HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌中的临床表达及相关性

王淑贞 王秋红

HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌中的临床表达及相关性

王淑贞 王秋红

目的 探讨子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF表达状况，并分析其表达与临床特征的相关性。方法 选取100例子宫内膜癌患者为研究组，并选取同期接受治疗的50例子宫内膜不典型增生患者为对照1组，50例正常子宫内膜患者作为对照2组。免疫组化S-P法进行测定3组子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF表达状况，并分析表达的相关性。结果 研究组HIF-1α、VEGF阳性表达率均明显高于对照1组和对照2组，而对照1组中HIF-1α、VEGF阳性表达率均高于对照2组，3组差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率均在子宫内膜癌不同临床TNM分期中的差异有统计学意义(P<0.05)；HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌中阳性表达呈现正相关性(P<0.05)。结论 临床中子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF表达异常，二者的表达与子宫内膜癌的发生发展有着紧密的联系，且HIF-1α与VEGF存在相关性。

子宫内膜癌；HIF-1α；VEGF；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:536～538)

子宫内膜癌是女性常见疾病之一，在临床中具有较高的发病率，严重威胁到女性的身体健康。该病的发病原因也比较多，了解其发病与病情进展状况对临床治疗具有重要的作用[1]。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是低氧条件下存在于哺乳动物与人体中的转录因子，可以调节多种靶基因因子的表达。资料显示，HIF-1α与肿瘤发生有着紧密的联系[2]。而肿瘤的发生发展常常与血管生成有着紧密的联系，肿瘤细胞在生长的过程中分泌的VEGF因子是刺激血管内皮细胞增殖的重要因子，并且参与肿瘤发生转移等过程[3]。因此，本次研究重点分析HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达状况，并分析其与该病的临床特征相关性，旨在了解二者因子在子宫内膜癌发生发展中的作用，具体的分析如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月到2014年12月100例子宫内膜癌患者为研究组，年龄34～78岁，平均(52.6±5.2)岁。临床TNM分期：Ⅰ期47例，Ⅱ期38例，Ⅲ期15例。组织分化程度：低分化35例，中分化48例，高文化17例。同期50例子宫内膜不典型增生患者为对照1组，患者为33～77岁，平均(51.9±6.3)岁。50例正常子宫内膜患者作为对照2组，患者年龄为32～78岁，平均(52.6±6.8)岁。

1.2 标本采集

采取研究组中子宫内膜癌组织标本100份，对照1组和对照2组中各取子宫内膜标本50份。

1.3 检测方法

将选取的3组标本进行甲醛液固定处理，之后进行石蜡包埋和切片处理，之后进行HE染色病理诊断，应用免疫组化S-P法进行检测HIF-1α、VEGF表达情况，鼠抗人HIF-1α单克隆抗体和兔抗人VEGF单克隆抗体以及DAB染色试剂盒均由北京中山生物工程有限公司提供。标本常规的脱蜡后，应用蒸馏水水洗，应用30.0 mL/L的H2O2处理，并经过37 ℃孵育处理10 min，紧接着PBS冲洗4次，每次5 min。HIF-1α采取EDTA抗原热修复法处理，VEGF采取高压热修复抗原法处理，PBS冲洗4次，每次5 min。37 ℃孵育处理10 min之后加入一抗、二抗处理，PBS冲洗3次，每次3 min。最后，DAB显色处理，苏木精复染脱水，之后显微镜下观察结果[4]。

1.4 结果判断

HIF-1α阳性染色主要定位于细胞质和细胞核中，呈现棕黄色和棕色。而VEGF阳性染色主要定位与细胞核和细胞浆中，或者细胞膜与细胞浆中均可以观察，呈现棕黄色和棕色。然后，依据阳性细胞所占比例和阳性细胞着色程度进行综合评估。阳性细胞比例：选取×400倍数下的5个视野观察，且每个视野选取200个细胞观察。0分：阳性细胞计数≤5.0%；1分：阳性细胞计数在>5.0%～25.0%；2分：阳性细胞计数在>25.0%～50.0%；3分：阳性细胞计数>50.0%～75.0%;4分:阳性细胞计数>75.0%。阳性细胞着色程度：0分:不着色；1分:弱着色；2分:中度显色；3分:强度显色。将两者的分数相乘，分值<3分为阴性，分值≥3分为阳性。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 3组HIF-1α、VEGF阳性表达率对比

经过3组HIF-1α、VEGF阳性表达率观察，研究组HIF-1α、VEGF阳性表达率均明显高于对照1组和对照2组，而对照1组中HIF-1α、VEGF阳性表达率均高于对照2组，组间数据差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组HIF-1α、VEGF阳性表达率对比(例，%)

2.2 HIF-1α、VEGF表达与子宫内膜癌临床特征相关性

经过对HIF-1α、VEGF表达与子宫内膜癌的相关性分析，HIF-1α阳性表达率在不同临床TNM分期中的差异有统计学意义(P<0.05)；HIF-1α阳性表达在不同年龄、不同分化程度和淋巴结转移是否中比较无差异，统计学无意义(P>0.05)；VEGF阳性表达率在不同临床TNM分期中的差异有统计学意义(P<0.05)；VEGF阳性表达在不同年龄、不同分化程度和淋巴结转移是否中比较无差异，统计学无意义(P>0.05)；见表2。

表2 HIF-1α、VEGF表达与子宫内膜癌的相关性(例，%)

2.3 HIF-1α与VEGF表达相关性分析

经过对HIF-1α与VEGF阳性表达Pearson相关性分析，结果表明HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌中的阳性表达呈现正相关性(γ=0.491,P<0.05)。

3 讨论

子宫内膜癌是女性生殖系统疾病之一，在临床中具有较高的发病率，且是发生在子宫内膜上的恶性肿瘤，尤其在围绝经期与绝经期中具有较高的比例，严重影响患者的生活质量。资料显示，子宫内膜癌发生与发展受到各个方面因素的影响，加强对子宫内膜癌的了解在临床中具有重要作用[5]。

经过此次的研究分析，临床中子宫内膜癌组织中HIF-1α与VEGF均异常的高表达，且表达阳性率明显高于子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜患者的表达阳性率，差异有统计学意义。其中，HIF-1α是肿瘤在缺氧的条件下转录应答的一种因子，会增强下游靶基因的表达，并与肿瘤侵袭性有着紧密的联系[6-7]。子宫内膜癌组织中HIF-1α表达明显的增加，而子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜患者组织中HIF-1α表达并不明显，进一步说明，HIF-1α在子宫内膜癌中起到了关键性作用。VEGF属于血管内皮生长的重要因子，能较好地诱导血管新生。资料显示，VEGF与肿瘤血管的内皮细胞相应受体发生结合，并刺激肿瘤血管内皮的生长，增加了血管的通透性，为肿瘤的生长和浸润以及转移提供良好的物质基础[8-9]。子宫内膜癌组织中VEGF表达明显高于子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜患者的表达。由此说明，VEGF表达与子宫内膜癌有着密切的联系。同时，此次研究还显示，HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率在不同临床TNM分期中的差异有统计学意义(P<0.05)；二者的阳性表达率在年龄、分化程度和淋巴结转移中无相关性，差异无统计学意义。进一步说明，HIF-1α、VEGF表达与子宫内膜癌病情进展有着紧密的联系。HIF-1α与VEGF会随着子宫内膜癌的临床分期增加而表达增加。资料显示，HIF-1α在血管内皮生长中起到了关键性的作用[10-11]。此次的研究也显示，HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌阳性表达呈现正相关性。由此说明，HIF-1α与VEGF均对子宫内膜癌的发生发展起到关键性的作用。临床研究显示，HIF-1α的靶基因在血管增生中起到重要的作用，该因子能够直接调节靶基因VEGF和受体编码基因表达，从而使得VEGF呈现高表达[12-13]。同时，VEGF高表达会反过来影响HIF-1α的表达，二者相辅相成，共同作用于肿瘤血管生成和增加血管通透性，最终促进肿瘤生长和浸润以及转移等情况发生[14]。

综上所述，子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF表达异常，均呈现高表达状态。二者的表达与子宫内膜癌的发生发展有着紧密的联系，随着临床分期的增加而表达增加。同时，HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌中的表达呈现正相关性。

[1] 邹闻达,张秋实,陈 萍,等.子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的临床意义〔J〕.妇产与遗传(电子版),2012,2(2):32-35.

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[5] 陈 芳,刘文臻,刘云香,等.子宫内膜样腺癌组织Twist和HIF-1α及E-cadherin表达的临床意义〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2015,22(11):858-862.

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[9] 郑 伟,张 新,贾 琳,等.Survivin蛋白及VEGF在子宫内膜癌中的表达及相关性分析〔J〕.中国实验诊断学,2013,17(3):498-500.

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[12] 邹小量,杨枝芳,莫 侨,等.HIF-1α和 VEGF 在喉癌组织中的表达及其意义〔J〕.医学临床研究,2014,31(4):693-695,698.

[13] 刘 骥,黄明莉,王宝菊,等.子宫内膜癌血管生成相关因子的研究进展〔J〕.现代生物医学进展,2014,14(9):1790-1792.

[14] Mirzaei Bavil F,Alipour MR,Keyhanmanesh R,et al.Ghrelin decreases angiogenesis,HIF-1α and VEGF protein levels in chronic hypoxia in lung tissue of male rats〔J〕.Adv Pharm Bull,2015,5(3):315-320.

(编辑：甘 艳)

HIF-1α and VEGF Expression in Endometrial Carcinoma and Its Correlation

WANGShuzhen,WANGQiuhong.

ThePuyangOilFieldGeneralHospital,Puyang,457001

Objective To investigate the HIF-1α,VEGF expression levels in endometrial carcinoma and analyze its correlation with clinical features.Methods Selected the 100 cases of endometrial cancer patients for the study group,and 50 cases of patients with atypical hyperplasia endometrial as the control group 1,50 cases of normal endometrium as the control group 2,immunohistochemistry SP method conduct HIF-1α,VEGF expression levels measured 3 groups endometrial tissue,and analyze the correlation expression.Results HIF-1α,VEGF expression in the study group was significantly higher than the control groups,while HIF-1α,VEGF expression in the control group 1 was higher than the control group 2,the 3 groups had statistical difference significance(P<0.05).The positive expression rates of HIF-1α,VEGF in different clinical TNM staging were statistically different(P<0.05);HIF-1α and VEGF expression in endometrial carcinoma showed a positive correlation(P<0.05).ConclusionHIF-1α,VEGF expression in endometrial carcinoma are abnormal,their occurrence and development are closely related with endometrial cancer,and HIF-1α and VEGF are correlated.

Endometrial carcinoma;HIF-1α;VEGF;Correlation

457001 河南省濮阳市油田总医院(王淑贞)；450000 郑州人民医院(王秋红)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.004

R737.33

A

1001-5930(2017)04-0536-03

2016-10-24

2016-11-14)