐的发生率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组在骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎发生率方面的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者1、2、3年生存率分别为71.8%、46.2%和35.9%，对照组患者1、2、3年生存率分别为51.4%、29.7%和16.2%。观察组患者1、2、3年生存率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 多西他赛加洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌疗效显著，不良反应轻，耐受性良好，值得临床推广。

多西他赛;洛铂;三维适形放疗;食管癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:613～615)

放射治疗是食管癌的主要治疗手段，但是单纯放疗预后不理想，5年生存率在20%左右。同期放化疗能有效提高患者的临床疗效，降低复发率。然而中晚期食管癌患者多数体质较弱，机体抵抗力低，对较强的细胞毒性化疗药物难以耐受，患者容易出现严重的并发症，甚至死亡。因此选择疗效显著且不良反应小的放化疗方案是治疗食管癌的关键。本院采用多西他赛加洛铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌取得了满意的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择我院2012年1月至2013年6月收治的食管癌患者76例，均由病理学或细胞学证实为食管癌，首次确诊，未经历放化疗治疗，预计生存期6个月以上，无出血及穿孔前征象，无明显锁骨上淋巴结转移及远处转移，治疗前可进流质饮食。本研究获得医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。按照治疗方式的不同将患者分为观察组39例和对照组37例。观察组中男性25例，女性14例；年龄35～78岁，平均年龄(49.6±6.7)岁；病变位于颈部4例，食管上端12例，食管中段16例，食管下段7例；TNM分期Ⅱ期9例，Ⅲ期17期，Ⅳ期13例。对照组中男性26例，女性11例；年龄38～82岁，平均年龄(51.2±5.9)岁；病变位于颈部4例，食管上端13例，食管中段13例，食管下段7例；TNM分期Ⅱ期6例，Ⅲ期18期，Ⅳ期13例。2组患者一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者采用三维适形放疗同步联合多西他赛和洛铂化疗，对照组患者单纯进行三维适形放疗。

放疗方案：患者取仰卧位，采用热塑记忆体模固定体位，每层按0.5 cm层厚行CT断层扫描，根据食管胃镜和食管钡餐显示的病变部位确定和勾画密集肿瘤区(GTV)，GTV前后、左右1.0 cm，上下外放3.0 cm作为临床治疗靶区(CTV)，根据病灶的淋巴引流区确定淋巴引流区。计划靶区(PTV)为CTV加外放0.5～1.0 cm。采用6 MV的X线照射100%等剂量曲线完全包绕肿瘤区，95%等剂量曲线包绕PTV，每次剂量2.0～2.5 Gy，总剂量50～60 Gy。脊髓剂量<45 Gy，双肺V20<30%，心脏V40<45%。

化疗方案：放疗第1天开始进行化疗，多西他赛100 mg/m2，第1天；洛铂30 mg/m2，第2天。21天为1个化疗周期，共4个周期。化疗期间给予阿扎司琼、格拉司琼抗胃肠道反应处理，每周复查血常规，出现骨髓抑制给予人粒细胞集落刺激因子处理。

1.3 观察指标

治疗接受后复查CT、MRI、胃镜或食管造影，近期疗效参考RECIST标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR。不良反应参考RTOG和RORTC放射毒性标准进行评价，分为0～Ⅳ度。随访截止日期为2015年12月。

1.4 统计学方法

所得数据采用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，生存率比较采用Log-rand检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效观察

观察组患者总有效率为89.7%，对照组有效率为67.5%。观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=15.36，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效观察(例，%)

2.2 2组患者不良反应比较

观察组恶性呕吐的发生率为61.5%，对照组恶性呕吐的发生率为45.9%。观察组恶性呕吐的发生率显著高于对照组(P<0.05)，其余不良反应2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较/例

2.3 2组患者1、2、3年生存率比较

观察组患者1、2、3年生存率分别为71.8%、46.2%和35.9%，对照组患者1、2、3年生存率分别为51.4%、29.7%和16.2%，观察组患者1、2、3年生存率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者1、2、3年生存率比较(例，%)

3 讨论

我国是食管癌高发国家，随着老龄化状态的加剧，食管癌的发病率呈现逐年上升的趋势。食管癌早期症状不明显，大多数患者就诊时已处于中晚期，失去了手术治疗的最佳时间，预后较差。研究显示食管癌的常见病理类型为鳞癌，约占90%，所以食管癌对放射治疗较为敏感，约85%的患者近期疗效显著[1]。食管癌是全身性的疾病，多数患者就诊时已出现微转移，单纯的放疗只能对肿瘤病灶和周围组织有效，对已出现远处转移的病灶无任何疗效，所以影响食管癌患者生存的主要原因是远处转移和局部复发[2]。放疗与化疗联合应用，在治疗肿瘤组织的同时可全面清扫已转移的隐匿病灶，同时化疗还能杀灭原发病灶中因乏氧抗拒放射而残存的肿瘤细胞[3]。化疗药物能提高肿瘤对放疗的敏感性，同时放疗可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用，避免了肿瘤细胞放疗后加速再增殖，理论上化疗还可以抑制肿瘤的转移[4]。

传统的放疗没有对肿瘤组织和正常组织进行区分剂量，常为了避免肺、心脏、脊髓等重要器官的伤害而导致肿瘤区达不到处方剂量，从而达不到理想的疗效，导致局部复发率增加。本研究采用三维适形放疗，对肿瘤区和正常组织进行合理的剂量分割，在保证肿瘤靶体积理想剂量分布的同时保证了正常组织器官尽可能少受放射损伤[5]。多西他赛是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，对稳定微管和阻止微管解聚作用有着特别重要的意义，同时它还具有乏氧增敏作用[6]。多西他赛通过抑制细胞有丝分裂和增殖，使细胞周期同步化，使肿瘤细胞停滞在对放疗敏感的G2/M期。多西他赛对处在G0期的细胞无杀伤作用，而机体正常组织细胞大部分处在G0期，可见多西他赛是细胞周期特异性放疗增敏剂，在杀灭肿瘤细胞的同时不增加正常组织的放射性损伤[7]。本研究中放化疗同期治疗组患者的放射性食管炎和放射性肺炎的发生率与单纯放疗组无显著差异，可见多西他赛没有增加放疗损伤的发生率。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，具有和顺铂相似的抗肿瘤活性，但是洛铂的肾毒性、骨髓抑制等不良反应较轻，多于停药后自行恢复。目前洛铂已应用于胃癌、非小细胞肺癌、食管癌等疾病的治疗[8]，疗效显著，单药治疗食管癌的Ⅱ期临床研究中28%的患者获得完全缓解。

本研究结果显示三维适形放疗联合多西他赛和洛铂治疗中晚期食管癌较单纯放疗的有效率显著提升，可达到89.7%；1、2、3的生存率可达到71.8%、46.2%和35.9%。在不良反应方面，同步放化疗组仅恶性呕吐的发生率高于单纯放疗组，骨髓抑制、放射性损伤的发生率与单纯放疗组无显著差异，且2组患者发生的不良反应多以Ⅰ～Ⅱ度为主，经过积极对症治疗，均可耐受继续治疗，提示同步放化疗是一种有效、安全的治疗手段，在大幅度提高治疗效果的同时并未明显增加不良反应。

综上所述，多西他赛加洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌疗效显著，不良反应轻，耐受性良好，值得临床推广。

[1] 张新良，王晓萍，张道富，等.41例老年食管癌的临床特点和放疗疗效观察〔J〕.临床肿瘤学杂志，2010,15(3):241.

[2] 王 玺，黄 镜.晚期食管鳞癌二线药物治疗的研究进展〔J〕.癌症进展，2015,13(4)：357-360.

[3] 张 坤，王 凡.多西他赛加洛铂同步三维适形放疗治疗局部晚期食管癌的临床研究〔J〕.医学信息，2012,25(3)：196-197.

[4] Yamashita H,Okuma K,Wakui R,et al.Detail of recurrence sites after elective nodal irradiation(EN1)using 3D-conformal radiotherapy(3DCRT)combined with chemotherapy for thoracic esophageal squamous cell carcinoma retrospective analysis〔J〕.Radioth Oncol,2011,98(2):255-260.

[5] 吴 磊，王 浩，惠 慧，等.三维适形放疗联合多西他赛与顺铂同步治疗中晚期食管癌的疗效观察〔J〕.西部医学，2013,25(9)：1334-1336.

[6] 牟 玲，孟令新，尹 强，等.多西他赛一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析〔J〕.中国医药，2010,5(2)：100.

[7] Jin J,Xu X,Wang F,et al.Second-line combination chemotherapy with docetaxel and nedaplatin for Cisplatin-pretreated refractory metastatic/recurrent esophageal sqamous cell carcinoma〔J〕.J Thorac Oncol,2009,4(8):1017-1021.

[8] 何安兵，罗云秀，王 群，等.洛铂联合多西他赛与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的比较〔J〕.临床肿瘤学杂志，2012,17(10)：923-926.

(编辑：甘 艳)

Observation of the Curative Effect of Radiotherapy Combined with Docetaxe andLobaplatin for Advanced Esophageal Cancer

LIUMeiqin,XUPeng,WANGChong.

The105HospitalofPLA,Hefei,230022

Objective To investigate the curative effect and safety of radiotherapy combined with docetaxe and lobaplatin for advanced esophageal cancer.Methods 76 cases of esophageal cancer,according to the different treatment methods,were divided into the observation group (39 cases)and the control group (37 cases).The observation group used three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel and lobaplatin chemotherapy,the control group were treated by three-dimensional conformal radiotherapy only.Results The total effective rate of the observation group was 89.7%,and the control group was 67.5%.The efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of nausea and vomiting in the observation group was 61.5%,the incidence of malignant vomiting in the control group was 45.9%,the incidence of vomiting in the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups in bone marrow suppression,radiation esophagitis and radiation pneumonia (P>0.05).1-,2-and 3-year survival rates of the observation group were 71.8%,46.2% and 35.9%,respectively,and those of the control group were 51.4%,29.7% and 16.2% respectively.1-,2-and 3-year survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Docetaxe and lobaplatin combined with radiotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer is effective with mild toxicity,it is well tolerated,it is worthy of clinical promotion.

Docetaxe;Lobaplatin;Three-dimensional conformal radiotherapy;Esophageal cancer

230022 解放军第一零五医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.026

R735.1

A

1001-5930(2017)04-0613-03

2016-06-07

2016-12-08)